评估亚硒酸钠与阿比特龙联合治疗阿比特龙治疗进展的去势抵抗性前列腺癌的研究

纳入标准：

• 每个受试者必须签署知情同意书（ICF），表明他了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。 在开始任何不属于受试者疾病护理标准的研究相关测试或程序之前，应获得同意。
• 经组织学证实的前列腺腺癌伴转移性疾病。
• 阿比特龙治疗进展定义为 PSA 在相隔至少 1 周的 2 个时间点升高。
• 男性≥18岁。
• 研究药物开始前 4 周内确定既往睾丸切除术或血清睾酮水平 < 50 ng/dL

• 足够的基线器官功能定义如下：

  • 血红蛋白 > 9 有或没有输血
  • 血小板 > 75 有或没有输血
  • 中性粒细胞：绝对中性粒细胞 > 1.0
  • T 胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN
  • 肌酐 < 1.5 x ULN
• 研究药物给药开始后 2 周内东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1。
• 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或抑制剂或睾丸切除术（即手术或药物去势）进行持续的雄激素耗竭治疗。 注意：未接受睾丸切除术的受试者必须在本协议期间继续进行 GnRH 类似物治疗。
• 对于以前用第一代抗雄激素（即氟他胺、尼鲁米特或比卡鲁胺）治疗的受试者，必须在研究药物开始前 > 4 周（比卡鲁胺 > 6 周）停用氟他胺或尼鲁米特治疗，并且没有抗雄激素的证据雄激素戒断反应（即，血清 PSA 没有下降；比卡鲁胺在最后一次给药后 6 周内和所有其他药物在最后一次给药后 4 周内，如上所述）。
• 对于先前接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗或研究性抗癌药物治疗的受试者，在研究药物给药前必须停药 ≥ 2 周，或至少 4 个半衰期后，以较长者为准。 对于恩杂鲁胺和阿帕鲁胺，清除期至少为研究药物开始前 3 周，没有抗雄激素戒断反应的证据（即，在最后一次给药后 4 周内血清 PSA 没有下降。）
• 对于以前用其他批准用于治疗前列腺癌的药物（5 α 还原酶抑制剂、雌激素等）治疗过的受试者，必须在研究药物开始前 ≥ 4 周停止治疗。 这不适用于阿比特龙。
• 必须在研究药物开始前 > 2 周完成姑息性放疗（针对骨骼或软组织病变）。
• 对于接受骨质流失预防治疗（例如，双膦酸盐或狄诺塞麦）的受试者，受试者必须在研究药物开始前 ≥ 4 周服用稳定剂量。
• 使用 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) 小于 460 毫秒（有关 Fridericia 的标准，请参见附录 B）。
• 与有生育能力的女性发生性关系的男性必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 120 天内使用适当的避孕方法避免受孕。 在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 120 天内，所有男性也不得捐献精子。
• 受试者必须愿意并能够遵守本协议中规定的禁令和限制。

排除标准：

• 先前记录的或当前的脑转移。
• 未经治疗的脊髓压迫。
• 人类免疫缺陷病毒的已知阳性检测结果。

• 有临床意义的心血管疾病史，包括但不限于：

  • 首次服用研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
  • 有临床意义的心律失常。
  • 不受控制的（持续性）高血压：收缩压 > 180 mHg；舒张压 >100 mmHg。
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III IV 级）。
• 分别由乙型肝炎表面抗原阳性和/或抗丙型肝炎病毒阳性证明的已知活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。 患有临床活动性或慢性肝病（包括 Child Pugh C 级肝硬化）的受试者也被排除在外。
• 除以下情况外的不同恶性肿瘤病史：(a) 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合资格, (b) 具有以下癌症治疗史的个体符合资格：非肌肉浸润性膀胱癌、基底细胞或皮肤鳞状细胞癌和原位切除的黑色素瘤。
• 任何严重的潜在医学或精神疾病（例如酒精或药物滥用）、痴呆或精神状态改变或任何会损害受试者接受或耐受计划治疗、理解知情同意或研究者会禁止受试者参与研究或混淆研究结果。
• 研究药物首次给药前 7 天内需要全身治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。 需要任何全身性抗病毒、抗真菌或抗细菌治疗以治疗活动性感染的受试者必须在研究药物首次给药前至少 7 天完成治疗。
• 参加另一项治疗研究。
• 筛选前 3 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或尚未从之前的手术中完全恢复（即，未愈合的伤口），或计划在受试者预计参加研究期间进行的手术。 注：计划在局部麻醉下进行手术的受试者可以参加。