Adiuwantowy apalutamid u pacjentów z miejscowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka po radykalnej prostatektomii (ADAM)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
2. Mężczyźni ≥ 18 lat.
3. Chorzy z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem stercza po radykalnej prostatektomii.
4. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
5. Wykluczenie choroby przerzutowej za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej (możliwy rezonans magnetyczny jamy brzusznej) oraz scyntygrafii kości przed radykalną prostatektomią.
6. Pacjenci po radykalnej prostatektomii muszą spełniać kryteria d'Amico wysokiego ryzyka nawrotu choroby, tj. jedno z poniższych po RPE: 1) ≥8 punktów w skali Gleasona, dowolne stadium T, dowolne początkowe PSA (iPSA) lub 2) 6 punktów w skali Gleasona lub 7, dowolny iPSA i ≥pT2c lub 3) iPSA >20 ng/ml, dowolny wynik Gleasona, dowolne stadium T.
7. Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą dojść do siebie po radykalnej prostatektomii w ciągu czterech tygodni.
8. Wartość PSA musiała spaść poniżej 0,2 ng/ml przed randomizacją

9. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki:

   Hematologiczny

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl niezależnie od transfuzji
   • Neutrofile ≥1,5 tys./µl

   Wątrobiany:

   • Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) [z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta, w przypadku których bilirubina całkowita nie może przekraczać 10-krotności GGN]
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i asparaginianowa (AST) ≤2,5 x GGN

   Nerkowy:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5X GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min
   • Stężenie potasu w surowicy ≥3,5 mM
   • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl.
10. Umiejętność połykania tabletek badanego leku.
11. W przypadku leczenia apalutamidem: Zgadza się na użycie prezerwatywy i innej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży

Kryteria wyłączenia:

1. Każda przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż 10 mg prednizonu/prednizolonu q.d.
2. Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna lub terapia biologiczna w leczeniu raka prostaty.
3. Wcześniejsze lub obecne leczenie raka gruczołu krokowego apalutamidem, enzalutamidem, darolutamidem lub innymi badanymi lekami działającymi na receptor androgenowy.
4. Wcześniejsza terapia Sipuleucel-T lub inne szczepienie lub terapia immunogenna w leczeniu raka prostaty.
5. Wcześniejsze leczenie octanem abirateronu lub innymi inhibitorami syntezy androgenów (np. ketokonazol, TAK700, TOK001).
6. Stosowanie inhibitorów 5-α reduktazy (np. dutasterydu, finasterydu) ≤4 tygodnie przed randomizacją.
7. Wcześniejsza kastracja chirurgiczna lub kastracja medyczna z użyciem agonistów LHRH lub antagonistów GnRH.
8. Przebyta lub bieżąca radioterapia lub radionuklidy (w tym dichlorek radu-223) w leczeniu raka gruczołu krokowego (adjuwantowe napromienianie loży gruczołu krokowego bez zajęcia szablonu regionalnych węzłów chłonnych jako standard postępowania w przypadku dodatnich marginesów chirurgicznych (R1) jest dozwolone ).
9. Wcześniejsze lub obecne leczenie ogólnoustrojowe lekiem z grupy azoli (np. flukonazol, itrakonazol) w ciągu 4 tygodni od dnia 1. cyklu 1.
10. Wszelkie węzły chłonne lub odległe przerzuty.
11. Napad padaczkowy w wywiadzie lub stan, który może predysponować do napadu padaczkowego (w tym między innymi przebyty udar, przemijający napad niedokrwienny lub utrata przytomności ≤1 rok przed randomizacją; malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki nerwowe i oponiaki, które powodują obrzęk) lub efekt masowy).
12. Obecne lub wcześniejsze leczenie lekami przeciwpadaczkowymi w leczeniu napadów padaczkowych.

13. Postępowanie w przypadku czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, takich jak nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub dyslipidemia, należy zoptymalizować zgodnie ze standardami postępowania przed rozpoczęciem leczenia apalutamidem

    13.1. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg. Dla pacjentów z istotnymi chorobami współistniejącymi (np. cukrzyca) skurczowe BP ≥130 mmHg lub rozkurczowe BP ≥80 mmHg). Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą leczenia przeciwnadciśnieniowego

    13.2. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą zdefiniowaną jako HbA1c ≥7,5%

    13.3. Pacjenci z dyslipidemią definiowaną jako cholesterol LDL >100 mg/dl

    13.4. Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego za pomocą odpowiedniej punktacji (np. SCORE-Chart dla europejskiego wyniku wysokiego/niskiego ryzyka Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego) i ryzyka ≥ granicznego, tj. 10% rozwijających się incydentów sercowo-naczyniowych w ciągu 10 lat bez wcześniej rozpoznanej choroby sercowo-naczyniowej

14. Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby lub HIV.
15. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.
16. Klinicznie istotna choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub incydentami zakrzepicy tętniczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dławicą piersiową lub chorobą serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej serca <50% na początku badania .
17. Każdy stan wymagający leczenia digoksyną, digitoksyną i innymi lekami naparstnicy.
18. Zespół długiego QT.
19. Migotanie przedsionków lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
20. Inny nowotwór złośliwy z prawdopodobieństwem nawrotu ≥30% w ciągu 24 miesięcy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry.
21. Każdy stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu.
22. Choroby żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.
23. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
24. Każdy stan psychiczny, poznawczy, rodzinny, socjologiczny lub geograficzny, który w opinii badacza ogranicza zdolność pacjenta do zrozumienia informacji o pacjencie, wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.
25. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w trakcie tego badania lub w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do tego badania. Mogą istnieć wyjątki według uznania (koordynującego) badacza.