Адъювантный апалутамид у пациентов с локализованным или местно-распространенным раком предстательной железы высокого риска после радикальной простатэктомии (ADAM)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF).
2. Мужчины ≥ 18 лет.
3. Пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой простаты после радикальной простатэктомии.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0 или 1.
5. Исключение метастатического заболевания с помощью КТ грудной клетки и брюшной полости (возможна МРТ брюшной полости) и сканирования костей перед радикальной простатэктомией.
6. Пациенты после радикальной простатэктомии должны соответствовать критериям д'Амико высокого риска рецидива заболевания: т. е. одному из следующих критериев после РПЭ: 1) сумма баллов по Глисону ≥8, любая Т-стадия, любой начальный уровень ПСА (иПСА) или 2) сумма баллов по шкале Глисона 6 или 7, любой iPSA и ≥pT2c или 3) iPSA>20 нг/мл, любая оценка по шкале Глисона, любая Т-стадия.
7. Пациенты должны восстановиться после радикальной простатэктомии в течение четырех недель, чтобы иметь возможность принять участие в исследовании.
8. Значение ПСА должно быть ниже 0,2 нг/мл до рандомизации.

9. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция:

   гематологический

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл независимо от переливаний
   • Нейтрофилы ≥1,5 тыс./мкл

   Печеночный:

   • Общий билирубин ≤1,5X верхней границы нормы (ВГН) [за исключением лиц с документально подтвержденной болезнью Жильбера, в которых общий билирубин не должен превышать 10X ВГН]
   • Аланиновая (ALT) и аспартатная (AST) аминотрансфераза ≤2,5X ULN

   Почечная:

   • Креатинин сыворотки <1,5X ULN или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин
   • Калий сыворотки ≥3,5 мМ
   • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл.
10. Способность проглатывать таблетки исследуемого препарата.
11. В случае лечения апалутамидом: соглашается использовать презерватив и другой высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или использовать презерватив, если он занимается сексом с беременной женщиной.

Критерий исключения:

1. Любое хроническое заболевание, требующее более высокой дозы кортикостероида, чем 10 мг преднизолона/преднизолона 4 раза в сутки.
2. Предшествующая цитотоксическая химиотерапия или биологическая терапия для лечения рака предстательной железы.
3. Предыдущее или текущее лечение рака предстательной железы апалутамидом, энзалутамидом, даролутамидом или другими исследуемыми агентами, нацеленными на рецептор андрогена.
4. Предыдущая терапия Sipuleucel-T или другая вакцинация или иммуногенная терапия для лечения рака предстательной железы.
5. Предварительное лечение абиратерона ацетатом или другими ингибиторами синтеза андрогенов (например, кетоконазолом, TAK700, TOK001).
6. Использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы (например, дутастерид, финастерид) ≤4 недель до рандомизации.
7. Предшествующая хирургическая кастрация или медикаментозная кастрация с использованием агонистов ЛГРГ или антагонистов ГнРГ.
8. Предыдущая или текущая лучевая или радионуклидная терапия (включая дихлорид радия-223) для лечения рака предстательной железы (допускается адъювантное облучение ложа предстательной железы без вовлечения шаблона регионарного лимфатического узла в соответствии со стандартом медицинской помощи при положительных хирургических краях (R1) ).
9. Предыдущее или текущее системное лечение азольным препаратом (например, флуконазол, итраконазол) в течение 4 недель цикла 1, день 1.
10. Любой лимфатический узел или отдаленные метастазы.
11. Судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам (включая, помимо прочего, предшествующий инсульт, транзиторную ишемическую атаку или потерю сознания ≤1 года до рандомизации, артериовенозную мальформацию головного мозга или внутричерепные образования, такие как шванномы и менингиомы, вызывающие отек) или масс эффект).
12. Текущее или предшествующее лечение противоэпилептическими препаратами для лечения судорог.

13. Управление сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как артериальная гипертензия, диабет или дислипидемия, должно быть оптимизировано в соответствии со стандартом лечения до начала лечения апалутамидом.

    13.1. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥140 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст. Для пациентов с соответствующими сопутствующими заболеваниями (например, сахарный диабет) систолическое АД ≥130 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥80 мм рт.ст.). Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивным лечением.

    13.2. Пациенты с неконтролируемым диабетом, определяемым как HbA1c ≥7,5%

    13.3. Пациенты с дислипидемией, определяемой как уровень холестерина ЛПНП >100 мг/дл.

    13.4. Оценка сердечно-сосудистого риска с помощью соответствующей шкалы (например, SCORE-Chart для европейской шкалы высокого/низкого риска от Европейского общества кардиологов) и ≥ пограничного риска, т. е. 10% сердечно-сосудистых событий в течение 10 лет без ранее установленного сердечно-сосудистого заболевания

14. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени или ВИЧ.
15. Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе.
16. Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или измерением фракции выброса <50% на исходном уровне .
17. Любое состояние, требующее лечения дигоксином, дигитоксином и другими препаратами наперстянки.
18. Синдром удлиненного интервала QT.
19. Мерцательная аритмия или другая сердечная аритмия, требующая терапии.
20. Другое злокачественное новообразование с вероятностью рецидива ≥30% в течение 24 месяцев, за исключением немеланомного рака кожи.
21. Любое условие, которое, по мнению следователя, исключало бы участие в данном испытании.
22. Желудочно-кишечные условия, влияющие на абсорбцию.
23. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
24. Любое психологическое, когнитивное, семейное, социологическое или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу способность пациента понимать информацию о пациенте, давать информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
25. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании во время этого исследования или в течение 4 недель до включения в это исследование. Возможны исключения по усмотрению (координирующего) исследователя.