Исследование по оценке селенита натрия в комбинации с абиратероном при кастрационно-резистентном раке предстательной железы, прогрессирующем на абиратероне

Критерии включения:

• Каждый субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании. Согласие должно быть получено до начала любых тестов или процедур, связанных с исследованием, которые не являются частью стандарта лечения заболевания субъекта.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с метастазами.
• Прогрессирование на абиратероне определялось повышением уровня ПСА в 2 временных точках с интервалом не менее 1 недели.
• Мужчина ≥18 лет.
• Предшествующая орхиэктомия или уровни тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл, определенные в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата

• Адекватная базовая функция органов, как определено ниже:

  • Гемоглобин > 9 с переливанием крови или без него
  • Тромбоциты > 75 с переливанием крови или без него
  • Нейтрофилы: абсолютное число нейтрофилов > 1,0
  • Т билирубина < 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН
  • Креатинин < 1,5 х ВГН
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата.
• Постоянная андроген-истощающая терапия аналогом или ингибитором гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или орхиэктомия (т. е. хирургическая или медикаментозная кастрация). Примечание: субъекты, не перенесшие орхиэктомию, должны продолжать терапию аналогами ГнРГ в течение всего срока действия этого протокола.
• Для субъектов, ранее получавших антиандрогены 1-го поколения (например, флутамид, нилутамид или бикалутамид), прекращение терапии флутамидом или нилутамидом должно произойти за > 4 недель (> 6 недель для бикалутамида) до начала приема исследуемого препарата при отсутствии признаков антиандрогенов. реакция отмены андрогенов (т. е. отсутствие снижения уровня ПСА в сыворотке; в течение 6 недель после последней дозы бикалутамида и 4 недель после последней дозы всех других препаратов, как указано выше).
• Для субъектов, ранее получавших химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или лечение исследуемым противоопухолевым агентом, прекращение должно произойти за ≥ 2 недель или по крайней мере после 4 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата. Для энзалутамида и апалутамида период вымывания будет составлять не менее 3 недель до начала приема исследуемого препарата без признаков реакции отмены антиандрогенов (т. е. без снижения уровня ПСА в сыворотке в течение 4 недель после последней дозы).
• Для субъектов, ранее получавших другие средства, одобренные для лечения рака предстательной железы (ингибиторы 5-альфа-редуктазы, эстрогены и др.), прекращение терапии должно было произойти за ≥ 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Это не относится к абиратерону.
• Паллиативная лучевая терапия (поражений костей или мягких тканей) должна быть завершена > 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Для субъектов, получающих лечение для предотвращения потери костной массы (например, бисфосфонаты или деносумаб), субъект должен находиться на стабильной дозе ≥ 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Интервал QT, скорректированный с использованием метода Фридериции (QTcF), составляет менее 460 мс (см. Приложение B для критериев Фридериции).
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста, должен дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во избежание зачатия во время исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 120 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Ранее задокументированные или текущие метастазы в головной мозг.
• Нелеченная компрессия спинного мозга.
• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека.

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Клинически значимая сердечная аритмия.
  • Неконтролируемая (стойкая) артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление > 180 м рт.ст.; диастолическое артериальное давление >100 мм рт.
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Известный активный или хронический гепатит В или гепатит С, о чем свидетельствует положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В и/или положительная реакция на вирус гепатита С соответственно. Субъекты с клинически активными или хроническими заболеваниями печени, включая цирроз печени класса С по Чайлд-Пью, также исключаются.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением следующих обстоятельств: (а) лица с наличием в анамнезе других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они не болели в течение как минимум 3 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. , (b) лица с историей лечения следующих видов рака имеют право на участие: немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи и резецированная меланома in situ.
• Любое серьезное основное медицинское или психиатрическое заболевание (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), деменция или измененное психическое состояние или любая проблема, которая может повлиять на способность субъекта получать или переносить запланированное лечение, понимать информированное согласие или, по мнению исследователь противопоказал бы участие испытуемого в исследовании или это исказило бы результаты исследования.
• Доказательства активной вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции, требующей системного лечения в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты, которым требуется системная противовирусная, противогрибковая или антибактериальная терапия по поводу активной инфекции, должны пройти лечение не менее чем за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Участие в другом терапевтическом исследовании.
• Серьезное хирургическое вмешательство (например, требующее общей анестезии) в течение 3 недель до скрининга, или не полностью восстановившийся после предшествующей хирургической операции (например, незажившая рана), или хирургическое вмешательство, запланированное на то время, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании. Примечание: могут участвовать субъекты с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией.