근치적 전립선절제술 후 고위험 국부 또는 국부 진행성 전립선암 환자에서 아팔루타마이드 보조제 (ADAM)

포함 기준:

1. 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF).
2. 남성 ≥ 18세.
3. 근치적 전립선 절제술 후 조직학적으로 확인된 전립선 선암종 환자.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 등급 0 또는 1.
5. 흉부 및 복부 CT 스캔(복부 MRI 가능) 및 근치적 전립선 절제술 전 뼈 스캔으로 전이성 질환 배제.
6. 근치 전립선 절제술 후 환자는 질병 재발 위험이 높다는 d'Amico 기준을 충족해야 합니다. 즉, RPE 후 다음 중 하나: 1) Gleason 점수 ≥8, 모든 T-단계, 모든 초기 PSA(iPSA) 또는 2) Gleason 점수 6 또는 7, 모든 iPSA 및 ≥pT2c 또는 3) iPSA >20 ng/ml, 모든 Gleason 점수, 모든 T-단계.
7. 환자는 연구에 참여할 수 있으려면 4주 이내에 근치적 전립선 절제술에서 회복되어야 합니다.
8. PSA 값은 무작위화 전에 0.2ng/ml 미만으로 감소해야 합니다.

9. 적절한 혈액, 간, 신장 기능:

   혈액학

   • 수혈과 무관하게 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 호중구 ≥1.5 Ths./µL

   간:

   • 총 빌리루빈 ≤1.5X 정상 상한치(ULN) [총 빌리루빈이 10X ULN을 초과하지 않는 경우 문서화된 길버트병 환자 제외]
   • 알라닌(ALT) 및 아스파테이트(AST) 아미노전이효소 ≤2.5X ULN

   신장:

   • 혈청 크레아티닌 <1.5X ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min
   • 혈청 칼륨 ≥3.5mM
   • 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL.
10. 연구 약물 정제를 삼킬 수 있는 능력.
11. 아팔루타마이드 치료의 경우: 가임 여성과 성관계를 가질 경우 콘돔 및 매우 효과적인 또 다른 산아제한 방법을 사용하거나 임신한 여성과 성관계를 가질 경우 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 10mg prednisone/prednisolone q.d.보다 고용량의 코르티코스테로이드가 필요한 모든 만성 질환
2. 전립선암 치료를 위한 이전의 세포독성 화학요법 또는 생물학적 요법.
3. 아팔루타마이드, 엔잘루타마이드, 다로루타마이드 또는 안드로겐 수용체를 표적으로 하는 기타 연구용 제제를 사용한 전립선암의 이전 또는 현재 치료.
4. 전립선암 치료를 위한 Sipuleucel-T 또는 기타 백신 접종 또는 면역원성 요법을 사용한 선행 요법.
5. 아비라테론 아세테이트 또는 기타 안드로겐 합성 억제제(예: 케토코나졸, TAK700, TOK001)로 사전 치료.
6. 무작위화 ≤4주 전에 5-α 환원효소 억제제(예: 두타스테리드, 피나스테리드) 사용.
7. LHRH-길항제 또는 GnRH-길항제를 사용한 사전 외과적 거세 또는 의료적 거세.
8. 전립선암 치료를 위한 이전 또는 현재 방사선 또는 방사성 핵종(이염화 라듐-223 포함) 요법(양성 수술 절제면(R1)의 경우 치료 표준에 따라 국소 림프절 주형을 침범하지 않는 전립선 침대의 보조 방사선은 허용됨) ).
9. 아졸 약물로 이전 또는 현재 전신 치료(예: 플루코나졸, 이트라코나졸) 주기 1, 1일 4주 이내.
10. 모든 림프절 또는 원격 전이.
11. 발작 병력 또는 발작 소인이 될 수 있는 상태(이전 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 무작위 배정 전 1년 이하의 의식 상실, 뇌 동정맥 기형 또는 부종을 유발하는 신경초종 및 수막종과 같은 두개내 종괴를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 질량 효과).
12. 발작 치료를 위한 항경련제를 사용한 현재 또는 이전 치료.

13. 고혈압, 당뇨병 또는 이상지질혈증과 같은 심혈관 위험 인자의 관리는 아팔루타미드로 치료를 시작하기 전에 치료 표준에 따라 최적화되어야 합니다.

    13.1. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg. 관련 동반 질환(예: 당뇨병) 수축기 혈압 ≥130mmHg 또는 이완기 혈압 ≥80mmHg). 고혈압 병력이 있는 환자는 혈압이 항고혈압 치료로 조절되는 경우 허용됩니다.

    13.2. HbA1c ≥7.5%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병 환자

    13.3. LDL 콜레스테롤 >100 mg/dl로 정의되는 이상지질혈증이 있는 환자

    13.4. 적절한 점수를 통한 심혈관 위험 평가(예: European Society of Cardiology의 유럽 고/저 위험 점수에 대한 SCORE-차트) 및 ≥ 경계선 위험, 즉 이전에 확립된 심혈관 질환 없이 10년 이내에 발생하는 심혈관 사건의 10%

14. 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환 또는 HIV.
15. 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 병력.
16. 심근 경색 또는 지난 6개월 동안의 동맥 혈전성 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II-IV 심장 질환 또는 기준선에서 <50%의 심장 박출률 측정으로 입증되는 임상적으로 중요한 심장 질환 .
17. 디곡신, 디지톡신 및 기타 디기탈리스 약물로 치료해야 하는 모든 상태.
18. 긴 QT 증후군.
19. 심방 세동 또는 치료가 필요한 기타 심장 부정맥.
20. 비흑색종 피부암을 제외하고 24개월 이내에 재발 확률이 ≥30%인 기타 악성 종양.
21. 조사관의 의견에 따라 이 임상시험 참여를 방해하는 모든 조건.
22. 흡수에 영향을 미치는 위장 상태.
23. 활성 물질 또는 연구 약물의 부형제에 대한 과민성.
24. 연구자의 의견에 따라 환자 정보를 이해하고 사전 동의를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 손상시키는 모든 심리적, 인지적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
25. 이 시험 동안 또는 이 시험에 참여하기 전 4주 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여. (조정) 조사자의 재량에 따라 예외가 있을 수 있습니다.