Tutkimus, jossa arvioidaan natriumseleniittiä yhdessä abirateronin kanssa kastraattiresistentissä eturauhassyövässä, joka etenee abirateronilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokaisen koehenkilön on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen. Suostumus on hankittava ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden aloittamista, jotka eivät ole osa tutkittavan sairauden tavanomaista hoitoa.
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on metastaattinen sairaus.
• Abirateronin eteneminen määritellään PSA:n nousuna kahdessa aikapisteessä vähintään 1 viikon välein.
• Mies ≥18 vuotta.
• Aikaisempi orkiektomia tai seerumin testosteronitasot < 50 ng/dl määritettynä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

• Riittävä peruselimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini > 9 verensiirron kanssa tai ilman
  • Verihiutaleet > 75 verensiirron kanssa tai ilman
  • Neutrofiili: Absoluuttinen neutrofiili > 1,0
  • T-bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN
  • Kreatiniini < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 kahden viikon sisällä tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta.
• Meneillään oleva androgeenivajaushoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogilla tai estäjällä tai orkiektomia (eli kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio). Huomautus: potilaiden, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava analogista GnRH-hoitoa tämän protokollan ajan.
• Koehenkilöillä, joita on aiemmin hoidettu ensimmäisen sukupolven antiandrogeeneillä (eli flutamidilla, nilutamidilla tai bikalutamidilla), flutamidi- tai nilutamidihoito on lopetettava > 4 viikkoa (> 6 viikkoa bikalutamidilla) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ilman näyttöä androgeenien vieroitusvaste (eli seerumin PSA:n ei lasku; 6 viikon sisällä viimeisestä annoksesta bikalutamidille ja 4 viikon viimeisestä annoksesta kaikille muille lääkkeille, kuten yllä).
• Aiemmin kemoterapialla, kohdennetulla hoidolla, immunoterapialla tai tutkittavalla syöpälääkkeellä hoidetuilla koehenkilöillä on täytynyt keskeyttää ≥ 2 viikkoa tai vähintään 4 puoliintumisajan jälkeen ennen tutkimuslääkkeen antamista sen mukaan, kumpi on pidempi. Entsalutamidin ja apalutamidin kohdalla huuhtoutumisaika on vähintään 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ilman todisteita anti-androgeenien vieroitusvasteesta (eli seerumin PSA-arvo ei laske 4 viikon sisällä viimeisestä annoksesta).
• Koehenkilöillä, joita on aiemmin hoidettu muilla eturauhassyövän hoitoon hyväksytyillä aineilla (5 α-reduktaasin estäjät, estrogeenit, muut), hoidon lopettamisen on täytynyt tapahtua ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Tämä ei koske abirateronia.
• Palliatiivinen sädehoito (luu- tai pehmytkudosvaurioihin) on saatava päätökseen > 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilaiden, jotka saavat luukatoa ehkäisevää hoitoa (esim. bisfosfonaatteja tai denosumabia), on oltava vakaa annos ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• QT-aika korjattu Friderician menetelmällä (QTcF) alle 460 ms (katso liite B Friderician kriteerit).
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen. Kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Kohteen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin dokumentoidut tai nykyiset aivometastaasit.
• Käsittelemätön selkäytimen puristus.
• Tunnettu positiivinen testitulos ihmisen immuunikatovirukselle.

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö.
  • Hallitsematon (pysyvä) hypertensio: systolinen verenpaine > 180 mHg; diastolinen verenpaine > 100 mmHg.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III IV).
• Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C, mikä on osoitettu B-hepatiitti-pinta-antigeenipositiivisuudella ja/tai hepatiitti C -viruksen vastainen positiivisuus. Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivinen tai krooninen maksasairaus, mukaan lukien Child Pugh -luokan C maksakirroosi, ovat myös poissuljettuja.
• Muun pahanlaatuisen kasvaimen historia paitsi seuraavissa tilanteissa: (a) Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mukaan heillä on pieni riski kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiseen , (b) henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu seuraavia syöpiä, ovat kelvollisia: ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä ja resektoitu melanooma in situ.
• Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), dementia tai muuttunut mielentila tai mikä tahansa ongelma, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai tutkija olisi vasta-aiheinen tutkittavan osallistuminen tutkimukseen tai se sekoittaisi tutkimuksen tuloksia.
• Todisteet aktiivisesta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemistä antiviraalista, antifungaalista tai antibakteerista hoitoa aktiivisen infektion vuoksi, on saatava hoito loppuun vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen.
• Suuri leikkaus (esim. yleisanestesiaa vaativa) 3 viikon sisällä ennen seulontaa tai se ei ole täysin toipunut aikaisemmasta leikkauksesta (eli parantumattomasta haavasta) tai leikkauksesta, joka on suunniteltu sinä aikana, jona koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen. Huomautus: Osallistujat voivat osallistua, joille on suunniteltu leikkaustoimenpiteitä paikallispuudutuksessa.