Studie ter evaluatie van natriumseleniet in combinatie met abirateron bij castratieresistente prostaatkanker die voortschrijdt op abirateron

Inclusiecriteria:

• Elke proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij aangeeft dat hij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen. Toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van studiegerelateerde tests of procedures die geen deel uitmaken van de standaardzorg voor de ziekte van de proefpersoon.
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met gemetastaseerde ziekte.
• Progressie op abirateron gedefinieerd door een stijging van PSA op 2 tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 1 week.
• Man ≥18 jaar.
• Eerdere orchidectomie of serumtestosteronniveaus < 50 ng/dL bepaald binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel

• Adequate basislijn orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine > 9 met of zonder transfusie
  • Bloedplaatjes > 75 met of zonder transfusie
  • Neutrofiel: absoluut neutrofiel > 1,0
  • T bilirubine < 1,5 x Bovengrens normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/Alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN
  • Creatinine < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 2 weken na aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Doorlopende androgeendepletietherapie met een gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-analoog of -remmer, of orchidectomie (dwz chirurgische of medische castratie). Opmerking: proefpersonen die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten GnRH-analoge therapie voortzetten voor de duur van dit protocol.
• Voor proefpersonen die eerder werden behandeld met anti-androgenen van de eerste generatie (dwz flutamide, nilutamide of bicalutamide), moet de behandeling met flutamide of nilutamide > 4 weken (> 6 weken voor bicalutamide) vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt zonder bewijs van een anti-androgenen. androgeenontwenningsreactie (dwz geen afname van serum-PSA; binnen 6 weken na de laatste dosis voor bicalutamide en 4 weken na de laatste dosis voor alle andere geneesmiddelen zoals hierboven).
• Voor proefpersonen die eerder werden behandeld met chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek, moet de stopzetting ≥ 2 weken hebben plaatsgevonden, of na ten minste 4 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor enzalutamide en apalutamide zal de wash-outperiode ten minste 3 weken vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel zijn zonder bewijs van een anti-androgeenontwenningsreactie (d.w.z. geen daling van serum-PSA binnen 4 weken na de laatste dosis).
• Voor proefpersonen die eerder werden behandeld met andere middelen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van prostaatkanker (5 α-reductaseremmers, oestrogenen, andere), moet de stopzetting van de therapie ≥ 4 weken vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden. Dit geldt niet voor abirateron.
• Palliatieve radiotherapie (van bot- of weke delenlaesies) moet > 2 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
• Voor proefpersonen die een behandeling ter voorkoming van botverlies krijgen (bijv. bisfosfonaten of denosumab), moet de proefpersoon ≥ 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel op een stabiele dosis zijn.
• QT-interval gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia (QTcF) minder dan 460 msec (zie appendix B voor de criteria van Fridericia).
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen. Alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de in dit protocol vermelde verboden en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder gedocumenteerde of actuele hersenmetastasen.
• Onbehandelde compressie van het ruggenmerg.
• Bekend positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus.

• Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct of onstabiele angina binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Klinisch significante hartritmestoornissen.
  • Ongecontroleerde (aanhoudende) hypertensie: systolische bloeddruk > 180 mHg; diastolische bloeddruk >100 mmHg.
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III IV).
• Bekende actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C zoals aangetoond door respectievelijk hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit en/of anti-hepatitis C-viruspositiviteit. Proefpersonen met een klinisch actieve of chronische leveraandoening, waaronder levercirrose van Child-Pugh-klasse C, zijn ook uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit behalve in de volgende omstandigheden: (a) personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit (b) personen met een voorgeschiedenis van behandeling van de volgende kankers komen in aanmerking: niet-spierinvasieve blaaskanker, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en gereseceerd melanoom in situ.
• Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening (bijv. alcohol- of drugsmisbruik), dementie of veranderde mentale toestand of een probleem dat het vermogen van de proefpersoon zou verminderen om de geplande behandeling te ontvangen of te verdragen, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of dat naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou contra-indiceren of de resultaten van het onderzoek zou verwarren.
• Bewijs van actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die systemische behandeling vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die een systemische antivirale, antischimmel- of antibacteriële therapie nodig hebben voor actieve infectie, moeten de behandeling niet minder dan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid.
• Inschrijving in een andere therapeutische studie.
• Grote operatie (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 3 weken vóór de screening, of niet volledig hersteld is van een eerdere operatie (dwz een niet-genezende wond), of een operatie die gepland is in de tijd dat de proefpersoon naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen. Opmerking: proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, mogen deelnemen.