Estudo avaliando selenito de sódio em combinação com abiraterona em câncer de próstata resistente à castração que progride com abiraterona

Critério de inclusão:

• Cada sujeito deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo. O consentimento deve ser obtido antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do padrão de atendimento para a doença do sujeito.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente com doença metastática.
• Progressão em abiraterona definida por um aumento no PSA em 2 pontos no tempo com pelo menos 1 semana de intervalo.
• Homem ≥18 anos de idade.
• Orquiectomia prévia ou níveis séricos de testosterona < 50 ng/dL determinados dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo

• Função de órgão basal adequada conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina > 9 com ou sem transfusão
  • Plaquetas > 75 com ou sem transfusão
  • Neutrófilo: Neutrófilo absoluto > 1,0
  • T bilirrubina < 1,5 x Limite superior normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN
  • Creatinina < 1,5 x LSN
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 2 semanas após o início da administração do medicamento em estudo.
• Terapia contínua de depleção de andrógenos com um análogo ou inibidor do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), ou orquiectomia (ou seja, castração cirúrgica ou médica). Observação: os indivíduos que não foram submetidos à orquiectomia devem continuar a terapia com análogos de GnRH durante este protocolo.
• Para indivíduos previamente tratados com anti-andrógenos de 1ª geração (ou seja, flutamida, nilutamida ou bicalutamida), a descontinuação da terapia com flutamida ou nilutamida deve ocorrer > 4 semanas (> 6 semanas para bicalutamida) antes do início do medicamento em estudo sem evidência de um efeito anti-androgênico. resposta de abstinência de andrógenos (ou seja, sem declínio no PSA sérico; dentro de 6 semanas após a última dose de bicalutamida e 4 semanas após a última dose de todos os outros medicamentos como acima).
• Para indivíduos previamente tratados com quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou tratamento com um agente anticancerígeno em investigação, a descontinuação deve ter ocorrido ≥ 2 semanas ou após pelo menos 4 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo. Para enzalutamida e apalutamida, o período de washout será de pelo menos 3 semanas antes do início do medicamento do estudo, sem evidência de resposta de retirada de antiandrogênio (ou seja, sem declínio no PSA sérico dentro de 4 semanas da última dose).
• Para indivíduos previamente tratados com outros agentes aprovados para o tratamento de câncer de próstata (inibidores da 5 α redutase, estrogênios, outros), a descontinuação da terapia deve ter ocorrido ≥ 4 semanas antes do início do medicamento do estudo. Isto não se aplica à abiraterona.
• A radioterapia paliativa (para lesões ósseas ou de tecidos moles) deve ser concluída > 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Para indivíduos que recebem tratamento de prevenção de perda óssea (por exemplo, bisfosfonatos ou denosumabe), o indivíduo deve estar em dose estável ≥ 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Intervalo QT corrigido usando o método de Fridericia (QTcF) inferior a 460 ms (consulte o Apêndice B para os critérios de Fridericia).
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil deve concordar em usar um método anticoncepcional adequado para evitar a concepção durante o estudo e por 120 dias após receber a última dose do medicamento do estudo. Todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 120 dias após receberem a última dose do medicamento do estudo.
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais previamente documentadas ou atuais.
• Compressão medular não tratada.
• Resultado de teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana.

• Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a:

  • Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
  • Arritmia cardíaca clinicamente significativa.
  • hipertensão não controlada (persistente): pressão arterial sistólica > 180 mHg; pressão arterial diastólica > 100 mmHg.
  • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III IV da New York Heart Association).
• Hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica conhecida, conforme demonstrado pela positividade do antígeno de superfície da hepatite B e/ou positividade do vírus anti-hepatite C, respectivamente. Indivíduos com doença hepática clinicamente ativa ou crônica, incluindo cirrose hepática de Child Pugh classe C, também são excluídos.
• História de uma malignidade diferente, exceto nas seguintes circunstâncias: (a) indivíduos com história de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade , (b) indivíduos com histórico de tratamento para os seguintes cânceres são elegíveis: câncer de bexiga não invasivo muscular, carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele e melanoma ressecado in situ.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave subjacente (por exemplo, abuso de álcool ou drogas), demência ou estado mental alterado ou qualquer problema que prejudique a capacidade do sujeito de receber ou tolerar o tratamento planejado, de entender o consentimento informado ou que, na opinião de o investigador contra-indicaria a participação do sujeito no estudo ou que confundiria os resultados do estudo.
• Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento sistêmico dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Os indivíduos que necessitam de qualquer terapia antiviral, antifúngica ou antibacteriana sistêmica para infecção ativa devem ter concluído o tratamento não menos que 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Inscrição em outro estudo terapêutico.
• Cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 3 semanas antes da triagem, ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia anterior (ou seja, ferida não cicatrizada) ou cirurgia planejada durante o período esperado para a participação do sujeito no estudo. Observação: podem participar indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados sob anestesia local.