Studie hodnotící seleničitan sodný v kombinaci s abirateronem u rakoviny prostaty rezistentní ke kastraci s progresí na abirateron

Kritéria pro zařazení:

• Každý subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit. Souhlas je třeba získat před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní péče o nemoc subjektu.
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s metastatickým onemocněním.
• Progrese na abirateronu definovaná vzestupem PSA ve 2 časových bodech s odstupem alespoň 1 týdne.
• Muž ≥18 let.
• Předchozí orchiektomie nebo hladiny testosteronu v séru < 50 ng/dl stanovené během 4 týdnů před zahájením studovaného léku

• Přiměřená základní funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin > 9 s transfuzí nebo bez ní
  • Trombocyty > 75 s transfuzí nebo bez ní
  • Neutrofil: Absolutní neutrofil > 1,0
  • T bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 2 týdnů od zahájení podávání studovaného léku.
• Pokračující terapie deplece androgenů analogem nebo inhibitorem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace). Poznámka: subjekty, které nepodstoupily orchiektomii, musí pokračovat v léčbě analogem GnRH po dobu trvání tohoto protokolu.
• U subjektů dříve léčených antiandrogeny 1. generace (tj. flutamidem, nilutamidem nebo bikalutamidem) musí k přerušení léčby flutamidem nebo nilutamidem dojít > 4 týdny (> 6 týdnů u bikalutamidu) před zahájením léčby studovaným lékem bez známek anti odpověď na vysazení androgenu (tj. žádný pokles PSA v séru; do 6 týdnů od poslední dávky u bikalutamidu a 4 týdnů od poslední dávky u všech ostatních léků, jak je uvedeno výše).
• U subjektů dříve léčených chemoterapií, cílenou terapií, imunoterapií nebo léčbou zkoumaným protirakovinným činidlem muselo k přerušení dojít ≥ 2 týdny nebo po alespoň 4 poločasech, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léku. U enzalutamidu a apalutamidu bude vymývací období nejméně 3 týdny před zahájením podávání studovaného léku bez známek odezvy na vysazení antiandrogenu (tj. bez poklesu PSA v séru během 4 týdnů od poslední dávky).
• U subjektů dříve léčených jinými činidly schválenými pro léčbu rakoviny prostaty (inhibitory 5a reduktázy, estrogeny, další) muselo k přerušení terapie dojít ≥ 4 týdny před zahájením studovaného léku. To neplatí pro abirateron.
• Paliativní radioterapie (léze kostí nebo měkkých tkání) musí být dokončena > 2 týdny před zahájením podávání studovaného léku.
• U subjektů, které dostávají léčbu prevence úbytku kostní hmoty (např. bisfosfonáty nebo denosumab), musí být subjekt na stabilní dávce ≥ 4 týdny před zahájením studovaného léku.
• QT interval korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) menší než 460 ms (viz Příloha B pro Fridericiina kritéria).
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, aby se vyhnul početí během studie a 120 dnů po podání poslední dávky studovaného léku. Všichni muži také nesmí darovat spermie během studie a 120 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
• Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Dříve dokumentované nebo současné mozkové metastázy.
• Neléčená komprese míchy.
• Známý pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience.

• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  • Klinicky významná srdeční arytmie.
  • Nekontrolovaná (perzistentní) hypertenze: systolický krevní tlak > 180 mHg; diastolický krevní tlak > 100 mmHg.
  • Městnavé srdeční selhání (třída III IV New York Heart Association).
• Známá aktivní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C prokázaná pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo pozitivitou proti viru hepatitidy C, v daném pořadí. Subjekty s klinicky aktivním nebo chronickým onemocněním jater, včetně jaterní cirhózy Child Pugh třídy C, jsou také vyloučeny.
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou následujících okolností: a) jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity , (b) jedinci s anamnézou léčby následujících druhů rakoviny jsou způsobilí: nesvalová invazivní rakovina močového měchýře, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže a resekovaný melanom in situ.
• Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav (např. zneužívání alkoholu nebo drog), demence nebo změněný duševní stav nebo jakýkoli problém, který by narušil schopnost subjektu přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu, porozumět informovanému souhlasu nebo tomu, co podle názoru zkoušející by kontraindikoval účast subjektu ve studii nebo by to zmátlo výsledky studie.
• Důkaz aktivní virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Subjekty vyžadující jakoukoli systémovou antivirovou, antifungální nebo antibakteriální terapii pro aktivní infekci musí mít ukončenou léčbu ne méně než 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Zápis do další terapeutické studie.
• Velký chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 3 týdnů před screeningem nebo se plně nezotavil z předchozího chirurgického zákroku (tj. nezhojená rána), nebo chirurgický zákrok plánovaný během doby, kdy se očekává, že se subjekt účastní studie. Poznámka: Zúčastnit se mohou subjekty s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii.