Adjuváns apalutamid nagy kockázatú lokalizált vagy lokálisan előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegeknél radikális prosztataeltávolítás után (ADAM)
Randomizált, nyílt, 2. fázisú vizsgálat adjuváns apalutamidról vagy standard ellátásról olyan alanyoknál, akiknél magas kockázatú, lokalizált vagy lokálisan előrehaladott prosztatarák radikális prosztatektómia után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Ausztria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus
-
Wien, Ausztria, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
-
-
-
Augsburg, Németország, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg Klinik für Urologie
-
Bergisch Gladbach, Németország, 51465
- GFO Kliniken Rhein-Berg
-
Duisburg, Németország, 47169
- Urologicum Duisburg
-
Düsseldorf, Németország, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Németország, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Gronau, Németország, 48599
- St. Antonius-Hospital Gronau GmbH Klinik für Urologie, Kinderurologie und Urologische Onkologie
-
Jena, Németország, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Köln, Németország, 50968
- Urologische Partnerschaft Köln
-
Landshut, Németország, 84034
- KLINIKUM LANDSHUT gemeinnützige GmbH
-
Leverkusen, Németország, 51375
- Klinikum Leverkusen gGmbH, Klinik für Urologie
-
Lübeck, Németország, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Magdeburg, Németország, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Regensburg, Németország, 93053
- Klinik für Urologie, Lehrstuhl Regensburg, Am Caritas Krankenhaus St. Josef
-
Wuppertal, Németország, 42103
- UroGynZentrum
-
Wuppertal, Németország, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal, Universität Witten/Herdecke
-
-
North Rhine-Westfalia
-
Münster, North Rhine-Westfalia, Németország, 48149
- University Hospital Munster
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF).
- Férfiak ≥ 18 éves kor felett.
- Radikális prosztatektómia után szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinómában szenvedő betegek.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
- A metasztatikus betegségek kizárása mellkas és hasi CT-vizsgálattal (hasi MRI lehetséges) és csontvizsgálattal a radikális prosztatektómia előtt.
- A radikális prosztatektómia után a betegeknek meg kell felelniük a d'Amico-kritériumoknak a betegség kiújulásának magas kockázata érdekében: azaz az RPE után az alábbiak egyike: 1) Gleason-pontszám ≥8, bármely T-stádium, bármely kezdeti PSA (iPSA) vagy 2) Gleason-pontszám 6 vagy 7, bármely iPSA és ≥pT2c vagy 3) iPSA >20 ng/ml, bármely Gleason-pontszám, bármely T-stádium.
- A betegeknek négy héten belül fel kell gyógyulniuk a radikális prosztataeltávolítás után, hogy részt vehessenek a vizsgálatban.
- A PSA-értéknek 0,2 ng/ml alá kell csökkennie a randomizálás előtt
Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció:
Hematológiai
- Hemoglobin ≥9,0 g/dl transzfúziótól függetlenül
- Neutrophilek ≥1,5 Ths./µL
Máj:
- Az összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szöröse (ULN) [kivéve a dokumentált Gilbert-kórban szenvedő alanyokat, amely esetben az összbilirubin nem haladhatja meg a normálérték felső határának 10-szeresét]
- Alanin (ALT) és aszpartát (AST) aminotranszferáz ≤ 2,5X ULN
Vese:
- A szérum kreatinin <1,5-szerese az ULN-nek, vagy a számított kreatinin-clearance ≥50 ml/perc
- Szérum kálium ≥3,5 mM
- Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl.
- A tanulmányi gyógyszeres tabletták lenyelésének képessége.
- Apalutamid kezelés esetén: beleegyezik az óvszer és egy másik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, ha fogamzóképes nővel él együtt, vagy óvszert használ, ha terhes nővel él együtt.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen krónikus betegség, amely napi 10 mg prednizon/prednizolonnál nagyobb dózisú kortikoszteroidot igényel.
- Korábbi citotoxikus kemoterápia vagy biológiai terápia a prosztatarák kezelésére.
- Prosztatarák korábbi vagy jelenlegi kezelése apalutamiddal, enzalutamiddal, darolutamiddal vagy más, androgénreceptort célzó vizsgálati szerrel.
- Korábbi Sipuleucel-T kezelés vagy más oltás vagy immunogén terápia a prosztatarák kezelésére.
- Abirateron-acetáttal vagy más androgénszintézis-gátlókkal (pl. ketokonazol, TAK700, TOK001) végzett előzetes kezelés.
- 5-α-reduktáz inhibitorok (pl. dutaszterid, finaszterid) alkalmazása ≤4 héttel a randomizálás előtt.
- Előzetes sebészeti kasztrálás vagy orvosi kasztrálás LHRH-agonistákkal vagy GnRH-antagonistákkal.
- Korábbi vagy jelenlegi sugár- vagy radionuklid (beleértve a rádium-223-dikloridot is) terápia a prosztatarák kezelésére (a prosztataágy adjuváns besugárzása a regionális nyirokcsomó-sablon bevonása nélkül a standard ellátás szerint pozitív műtéti határ (R1) esetén megengedett ).
- Korábbi vagy jelenlegi szisztémás kezelés azol gyógyszerrel (pl. flukonazol, itrakonazol) az 1. ciklus 1. napjától számított 4 héten belül.
- Bármilyen nyirokcsomó vagy távoli áttét.
