Adjuvant apalutamid hos personer med högrisk lokaliserad eller lokalt avancerad prostatacancer efter radikal prostatektomi (ADAM)
En randomiserad, öppen fas 2-studie av adjuvant apalutamid eller standardvård hos personer med högrisk, lokaliserad eller lokalt avancerad prostatacancer efter radikal prostatektomi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg Klinik für Urologie
-
Bergisch Gladbach, Tyskland, 51465
- GFO Kliniken Rhein-Berg
-
Duisburg, Tyskland, 47169
- Urologicum Duisburg
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Gronau, Tyskland, 48599
- St. Antonius-Hospital Gronau GmbH Klinik für Urologie, Kinderurologie und Urologische Onkologie
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Köln, Tyskland, 50968
- Urologische Partnerschaft Köln
-
Landshut, Tyskland, 84034
- KLINIKUM LANDSHUT gemeinnützige GmbH
-
Leverkusen, Tyskland, 51375
- Klinikum Leverkusen gGmbH, Klinik für Urologie
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Klinik für Urologie, Lehrstuhl Regensburg, Am Caritas Krankenhaus St. Josef
-
Wuppertal, Tyskland, 42103
- UroGynZentrum
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal, Universität Witten/Herdecke
-
-
North Rhine-Westfalia
-
Münster, North Rhine-Westfalia, Tyskland, 48149
- University Hospital Munster
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Österrike, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Salzburg, Österrike, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus
-
Wien, Österrike, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF).
- Män ≥ 18 år.
- Patienter med histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan efter radikal prostatektomi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusgrad 0 eller 1.
- Uteslutning av metastaserande sjukdom genom CT-skanning av bröstkorg och buk (MRT av buk är möjlig) och benskanning före radikal prostatektomi.
- Patienter efter radikal prostatektomi måste uppfylla d'Amico-kriterierna för hög risk för återfall av sjukdomen: d.v.s. något av följande efter RPE: 1) Gleason-poäng ≥8, valfritt T-stadium, eventuell initial PSA (iPSA) eller 2) Gleason-poäng 6 eller 7, valfritt iPSA och ≥pT2c eller 3) iPSA >20 ng/ml, valfritt Gleason-poäng, valfritt T-stadium.
- Patienterna måste ha återhämtat sig från radikal prostatektomi inom fyra veckor för att kunna delta i studien.
- PSA-värdet måste ha sjunkit under 0,2 ng/ml före randomisering
Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion:
Hematologiska
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL oberoende av transfusioner
- Neutrofiler ≥1,5 Ths./µL
Lever:
- Totalt bilirubin ≤1,5X övre normalgräns (ULN) [förutom för patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom i vilket fall totalbilirubin inte får överstiga 10X ULN]
- Alanin (ALT) och aspartat (AST) aminotransferas ≤2,5X ULN
Njur:
- Serumkreatinin <1,5X ULN eller beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min
- Serumkalium ≥3,5 mM
- Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
- Förmåga att svälja studieläkemedelstabletter.
- Vid behandling med apalutamid: Går med på att använda kondom och en annan mycket effektiv preventivmetod om han har sex med en fertil kvinna eller att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid
Exklusions kriterier:
- Varje kronisk medicinskt tillstånd som kräver en högre dos kortikosteroid än 10 mg prednison/prednisolon q.d.
- Tidigare cytotoxisk kemoterapi eller biologisk terapi för behandling av prostatacancer.
- Tidigare eller aktuell behandling av prostatacancer med apalutamid, enzalutamid, darolutamid eller andra undersökningsmedel som riktar sig mot androgenreceptorn.
- Tidigare behandling med Sipuleucel-T eller annan vaccination eller immunogen terapi för behandling av prostatacancer.
- Tidigare behandling med abirateronacetat eller andra androgensynteshämmare (t.ex. ketokonazol, TAK700, TOK001).
- Användning av 5-α-reduktashämmare (t.ex. dutasterid, finasterid) ≤4 veckor före randomisering.
- Tidigare kirurgisk kastration eller medicinsk kastration med LHRH-agonister eller GnRH-antagonister.
- Tidigare eller pågående strålbehandling eller radionuklidbehandling (inklusive radium-223 diklorid) för behandling av prostatacancer (adjuvant strålning av prostatabädden utan inblandning av den regionala lymfkörtelmallen enligt standarden för vård vid positiva kirurgiska marginaler (R1) är tillåten ).
- Tidigare eller pågående systemisk behandling med ett azolläkemedel (t.ex. flukonazol, itrakonazol) inom 4 veckor efter cykel 1, dag 1.
- Alla lymfkörtlar eller fjärrmetastaser.
- Historik med anfall eller tillstånd som kan predisponera för anfall (inklusive, men inte begränsat till tidigare stroke, övergående ischemisk attack eller medvetslöshet ≤1 år före randomisering; arteriovenös missbildning i hjärnan; eller intrakraniella massor som schwannom och meningiom som orsakar ödem eller masseffekt).
- Pågående eller tidigare behandling med antiepileptika för behandling av anfall.
Hanteringen av kardiovaskulära riskfaktorer, såsom högt blodtryck, diabetes eller dyslipidemi bör optimeras enligt standardvård innan behandling med apalutamid inleds
13.1. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg. För patienter med relevanta komorbiditeter (t.ex. diabetes) systoliskt blodtryck ≥130 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥80 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen tillåts under förutsättning att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling
13.2. Patienter med okontrollerad diabetes definierad som HbA1c ≥7,5 %
13.3. Patienter med dyslipidemi definierad som LDL-kolesterol >100 mg/dl
13.4. Kardiovaskulär riskbedömning via en lämplig poäng (t.ex. SCORE-diagrammet för det europeiska hög/låg riskpoäng från European Society of Cardiology) och ≥ borderline risk, dvs. 10 % av att utveckla kardiovaskulära händelser inom 10 år utan tidigare etablerad kardiovaskulär sjukdom
- Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom eller HIV.
- Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som framgår av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom eller mätning av hjärtejektionsfraktion på <50 % vid baslinjen .
- Alla tillstånd som kräver behandling med digoxin, digitoxin och andra digitalisläkemedel.
- Långt QT-syndrom.
- Förmaksflimmer eller annan hjärtarytmi som kräver behandling.
- Annan malignitet med ≥30 % sannolikhet för återfall inom 24 månader, förutom icke-melanom hudcancer.
- Varje villkor, som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna rättegång.
- Gastrointestinala tillstånd som påverkar absorptionen.
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i studieläkemedlet.
- Alla psykologiska, kognitiva, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, äventyrar patientens förmåga att förstå patientinformationen, att ge informerat samtycke eller att följa studieprotokollet.
- Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning under denna prövning eller inom 4 veckor innan inträde i denna prövning. Det kan finnas undantag efter den (samordnande) utredarens bedömning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Vårdstandard
|
|
|
Experimentell: Apalutamid
30 cykler apalutamid 240 mg (4 x 60 mg) en gång dagligen på dagarna 1-28 i en 28-dagars cykel utöver standardvård
|
(4 x 60 mg) en gång dagligen dag 1-28 i en 28-dagarscykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression (BCR eller metastaser) eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 7 år."
|
Denna endpoint definieras som tidsintervall från randomisering till BCR (oberoende av PSADT), metastaser eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. BCR definieras som ett PSA ≥ 0,2 ng/ml som har stigit vid minst två separata tillfällen med minst fyra veckor ± 3 dagars mellanrum och uppmätt av det centrala PSA-labbet. Tiden för BCR är sedan tillbakadaterad till tiden för den första ökade PSA-mätningen. Metastaserande sjukdom kommer att definieras som närvaron av benmetastaser visualiserade på benscanning av prostatacancer arbetsgrupp 3 (PCWG3)-kriterier; och/eller viscerala (t.ex. lever, lunga, hjärna) eller extra bäckennodalmetastaser visualiserade på CT-skanning (eller MRI-skanning) (RECIST 1.1-kriterier). Utvärderingar kommer att utföras var sjätte månad när BCR inträffade eller tidigare om det är kliniskt indicerat. För en patient med ingen av dessa händelser före slutet av uppföljningen, kommer observation av PFS att censureras vid datumet för hans senaste kontakt. |
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression (BCR eller metastaser) eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 7 år."
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PSA-fördubblingstid (PSADT)
Tidsram: Om BCR inträffar upp till 6 månader senare
|
Vid en BCR beräknas PSA-kinetiken som PSADT baserat på de månatliga PSA-mätningarna under de första sex månaderna efter BCR. Värdena som används för att bestämma BCR ingår också i beräkningen av PSA-kinetiken. PSADT beräknas enligt Pound et al. med den naturliga logaritmen av 2 (0,693) dividerat med lutningen för förhållandet mellan loggan för PSA och tidpunkten för PSA-mätningen (dvs. tid från BCR) för varje patient [33]. PSADT kan också bedömas med hjälp av MSKCC PSADT-kalkylatorn (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time) med hjälp av ovanstående definitioner. |
Om BCR inträffar upp till 6 månader senare
|
|
Förekomst av negativa händelser [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Från det datum det informerade samtycket undertecknas tills BCR inträffade och PSADT beräknades eller när fjärrmetastaser inträffade (både med eller utan BCR) eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 7 år.
|
Säkerhet och tolerabilitet bedöms utifrån biverkningar, närmare bestämt biverkningar, allvarliga biverkningar, biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Från det datum det informerade samtycket undertecknas tills BCR inträffade och PSADT beräknades eller när fjärrmetastaser inträffade (både med eller utan BCR) eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 7 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Martin Bögemann, Univ.-Prof. Dr. med., Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UKM17_0018
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .