Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adjuvante apalutamide bij proefpersonen met gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker met een hoog risico na radicale prostatectomie (ADAM)

18 juni 2024 bijgewerkt door: Universität Münster

Een gerandomiseerd, open-label, fase 2-onderzoek naar adjuvant apalutamide of zorgstandaard bij proefpersonen met hoogrisico, gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker na radicale prostatectomie

Het primaire doel van dit onderzoek is om te bepalen of adjuvans apalutamide bij prostaatkankerpatiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van latere gemetastaseerde ziekte resulteert in een verlengde biochemisch recidiefvrije overleving na radicale prostatectomie (RPE) in vergelijking met standaardzorg (SOC).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

190

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg Klinik für Urologie
      • Bergisch Gladbach, Duitsland, 51465
        • GFO Kliniken Rhein-Berg
      • Duisburg, Duitsland, 47169
        • Urologicum Duisburg
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Gronau, Duitsland, 48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH Klinik für Urologie, Kinderurologie und Urologische Onkologie
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Köln, Duitsland, 50968
        • Urologische Partnerschaft Köln
      • Landshut, Duitsland, 84034
        • KLINIKUM LANDSHUT gemeinnützige GmbH
      • Leverkusen, Duitsland, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Klinik für Urologie
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Klinik für Urologie, Lehrstuhl Regensburg, Am Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Wuppertal, Duitsland, 42103
        • UroGynZentrum
      • Wuppertal, Duitsland, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal, Universität Witten/Herdecke
    • North Rhine-Westfalia
      • Münster, North Rhine-Westfalia, Duitsland, 48149
        • University Hospital Munster
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus
      • Wien, Oostenrijk, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
  2. Mannen ≥ 18 jaar.
  3. Patiënten met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat na radicale prostatectomie.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusgraad van 0 of 1.
  5. Uitsluiting van uitgezaaide ziekte door CT-scan van thorax en abdomen (MRI van abdomen is mogelijk) en botscan voorafgaand aan radicale prostatectomie.
  6. Patiënten na radicale prostatectomie moeten voldoen aan de d'Amico-criteria voor een hoog risico op terugkeer van de ziekte: d.w.z. een van de volgende na RPE: 1) Gleason-score ≥8, elk T-stadium, elke initiële PSA (iPSA) of 2) Gleason-score 6 of 7, elke iPSA en ≥pT2c of 3) iPSA >20 ng/ml, elke Gleason-score, elke T-fase.
  7. Patiënten moeten binnen vier weken hersteld zijn van een radicale prostatectomie om aan het onderzoek te kunnen deelnemen.
  8. De PSA-waarde moet vóór randomisatie gedaald zijn tot onder 0,2 ng/ml

  9. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie:

    Hematologische

    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl onafhankelijk van transfusies
    • Neutrofielen ≥1,5 Ths./µL

    Lever:

    • Totaal bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) [behalve voor proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert, in welk geval totaal bilirubine niet hoger mag zijn dan 10x ULN]
    • Alanine (ALT) en aspartaat (AST) aminotransferase ≤2,5X ULN

    nier:

    • Serumcreatinine <1,5X ULN of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min
    • Serumkalium ≥3,5 mM
    • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl.
  10. Mogelijkheid om studiemedicatietabletten door te slikken.
  11. In geval van behandeling met apalutamide: Stemt ermee in om een ​​condoom en een andere zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger kan worden of om een ​​condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan 10 mg prednison/prednisolon q.d.
  2. Voorafgaande cytotoxische chemotherapie of biologische therapie voor de behandeling van prostaatkanker.
  3. Eerdere of huidige behandeling van prostaatkanker met apalutamide, enzalutamide, darolutamide of andere onderzoeksmiddelen gericht op de androgeenreceptor.
  4. Voorafgaande therapie met Sipuleucel-T of andere vaccinatie of immunogene therapie voor de behandeling van prostaatkanker.
  5. Voorafgaande behandeling met abirateronacetaat of andere androgeensyntheseremmers (bijv. ketoconazol, TAK700, TOK001).
  6. Gebruik van 5-α-reductaseremmers (bijv. dutasteride, finasteride) ≤4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  7. Voorafgaande chirurgische castratie of medische castratie met behulp van LHRH-agonisten of GnRH-antagonisten.
  8. Eerdere of huidige bestraling of radionuclidetherapie (waaronder radium-223 dichloride) voor de behandeling van prostaatkanker (adjuvante bestraling van het prostaatbed zonder betrokkenheid van de regionale lymfekliertemplate zoals standaardzorg in geval van positieve chirurgische marges (R1) is toegestaan ).
  9. Eerdere of huidige systemische behandeling met een azoolgeneesmiddel (bijv. fluconazol, itraconazol) binnen 4 weken na cyclus 1, dag 1.
  10. Elke lymfeklier of metastase op afstand.
  11. Voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor convulsies (inclusief maar niet beperkt tot eerdere beroerte, TIA of bewustzijnsverlies ≤1 jaar voorafgaand aan randomisatie; arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem veroorzaken) of massa-effect).
  12. Huidige of eerdere behandeling met anti-epileptica voor de behandeling van aanvallen.

  13. De behandeling van cardiovasculaire risicofactoren, zoals hypertensie, diabetes of dyslipidemie, moet worden geoptimaliseerd volgens de zorgstandaard voordat behandeling met apalutamide wordt gestart

    13.1. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg. Voor patiënten met relevante comorbiditeit (bijv. diabetes) systolische bloeddruk ≥130 mmHg of diastolische bloeddruk ≥80 mmHg). Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling

    13.2. Patiënten met ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c ≥7,5%

    13.3. Patiënten met een dyslipidemie gedefinieerd als LDL-cholesterol >100 mg/dl

    13.4. Cardiovasculaire risicobeoordeling via een geschikte score (bijv. de SCORE-kaart voor de Europese hoog/laag risicoscore van de European Society of Cardiology) en ≥ borderline-risico, d.w.z. 10% van de ontwikkelende cardiovasculaire voorvallen binnen 10 jaar zonder voorafgaande vastgestelde cardiovasculaire ziekte

  14. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte of HIV.
  15. Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie.
  16. Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van <50% bij baseline .
  17. Elke aandoening die behandeling met digoxine, digitoxine en andere digitalisgeneesmiddelen vereist.
  18. Lang QT-syndroom.
  19. Boezemfibrilleren of andere hartritmestoornissen die therapie vereisen.
  20. Andere maligniteiten met een kans op herhaling van ≥30% binnen 24 maanden, behalve niet-melanome huidkanker.
  21. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen.
  22. Gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie beïnvloeden.
  23. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie.
  24. Elke psychologische, cognitieve, familiale, sociologische of geografische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de patiëntinformatie te begrijpen, om geïnformeerde toestemming te geven of om zich aan het onderzoeksprotocol te houden, in gevaar brengt.
  25. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek tijdens dit onderzoek of binnen 4 weken voor deelname aan dit onderzoek. Er kunnen uitzonderingen zijn ter beoordeling van de (coördinerend) onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Zorgstandaard
  1. Alleen observatie of
  2. Een optionele adjuvante bestraling van het prostaatbed bij een positieve operatierand
Ander: Zorgstandaard
  1. Alleen observatie of
  2. Een optionele adjuvante bestraling van het prostaatbed bij een positieve operatierand
Experimenteel: Apalutamide
30 cycli apalutamide 240 mg (4 x 60 mg) eenmaal daags op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen als aanvulling op de standaardbehandeling
Ander: Zorgstandaard
  1. Alleen observatie of
  2. Een optionele adjuvante bestraling van het prostaatbed bij een positieve operatierand
Geneesmiddel: Tabblad Apalutamide 60 mg
(4 x 60 mg) eenmaal daags op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie (BCR of metastasen) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar"

Dit eindpunt wordt gedefinieerd als tijdsinterval vanaf randomisatie tot BCR (ongeacht de PSADT), metastasen of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. BCR wordt gedefinieerd als een PSA ≥ 0,2 ng/ml die bij ten minste twee afzonderlijke gelegenheden is gestegen met een tussenpoos van ten minste vier weken ± 3 dagen en gemeten door het centrale PSA-lab. De tijd van BCR wordt dan teruggeplaatst naar de tijd van de eerste verhoogde PSA-meting.

Gemetastaseerde ziekte zal worden gedefinieerd als de aanwezigheid van botmetastasen zichtbaar op botscan prostaatkanker werkgroep 3 (PCWG3)-criteria; en/of visceraal (bijv. lever, longen, hersenen) of metastasen buiten het bekken zichtbaar op CT-scan (of MRI-scan) (RECIST 1.1-criteria). Evaluaties zullen om de 6 maanden worden uitgevoerd zodra BCR is opgetreden of eerder indien klinisch geïndiceerd.

Voor een patiënt met geen van deze gebeurtenissen vóór het einde van de follow-up, wordt de observatie van PFS gecensureerd op de datum van zijn laatste contact.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie (BCR of metastasen) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar"

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA-verdubbelingstijd (PSADT)
Tijdsspanne: Als BKR tot 6 maanden later optreedt

In het geval van een BKR wordt de PSA-kinetiek zoals de PSADT berekend op basis van de maandelijkse PSA-metingen gedurende de eerste zes maanden na de BKR. De waarden die worden gebruikt om de BCR te bepalen, worden ook meegenomen in de berekening van de PSA-kinetiek.

PSADT wordt berekend volgens Pound et al. door de natuurlijke log van 2 (0,693) gedeeld door de helling van de relatie tussen de log van PSA en tijd van PSA-meting (d.w.z. tijd vanaf BCR) voor elke patiënt [33]. PSADT kan ook worden beoordeeld met behulp van de MSKCC PSADT-calculator (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time) met behulp van bovenstaande definities.
Als BKR tot 6 maanden later optreedt
Incidentie van bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de geïnformeerde toestemming is ondertekend tot het moment waarop BCR plaatsvond en PSADT werd berekend of wanneer metastase op afstand optrad (zowel met als zonder BCR) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar.
Veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld op basis van bijwerkingen, meer bepaald bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Vanaf de datum waarop de geïnformeerde toestemming is ondertekend tot het moment waarop BCR plaatsvond en PSADT werd berekend of wanneer metastase op afstand optrad (zowel met als zonder BCR) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universität Münster

Medewerkers

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin Bögemann, Univ.-Prof. Dr. med., Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UKM17_0018

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren