Estudio que evalúa el selenito de sodio en combinación con abiraterona en el cáncer de próstata resistente a la castración que progresa con abiraterona

Criterios de inclusión:

• Cada sujeto debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) indicando que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio. El consentimiento debe obtenerse antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del estándar de atención para la enfermedad del sujeto.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con enfermedad metastásica.
• Progresión con abiraterona definida por un aumento del PSA en 2 puntos temporales con al menos 1 semana de diferencia.
• Varón ≥18 años de edad.
• Orquiectomía previa o niveles séricos de testosterona < 50 ng/dl determinados dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio

• Función básica adecuada de los órganos, como se define a continuación:

  • Hemoglobina > 9 con o sin transfusión
  • Plaquetas > 75 con o sin transfusión
  • Neutrófilo: neutrófilo absoluto > 1,0
  • Bilirrubina T < 1,5 x Límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN
  • Creatinina < 1,5 x LSN
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Terapia continua de reducción de andrógenos con un análogo o inhibidor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), u orquiectomía (es decir, castración médica o quirúrgica). Nota: los sujetos que no se hayan sometido a una orquiectomía deben continuar la terapia con análogos de GnRH durante la duración de este protocolo.
• Para los sujetos tratados previamente con antiandrógenos de primera generación (es decir, flutamida, nilutamida o bicalutamida), la interrupción de la terapia con flutamida o nilutamida debe ocurrir > 4 semanas (> 6 semanas para bicalutamida) antes del inicio del fármaco del estudio sin evidencia de un efecto anti. respuesta de abstinencia de andrógenos (es decir, sin disminución del PSA sérico; dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis de bicalutamida y 4 semanas posteriores a la última dosis para todos los demás medicamentos como se indicó anteriormente).
• Para sujetos previamente tratados con quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación, la interrupción debe haber ocurrido ≥ 2 semanas, o después de al menos 4 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio. Para enzalutamida y apalutamida, el período de lavado será de al menos 3 semanas antes del inicio del fármaco del estudio sin evidencia de una respuesta de abstinencia de antiandrógenos (es decir, sin disminución del PSA sérico dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis).
• Para sujetos previamente tratados con otros agentes aprobados para el tratamiento del cáncer de próstata (inhibidores de la 5 α reductasa, estrógenos, otros), la interrupción de la terapia debe haber ocurrido ≥ 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio. Esto no se aplica a la abiraterona.
• La radioterapia paliativa (para lesiones óseas o de tejidos blandos) debe completarse > 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
• Para los sujetos que reciben tratamiento para la prevención de la pérdida ósea (p. ej., bisfosfonatos o denosumab), el sujeto debe recibir una dosis estable ≥ 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
• Intervalo QT corregido mediante el método de Fridericia (QTcF) inferior a 460 ms (consulte el Apéndice B para conocer los criterios de Fridericia).
• Un hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante el estudio y durante 120 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 120 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales previamente documentadas o actuales.
• Compresión de la médula espinal no tratada.
• Resultado positivo conocido de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana.

• Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, pero no se limita a:

  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Arritmia cardíaca clínicamente significativa.
  • Hipertensión no controlada (persistente): presión arterial sistólica > 180 mHg; presión arterial diastólica >100 mmHg.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III IV de la New York Heart Association).
• Hepatitis B o hepatitis C activa o crónica conocida, demostrada por la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B y/o la positividad del virus de la hepatitis C, respectivamente. También se excluyen los sujetos con enfermedad hepática clínicamente activa o crónica, incluida la cirrosis hepática de clase C de Child Pugh.
• Antecedentes de una neoplasia maligna diferente, excepto en las siguientes circunstancias: (a) las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna , (b) las personas con antecedentes de tratamiento para los siguientes tipos de cáncer son elegibles: cáncer de vejiga que no invade los músculos, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y melanoma in situ resecado.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave (p. ej., abuso de alcohol o drogas), demencia o estado mental alterado o cualquier problema que pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir o tolerar el tratamiento planificado, para comprender el consentimiento informado o que, en opinión de el investigador contraindicaría la participación del sujeto en el estudio o eso confundiría los resultados del estudio.
• Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos que requieran cualquier tratamiento antiviral, antifúngico o antibacteriano sistémico para la infección activa deben haber completado el tratamiento no menos de 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Inscripción en otro estudio terapéutico.
• Cirugía mayor (p. ej., que requiere anestesia general) dentro de las 3 semanas anteriores a la selección, o no se ha recuperado completamente de una cirugía previa (es decir, herida sin cicatrizar) o cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio. Nota: podrán participar sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados para ser realizados bajo anestesia local.