- A kórelőzményben szereplő görcsroham vagy állapot, amely hajlamosíthat rohamra (beleértve, de nem kizárólagosan a korábbi stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamot vagy eszméletvesztést ≤1 évvel a randomizálás előtt; agyi arteriovenosus malformáció; vagy koponyán belüli tömegek, például schwannómák és meningiomák, amelyek ödémát okoznak vagy tömeghatás).
- Jelenlegi vagy korábbi kezelés epilepszia elleni gyógyszerekkel a görcsrohamok kezelésére.
Az apalutamid-kezelés megkezdése előtt a kardiovaszkuláris kockázati tényezők, például a magas vérnyomás, a cukorbetegség vagy a dyslipidaemia kezelését a standard ellátásnak megfelelően optimalizálni kell
13.1. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm. Azoknál a betegeknél, akiknek releváns társbetegségei vannak (pl. cukorbetegség) szisztolés vérnyomás ≥130 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥80 Hgmm). Azok a betegek, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezelés szabályozza
13.2. Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknél a HbA1c ≥7,5%
13.3. 100 mg/dl feletti LDL-koleszterinként meghatározott diszlipidémiában szenvedő betegek
13.4. A kardiovaszkuláris kockázat értékelése megfelelő pontszámmal (pl. az Európai Kardiológiai Társaság magas/alacsony kockázatú európai pontszámának SCORE-diagramja) és ≥ határeset, azaz a szív- és érrendszeri események 10%-a 10 éven belül, anélkül, hogy szív- és érrendszeri betegséget észleltek volna.
- Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség vagy HIV.
- Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese diszfunkciója a kórtörténetben.
- Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet szívinfarktus, vagy artériás trombózisos események az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina, vagy a New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályú szívbetegsége vagy a szív ejekciós frakciója <50%-os mérés alapján bizonyít az elmúlt 6 hónapban. .
- Bármilyen állapot, amely digoxinnal, digitoxinnal és más digitálisz gyógyszerekkel történő kezelést igényel.
- Hosszú QT-szindróma.
- Pitvarfibrilláció vagy egyéb kezelést igénylő szívritmuszavar.
- Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek 24 hónapon belül ≥30%-os valószínűséggel kiújulnak, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a jelen tárgyaláson való részvételt.
- A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri állapotok.
- A hatóanyaggal vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Bármilyen pszichológiai, kognitív, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a beteg azon képességét, hogy megértse a beteg információit, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy betartsa a vizsgálati protokollt.
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálat során vagy a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül. A (koordináló) vizsgáló belátása szerint lehetnek kivételek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Az ellátás színvonala
|
|
|
Kísérleti: Apalutamide
30 ciklus 240 mg (4 x 60 mg) apalutamid naponta egyszer, egy 28 napos ciklus 1-28. napján a standard ellátás mellett
|
(4 x 60 mg) naponta egyszer a 28 napos ciklus 1-28. napján
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS).
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió (BCR vagy áttétek) vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 7 évig."
|
Ezt a végpontot a véletlen besorolástól a BCR-ig (a PSADT-től függetlenül), a metasztázisokig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig terjedő időintervallumként határozzák meg, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A BCR ≥ 0,2 ng/ml PSA-nak minősül, amely legalább két külön alkalommal, legalább négy hét ± 3 nap eltéréssel emelkedett, és amelyet a központi PSA-labor mér. A BCR idejét ezután az első megnövelt PSA-mérés időpontjára visszadátumozzuk. A metasztatikus betegség a csontmetasztázisok jelenléte, amely a csontletapogatás, prosztatarák 3. munkacsoport (PCWG3) kritériumai alapján látható; és/vagy zsigeri (pl. máj, tüdő, agy) vagy a kismedencei csomóponton kívüli metasztázisok CT-vizsgálattal (vagy MRI-vizsgálattal) láthatók (RECIST 1.1-kritérium). Az értékeléseket 6 havonta végezzük el, ha a BCR bekövetkezett, vagy korábban, ha klinikailag indokolt. Azoknál a betegeknél, akiknél a követés vége előtt egyik esemény sem jelentkezik, a PFS megfigyelését az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzák. |
A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió (BCR vagy áttétek) vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 7 évig."
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PSA-duplázódási idő (PSADT)
Időkeret: Ha a BCR legfeljebb 6 hónappal később következik be
|
BCR esetén a PSA kinetikáját mint PSADT-t a BCR utáni első hat hónapban a havi PSA mérések alapján számítják ki. A BCR meghatározásához használt értékeket a PSA kinetika számítása is tartalmazza. A PSADT-t Pound et al. 2 természetes logaritmusával (0,693) osztva a PSA logaritmusa és a PSA mérési ideje közötti összefüggés meredekségével (pl. BCR-től számított idő) minden egyes beteg esetében [33]. A PSADT az MSKCC PSADT-kalkulátorával is kiértékelhető (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time) a fenti definíciókat használva. |
Ha a BCR legfeljebb 6 hónappal később következik be
|
|
A nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásának napjától a BCR bekövetkeztéig és a PSADT kiszámításáig, vagy a távoli metasztázis bekövetkezéséig (BCR-rel vagy anélkül), vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 7 évig.
|
A biztonságosság és az elviselhetőség a nemkívánatos események, pontosabban a nemkívánatos események, a súlyos nemkívánatos események, a nemkívánatos reakciók és a súlyos mellékhatások alapján értékelve
|
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásának napjától a BCR bekövetkeztéig és a PSADT kiszámításáig, vagy a távoli metasztázis bekövetkezéséig (BCR-rel vagy anélkül), vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 7 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin Bögemann, Univ.-Prof. Dr. med., Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UKM17_0018
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .