Adjuvant apalutamid hos personer med høyrisiko lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft etter radikal prostatektomi (ADAM)
En randomisert, åpen fase 2-studie av adjuvant apalutamid eller standardbehandling hos personer med høyrisiko, lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft etter radikal prostatektomi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg Klinik für Urologie
-
Bergisch Gladbach, Tyskland, 51465
- GFO Kliniken Rhein-Berg
-
Duisburg, Tyskland, 47169
- Urologicum Duisburg
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Gronau, Tyskland, 48599
- St. Antonius-Hospital Gronau GmbH Klinik für Urologie, Kinderurologie und Urologische Onkologie
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitätsklinikum Jena
-
Köln, Tyskland, 50968
- Urologische Partnerschaft Köln
-
Landshut, Tyskland, 84034
- KLINIKUM LANDSHUT gemeinnützige GmbH
-
Leverkusen, Tyskland, 51375
- Klinikum Leverkusen gGmbH, Klinik für Urologie
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Klinik für Urologie, Lehrstuhl Regensburg, Am Caritas Krankenhaus St. Josef
-
Wuppertal, Tyskland, 42103
- UroGynZentrum
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal, Universität Witten/Herdecke
-
-
North Rhine-Westfalia
-
Münster, North Rhine-Westfalia, Tyskland, 48149
- University Hospital Munster
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Østerrike, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh Elisabethinen
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus
-
Wien, Østerrike, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke (ICF).
- Menn ≥ 18 år.
- Pasienter med histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata etter radikal prostatektomi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusgrad på 0 eller 1.
- Eksklusjon av metastatisk sykdom ved CT-skanning av thorax og abdomen (MRI av abdomen er mulig) og beinskanning før radikal prostatektomi.
- Pasienter etter radikal prostatektomi må oppfylle d'Amico-kriteriene for høy risiko for tilbakefall av sykdom: dvs. ett av følgende etter RPE: 1) Gleason-skåre ≥8, ethvert T-stadium, enhver initial PSA (iPSA) eller 2) Gleason-skåre 6 eller 7, hvilken som helst iPSA og ≥pT2c eller 3) iPSA >20 ng/ml, en hvilken som helst Gleason-skåre, ethvert T-stadium.
- Pasienter må ha kommet seg etter radikal prostatektomi innen fire uker for å kunne delta i studien.
- PSA-verdien må ha falt under 0,2 ng/ml før randomisering
Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:
Hematologisk
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL uavhengig av transfusjoner
- Nøytrofiler ≥1,5 Ths./µL
Hepatisk:
- Total bilirubin ≤1,5X øvre normalgrense (ULN) [unntatt for personer med dokumentert Gilberts sykdom, i hvilket tilfelle total bilirubin ikke skal overstige 10X ULN]
- Alanin (ALT) og aspartat (AST) aminotransferase ≤2,5X ULN
Nyre:
- Serumkreatinin <1,5X ULN eller beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min.
- Serumkalium ≥3,5 mM
- Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
- Evne til å svelge studiemedisinstabletter.
- Ved apalutamidbehandling: godtar å bruke kondom og en annen svært effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en høyere dose kortikosteroid enn 10 mg prednison/prednisolon q.d.
- Tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk terapi for behandling av prostatakreft.
- Tidligere eller nåværende behandling av prostatakreft med apalutamid, enzalutamid, darolutamid eller andre undersøkelsesmidler rettet mot androgenreseptoren.
- Tidligere behandling med Sipuleucel-T eller annen vaksinasjon eller immunogen terapi for behandling av prostatakreft.
- Tidligere behandling med abirateronacetat eller andre androgensyntesehemmere (f.eks. ketokonazol, TAK700, TOK001).
- Bruk av 5-α-reduktasehemmere (f.eks. dutasterid, finasterid) ≤4 uker før randomisering.
- Tidligere kirurgisk kastrering eller medisinsk kastrering ved bruk av LHRH-agonister eller GnRH-antagonister.
- Tidligere eller nåværende strålings- eller radionuklidbehandling (inkludert radium-223 diklorid) for behandling av prostatakreft (adjuvant stråling av prostatasengen uten involvering av den regionale lymfeknutemalen som ved standardbehandling i tilfelle positive kirurgiske marginer (R1) er tillatt ).
- Tidligere eller nåværende systemisk behandling med et azolmedikament (f.eks. flukonazol, itrakonazol) innen 4 uker etter syklus 1, dag 1.
- Enhver lymfeknute eller fjernmetastaser.
- Anamnese med anfall eller tilstand som kan disponere for anfall (inkludert, men ikke begrenset til tidligere hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller tap av bevissthet ≤1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masseeffekt).
- Nåværende eller tidligere behandling med antiepileptiske medisiner for behandling av anfall.
Håndtering av kardiovaskulære risikofaktorer, som hypertensjon, diabetes eller dyslipidemi bør optimaliseres i henhold til standard behandling før behandling med apalutamid startes.
13.1. Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥140 mmHg eller diastolisk BP ≥90 mmHg. For pasienter med relevante komorbiditeter (f.eks. diabetes) systolisk BP ≥130 mmHg eller diastolisk BP ≥80 mmHg). Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling
13.2. Pasienter med ukontrollert diabetes definert som HbA1c ≥7,5 %
13.3. Pasienter med dyslipidemi definert som LDL-kolesterol >100 mg/dl
13.4. Kardiovaskulær risikovurdering via en passende skåre (f.eks. SCORE-Chart for European high/low risk score fra European Society of Cardiology) og ≥ grenserisiko, dvs. 10 % av utvikling av kardiovaskulære hendelser innen 10 år uten tidligere etablert kardiovaskulær sykdom
- Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom eller HIV.
- Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon.
- Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom eller måling av hjerte ejeksjonsfraksjon på <50 % ved baseline .
- Enhver tilstand som krever behandling med digoksin, digitoksin og andre digitalis-medisiner.
- Langt QT-syndrom.
- Atrieflimmer eller annen hjertearytmi som krever behandling.
- Annen malignitet med ≥30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 24 måneder, bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
- Ethvert forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken.
- Gastrointestinale tilstander som påvirker absorpsjon.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i studiemedisinen.
- Enhver psykologisk, kognitiv, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som etter etterforskerens mening kompromitterer pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke eller overholde studieprotokollen.
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie under denne studien eller innen 4 uker før inntreden i denne studien. Det kan være unntak etter den (koordinerende) etterforskerens skjønn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Velferdstandard
|
|
|
Eksperimentell: Apalutamid
30 sykluser apalutamid 240 mg (4 x 60 mg) en gang daglig på dag 1-28 i en 28-dagers syklus i tillegg til standardbehandling
|
(4 x 60 mg) én gang daglig på dag 1-28 i en 28-dagers syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon (BCR eller metastaser) eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 7 år."
|
Dette endepunktet er definert som tidsintervall fra randomisering til BCR (uavhengig av PSADT), metastaser eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. BCR er definert som en PSA ≥ 0,2 ng/ml som har steget ved minst to separate anledninger med minst fire uker ± 3 dagers mellomrom og målt av sentral PSA-lab. Tidspunktet for BCR blir deretter tilbakedatert til tidspunktet for den første økte PSA-målingen. Metastatisk sykdom vil bli definert som tilstedeværelsen av benmetastaser visualisert på benskanning av prostatakreft arbeidsgruppe 3 (PCWG3)-kriterier; og/eller visceral (f.eks. lever, lunge, hjerne) eller ekstra bekkenknutemetastaser visualisert på CT-skanning (eller MR-skanning) (RECIST 1.1-kriterier). Evalueringer vil bli utført hver 6. måned når BCR oppstod eller tidligere hvis det er klinisk indisert. For en pasient med ingen av disse hendelsene før slutten av oppfølgingen, vil observasjon av PFS bli sensurert på datoen for hans siste kontakt. |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon (BCR eller metastaser) eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 7 år."
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA-doblingstid (PSADT)
Tidsramme: Hvis BCR oppstår opptil 6 måneder senere
|
Ved en BCR beregnes PSA-kinetikken som PSADT basert på de månedlige PSA-målingene i løpet av de første seks månedene etter BCR. Verdiene som brukes til å bestemme BCR er også inkludert i beregningen av PSA-kinetikk. PSADT er beregnet i henhold til Pound et al. med den naturlige loggen på 2 (0,693) delt på helningen til forholdet mellom loggen til PSA og tidspunktet for PSA-måling (dvs. tid fra BCR) for hver pasient [33]. PSADT kan også vurderes ved å bruke MSKCC PSADT-kalkulatoren (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time) ved å bruke definisjonene ovenfor. |
Hvis BCR oppstår opptil 6 måneder senere
|
|
Forekomst av uønskede hendelser [Sikkerhet og toleranse]
Tidsramme: Fra datoen det informerte samtykket er signert til BCR oppstod og PSADT ble beregnet eller når fjernmetastaser oppstod (både med eller uten BCR) eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 7 år.
|
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert på grunnlag av uønskede hendelser, mer presist uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser, uønskede reaksjoner og alvorlige uønskede reaksjoner
|
Fra datoen det informerte samtykket er signert til BCR oppstod og PSADT ble beregnet eller når fjernmetastaser oppstod (både med eller uten BCR) eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 7 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Bögemann, Univ.-Prof. Dr. med., Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UKM17_0018
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .