Badanie oceniające selenian sodu w połączeniu z abirateronem w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego postępującym na abirateronie

Kryteria przyjęcia:

• Każdy uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz jest chętny do udziału w badaniu. Zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki nad chorobą pacjenta.
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami.
• Progresja na abirateronie określona przez wzrost PSA w 2 punktach czasowych w odstępie co najmniej 1 tygodnia.
• Mężczyzna ≥18 lat.
• Wcześniejsza orchiektomia lub poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl określony w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku

• Odpowiednia początkowa czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina > 9 z transfuzją lub bez
  • Płytki > 75 z transfuzją lub bez
  • Neutrofil: bezwzględna liczba neutrofili > 1,0
  • Tbilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN
  • Kreatynina < 1,5 x GGN
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
• Trwająca terapia deplecji androgenów analogiem lub inhibitorem hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub medyczna). Uwaga: pacjenci, którzy nie przeszli orchidektomii, muszą kontynuować terapię analogiem GnRH przez cały czas trwania tego protokołu.
• W przypadku osób leczonych wcześniej antyandrogenami pierwszej generacji (tj. flutamidem, nilutamidem lub bikalutamidem) przerwanie leczenia flutamidem lub nilutamidem musi nastąpić > 4 tygodnie (> 6 tygodni w przypadku bikalutamidu) przed rozpoczęciem badania leku bez dowodów na działanie antyandrogenne odpowiedź na odstawienie androgenów (tj. brak spadku PSA w surowicy; w ciągu 6 tygodni od ostatniej dawki bikalutamidu i 4 tygodni od ostatniej dawki wszystkich innych leków, jak powyżej).
• W przypadku pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią, terapią celowaną, immunoterapią lub leczeniem badanym lekiem przeciwnowotworowym przerwa musi nastąpić ≥ 2 tygodnie lub po co najmniej 4 okresach półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem badanego leku. W przypadku enzalutamidu i apalutamidu okres wypłukiwania będzie wynosił co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku bez oznak odpowiedzi antyandrogenowej (tj. bez spadku PSA w surowicy w ciągu 4 tygodni od ostatniej dawki).
• W przypadku pacjentów leczonych wcześniej innymi lekami zatwierdzonymi do leczenia raka gruczołu krokowego (inhibitory 5 α-reduktazy, estrogeny, inne) przerwanie leczenia musi nastąpić ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Nie dotyczy to abirateronu.
• Radioterapię paliatywną (zmian kości lub tkanek miękkich) należy zakończyć > 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• W przypadku pacjentów otrzymujących leczenie zapobiegające utracie masy kostnej (np. bisfosfoniany lub denosumab), pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) mniejszy niż 460 ms (patrz Załącznik B dla kryteriów Fridericii).
• Mężczyzna aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w celu uniknięcia poczęcia w trakcie badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkim mężczyznom nie wolno również oddawać nasienia w trakcie badania i przez 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Podmiot musi być chętny i zdolny do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej udokumentowane lub obecne przerzuty do mózgu.
• Nieleczona kompresja rdzenia kręgowego.
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.

• Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym między innymi:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Klinicznie istotna arytmia serca.
  • Niekontrolowane (uporczywe) nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi > 180 mHg; rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg.
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III IV według New York Heart Association).
• Znane czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C wykazane odpowiednio na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub obecności wirusa zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z klinicznie aktywną lub przewlekłą chorobą wątroby, w tym marskością wątroby klasy C wg klasyfikacji Child-Pugh, są również wykluczeni.
• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących okoliczności: (a) osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego , b) kwalifikują się osoby z historią leczenia następujących nowotworów: nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry oraz czerniak in situ po resekcji.
• Jakikolwiek poważny podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), demencja lub zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek problem, który osłabiłby zdolność pacjenta do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia, zrozumienia świadomej zgody lub, w opinii badacz przeciwwskazałby udział uczestnika w badaniu lub zafałszowałby wyniki badania.
• Dowody na aktywne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwbakteryjnego z powodu aktywnego zakażenia muszą zakończyć leczenie nie później niż 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Włączenie do innego badania terapeutycznego.
• Poważna operacja (np. wymagająca znieczulenia ogólnego) w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym lub niepełna rekonwalescencja po poprzedniej operacji (tj. niezagojona rana) lub operacja zaplanowana w czasie, w którym pacjent ma uczestniczyć w badaniu. Uwaga: w kursie mogą brać udział osoby, u których planowane są zabiegi operacyjne w znieczuleniu miejscowym.