Apalutamidi-adjuvantti potilailla, joilla on suuren riskin paikallinen tai paikallisesti edennyt eturauhassyöpä radikaalin eturauhasen poiston jälkeen (ADAM)
Satunnaistettu, avoin, 2. vaiheen tutkimus adjuvanttiapalutamidista tai hoitostandardista potilailla, joilla on suuri riski, paikallinen tai paikallisesti edennyt eturauhassyöpä radikaalin eturauhasen poiston jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Itävalta, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh Elisabethinen
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus
-
Wien, Itävalta, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg Klinik für Urologie
-
Bergisch Gladbach, Saksa, 51465
- GFO Kliniken Rhein-Berg
-
Duisburg, Saksa, 47169
- Urologicum Duisburg
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Gronau, Saksa, 48599
- St. Antonius-Hospital Gronau GmbH Klinik für Urologie, Kinderurologie und Urologische Onkologie
-
Jena, Saksa, 07747
- Universitätsklinikum Jena
-
Köln, Saksa, 50968
- Urologische Partnerschaft Köln
-
Landshut, Saksa, 84034
- KLINIKUM LANDSHUT gemeinnützige GmbH
-
Leverkusen, Saksa, 51375
- Klinikum Leverkusen gGmbH, Klinik für Urologie
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Klinik für Urologie, Lehrstuhl Regensburg, Am Caritas Krankenhaus St. Josef
-
Wuppertal, Saksa, 42103
- UroGynZentrum
-
Wuppertal, Saksa, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal, Universität Witten/Herdecke
-
-
North Rhine-Westfalia
-
Münster, North Rhine-Westfalia, Saksa, 48149
- University Hospital Munster
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
- Miehet ≥ 18 vuotta.
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma radikaalin prostatektomian jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn arvosana 0 tai 1.
- Metastaattisen taudin poissulkeminen rintakehän ja vatsan CT-skannauksella (vatsan MRI on mahdollista) ja luukuvauksella ennen radikaalia eturauhasen poistoa.
- Radikaalin eturauhasen poiston jälkeen potilaiden on täytettävä d'Amico-kriteerit suurelle taudin uusiutumisriskille: eli jokin seuraavista RPE:n jälkeen: 1) Gleason-pistemäärä ≥8, mikä tahansa T-vaihe, mikä tahansa alkuperäinen PSA (iPSA) tai 2) Gleason-pistemäärä 6 tai 7, mikä tahansa iPSA ja ≥pT2c tai 3) iPSA >20 ng/ml, mikä tahansa Gleason-pistemäärä, mikä tahansa T-vaihe.
- Potilaiden on toipunut radikaalista prostatektomiasta neljän viikon kuluessa voidakseen osallistua tutkimukseen.
- PSA-arvon on täytynyt laskea alle 0,2 ng/ml ennen satunnaistamista
Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:
Hematologinen
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl verensiirroista riippumatta
- Neutrofiilit ≥1,5 Ths./µL
Maksa:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5X normaalin yläraja (ULN) [paitsi henkilöt, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, jolloin kokonaisbilirubiini ei saa ylittää 10x ULN]
- Alaniini (ALT) ja aspartaatti (AST) aminotransferaasi ≤ 2,5 X ULN
Munuaiset:
- Seerumin kreatiniini < 1,5 X ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Seerumin kalium ≥ 3,5 mM
- Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl.
- Kyky niellä tutkimuslääketabletit.
- Apalutamidihoidon tapauksessa: suostuu käyttämään kondomia ja muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai käyttää kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii suurempaa kortikosteroidiannosta kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia q.d.
- Aiempi sytotoksinen kemoterapia tai biologinen hoito eturauhassyövän hoitoon.
- Aiempi tai nykyinen eturauhassyövän hoito apalutamidilla, entsalutamidilla, darolutamidilla tai muilla androgeenireseptoriin kohdistuvilla tutkimusaineilla.
- Aiempi Sipuleucel-T-hoito tai muu rokotus tai immunogeeninen hoito eturauhassyövän hoitoon.
- Aiempi hoito abirateroniasetaatilla tai muilla androgeenisynteesin estäjillä (esim. ketokonatsoli, TAK700, TOK001).
- 5-α-reduktaasin estäjien (esim. dutasteridi, finasteridi) käyttö ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Aiempi kirurginen kastraatio tai lääketieteellinen kastraatio LHRH-agonisteilla tai GnRH-antagonisteilla.
- Aiempi tai meneillään oleva säde- tai radionuklidihoito (mukaan lukien radium-223 dikloridi) eturauhassyövän hoitoon (eturauhasen pohjan adjuvanttisäteily ilman alueellisten imusolmukkeiden mallia normaalihoidon mukaisesti positiivisten leikkausmarginaalien (R1) tapauksessa on sallittu ).
- Aikaisempi tai meneillään oleva systeeminen hoito atsolilääkkeellä (esim. flukonatsoli, itrakonatsoli) 4 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1.
- Mikä tahansa imusolmuke tai kaukainen etäpesäke.
- Aiempi kohtaus tai tila, joka voi altistaa kohtauksille (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aiempi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai tajunnan menetys ≤ 1 vuosi ennen satunnaistamista; aivojen valtimo-laskimon epämuodostuma; tai kallonsisäiset massat, kuten schwannoomat ja meningioomit, jotka aiheuttavat turvotusta tai massavaikutus).
- Nykyinen tai aikaisempi hoito epilepsialääkkeillä kouristuskohtausten hoitoon.
Kardiovaskulaaristen riskitekijöiden, kuten verenpainetaudin, diabeteksen tai dyslipidemian, hallinta on optimoitava hoidon standardien mukaisesti ennen kuin apalutamidihoito aloitetaan.
13.1. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg). Potilaille, joilla on vastaavia sairauksia (esim. diabetes) systolinen verenpaine ≥130 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥80 mmHg). Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine on hallinnassa verenpainetta alentavalla hoidolla
13.2. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes, jonka HbA1c on ≥7,5 %
13.3. Potilaat, joilla on dyslipidemia, jonka LDL-kolesteroli on >100 mg/dl
13.4. Kardiovaskulaarisen riskin arviointi sopivalla pistemäärällä (esim. SCORE-kaavio Euroopan korkean/matalan riskin pistemäärästä European Society of Cardiologylta) ja ≥ rajariskillä eli 10 %:lla kardiovaskulaarisista tapahtumista 10 vuoden sisällä ilman todettua sydän- ja verisuonitautia
- Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus tai HIV.
- Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus <50 % lähtötilanteessa .
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii hoitoa digoksiinilla, digitoksiinilla ja muilla digitalis-lääkkeillä.
- Pitkä QT-oireyhtymä.
- Eteisvärinä tai muu hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden uusiutumistodennäköisyys on ≥30 % 24 kuukauden sisällä, paitsi ei-melanooma ihosyöpä.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen.
- Imeytymiseen vaikuttavat ruoansulatuskanavan sairaudet.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
- Mikä tahansa psykologinen, kognitiivinen, familiaalinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tämän tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Poikkeuksia voi olla (koordinoivan) tutkijan harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hoidon standardi
|
|
|
Kokeellinen: Apalutamidi
30 sykliä apalutamidia 240 mg (4 x 60 mg) kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-28 normaalihoidon lisäksi
|
(4 x 60 mg) kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-28
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS).
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään (BCR tai metastaasit) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 7 vuotta."
|
Tämä päätepiste määritellään aikaväliksi satunnaistamisesta BCR:ään (riippumatta PSADT:stä), etäpesäkkeistä tai kuolemasta mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin. BCR määritellään PSA:ksi ≥ 0,2 ng/ml, joka on noussut vähintään kahdessa erillisessä tapauksessa vähintään neljän viikon ± 3 päivän välein ja mitattuna keskus-PSA-laboratoriossa. BCR:n aika päivätään sitten taaksepäin ensimmäisen kohonneen PSA-mittauksen aikaan. Metastaattinen sairaus määritellään luumetastaasien esiintymiseksi, jotka näkyvät luuskannauksen eturauhassyövän työryhmä 3 (PCWG3) -kriteereissä; ja/tai viskeraalinen (esim. maksassa, keuhkoissa, aivoissa) tai lantion ulkopuolisten solmukkeiden etäpesäkkeitä, jotka näkyvät TT-skannauksella (tai MRI-skannauksella) (RECIST 1.1 -kriteerit). Arvioinnit suoritetaan kuuden kuukauden välein BCR:n esiintymisen jälkeen tai aikaisemmin, jos se on kliinisesti aiheellista. Jos potilaalla ei ole mitään näistä tapahtumista ennen seurannan päättymistä, PFS:n havainnointi sensuroidaan hänen viimeisen kontaktin päivämääränä. |
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään (BCR tai metastaasit) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 7 vuotta."
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA:n kaksinkertaistumisaika (PSADT)
Aikaikkuna: Jos BCR tapahtuu enintään 6 kuukauden kuluttua
|
BCR:n tapauksessa PSA-kinetiikka PSADT:nä lasketaan kuukausittaisten PSA-mittausten perusteella kuuden ensimmäisen kuukauden aikana BCR:n jälkeen. BCR:n määrittämiseen käytetyt arvot sisältyvät myös PSA-kinetiikan laskemiseen. PSADT lasketaan Pound et ai. luonnollisella logaritmilla 2 (0,693) jaettuna PSA:n logaritmin ja PSA-mittausajan välisen suhteen kulmakertoimella (ts. aika BCR:stä) jokaiselle potilaalle [33]. PSADT voidaan arvioida myös käyttämällä MSKCC PSADT -laskuria (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time) käyttämällä yllä olevia määritelmiä. |
Jos BCR tapahtuu enintään 6 kuukauden kuluttua
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivästä siihen asti, kunnes BCR tapahtui ja PSADT laskettiin tai etämetastaasi esiintyi (sekä BCR:n kanssa tai ilman) tai kuoleman päivämäärä mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 7 vuoteen.
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioitu haittatapahtumien, tarkemmin sanottuna haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien, haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten perusteella
|
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivästä siihen asti, kunnes BCR tapahtui ja PSADT laskettiin tai etämetastaasi esiintyi (sekä BCR:n kanssa tai ilman) tai kuoleman päivämäärä mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 7 vuoteen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martin Bögemann, Univ.-Prof. Dr. med., Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UKM17_0018
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .