Adjuvantes Apalutamid bei Patienten mit lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs nach radikaler Prostatektomie (ADAM)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF).
2. Männer ≥ 18 Jahre.
3. Patienten mit histologisch gesichertem Adenokarzinom der Prostata nach radikaler Prostatektomie.
4. Leistungsstatusgrad der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
5. Ausschluss einer Metastasierung durch CT von Thorax und Abdomen (MRT des Abdomens möglich) und Knochenszintigraphie vor radikaler Prostatektomie.
6. Patienten nach radikaler Prostatektomie müssen die d'Amico-Kriterien für ein hohes Risiko eines Wiederauftretens der Erkrankung erfüllen: d. h. eines der folgenden Kriterien nach RPE: 1) Gleason-Score ≥8, beliebiges T-Stadium, beliebiges anfängliches PSA (iPSA) oder 2) Gleason-Score 6 oder 7, beliebiges iPSA und ≥pT2c oder 3) iPSA > 20 ng/ml, beliebiger Gleason-Score, beliebiges T-Stadium.
7. Patienten müssen sich innerhalb von vier Wochen von der radikalen Prostatektomie erholt haben, um an der Studie teilnehmen zu können.
8. Der PSA-Wert muss vor der Randomisierung unter 0,2 ng/ml gesunken sein

9. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:

   Hämatologisch

   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl unabhängig von Transfusionen
   • Neutrophile ≥1,5 Ths./µL

   Leber:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) [außer bei Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit, in diesem Fall darf das Gesamtbilirubin das 10-fache der ULN nicht überschreiten]
   • Alanin (ALT) und Aspartat (AST) Aminotransferase ≤2,5X ULN

   Nieren:

   • Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
   • Serumkalium ≥3,5 mM
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl.
10. Fähigkeit, Tabletten der Studienmedikation zu schlucken.
11. Im Falle einer Behandlung mit Apalutamid: Stimmt zu, ein Kondom und eine andere hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder ein Kondom zu verwenden, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat

Ausschlusskriterien:

1. Jede chronische Erkrankung, die eine höhere Kortikosteroiddosis als 10 mg Prednison/Prednisolon q.d. erfordert.
2. Vorherige zytotoxische Chemotherapie oder biologische Therapie zur Behandlung von Prostatakrebs.
3. Vorherige oder aktuelle Behandlung von Prostatakrebs mit Apalutamid, Enzalutamid, Darolutamid oder anderen Prüfsubstanzen, die auf den Androgenrezeptor abzielen.
4. Vorherige Therapie mit Sipuleucel-T oder einer anderen Impfung oder immunogenen Therapie zur Behandlung von Prostatakrebs.
5. Vorbehandlung mit Abirateronacetat oder anderen Androgensynthesehemmern (z. B. Ketoconazol, TAK700, TOK001).
6. Anwendung von 5-α-Reduktase-Inhibitoren (z. B. Dutasterid, Finasterid) ≤4 Wochen vor der Randomisierung.
7. Vorherige chirurgische Kastration oder medizinische Kastration mit LHRH-Agonisten oder GnRH-Antagonisten.
8. Frühere oder aktuelle Strahlen- oder Radionuklidtherapie (einschließlich Radium-223-Dichlorid) zur Behandlung von Prostatakrebs (adjuvante Bestrahlung des Prostatabetts ohne Beteiligung der regionalen Lymphknotenschablone als Behandlungsstandard bei positiven chirurgischen Rändern (R1) ist zulässig ).
9. Vorherige oder aktuelle systemische Behandlung mit einem Azol-Medikament (z. Fluconazol, Itraconazol) innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1.
10. Alle Lymphknoten oder Fernmetastasen.
11. Vorgeschichte von Anfällen oder Zuständen, die zu Anfällen prädisponieren können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken oder Bewusstseinsverlust ≤ 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns oder intrakranielle Massen wie Schwannome und Meningeome, die Ödeme verursachen). oder Massenwirkung).
12. Aktuelle oder frühere Behandlung mit Antiepileptika zur Behandlung von Anfällen.

13. Das Management von kardiovaskulären Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes oder Dyslipidämie sollte gemäß Behandlungsstandard optimiert werden, bevor eine Behandlung mit Apalutamid begonnen wird

    13.1. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg. Bei Patienten mit relevanten Begleiterkrankungen (z. Diabetes) systolischer Blutdruck ≥130 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥80 mmHg). Patienten mit Hypertonie in der Anamnese sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird

    13.2. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes, definiert als HbA1c ≥7,5 %

    13.3. Patienten mit einer Dyslipidämie, definiert als LDL-Cholesterin >100 mg/dl

    13.4. Bewertung des kardiovaskulären Risikos über einen geeigneten Score (z. B. das SCORE-Chart für den europäischen High/Low-Risk-Score der European Society of Cardiology) und ≥ grenzwertiges Risiko, d. h. 10 % der Entwicklung von kardiovaskulären Ereignissen innerhalb von 10 Jahren ohne vorher festgestellte kardiovaskuläre Erkrankung

14. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung oder HIV.
15. Geschichte der Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung.
16. Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV Herzerkrankung oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von <50 % zu Studienbeginn .
17. Jeder Zustand, der eine Behandlung mit Digoxin, Digitoxin und anderen Digitalis-Medikamenten erfordert.
18. Long-QT-Syndrom.
19. Vorhofflimmern oder andere therapiebedürftige Herzrhythmusstörungen.
20. Andere maligne Erkrankungen mit einer Wahrscheinlichkeit von ≥ 30 % für ein Wiederauftreten innerhalb von 24 Monaten, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs.
21. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.
22. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption beeinträchtigen.
23. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile der Studienmedikation.
24. Jeder psychologische, kognitive, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Patienteninformationen zu verstehen, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
25. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während dieser Studie oder innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in diese Studie. Ausnahmen können im Ermessen des (koordinierenden) Ermittlers liegen.