Studie zur Bewertung von Natriumselenit in Kombination mit Abirateron bei kastrationsresistentem Prostatakrebs, der unter Abirateron fortschreitet

Einschlusskriterien:

• Jeder Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen. Die Zustimmung ist vor dem Beginn von studienbezogenen Tests oder Verfahren einzuholen, die nicht Teil der Standardbehandlung für die Krankheit des Probanden sind.
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit metastasierter Erkrankung.
• Progression unter Abirateron, definiert durch einen PSA-Anstieg zu 2 Zeitpunkten im Abstand von mindestens 1 Woche.
• Männlich ≥18 Jahre.
• Vorherige Orchiektomie oder Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dL, bestimmt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation

• Angemessene grundlegende Organfunktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin > 9 mit oder ohne Transfusion
  • Thrombozyten > 75 mit oder ohne Transfusion
  • Neutrophile: Absolute Neutrophile > 1,0
  • T-Bilirubin < 1,5 x Obergrenze normal (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Laufende Androgendepletionstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder -Inhibitor oder Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration). Hinweis: Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen die GnRH-Analogtherapie für die Dauer dieses Protokolls fortsetzen.
• Bei Studienteilnehmern, die zuvor mit Antiandrogenen der 1. Generation (d. h. Flutamid, Nilutamid oder Bicalutamid) behandelt wurden, muss die Therapie mit Flutamid oder Nilutamid > 4 Wochen (> 6 Wochen für Bicalutamid) vor Beginn des Studienmedikaments ohne Nachweis eines Antis abgesetzt werden Reaktion auf Androgenentzug (dh keine Abnahme des Serum-PSA; innerhalb von 6 Wochen nach der letzten Dosis für Bicalutamid und 4 Wochen nach der letzten Dosis für alle anderen Arzneimittel wie oben).
• Bei Studienteilnehmern, die zuvor mit Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs behandelt wurden, muss das Absetzen ≥ 2 Wochen oder nach mindestens 4 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments erfolgt sein. Für Enzalutamid und Apalutamid beträgt die Auswaschphase mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation ohne Anzeichen einer Anti-Androgen-Entzugsreaktion (d. h. kein Abfall des Serum-PSA innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis).
• Bei Patienten, die zuvor mit anderen zur Behandlung von Prostatakrebs zugelassenen Wirkstoffen (5-α-Reduktase-Hemmer, Östrogene, andere) behandelt wurden, muss die Therapie ≥ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments abgebrochen worden sein. Dies gilt nicht für Abirateron.
• Palliative Strahlentherapie (an Knochen- oder Weichteilläsionen) muss > 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein.
• Bei Probanden, die eine Behandlung zur Vorbeugung von Knochenschwund erhalten (z. B. Bisphosphonate oder Denosumab), muss der Proband ≥ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments eine stabile Dosis erhalten.
• Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Methode (QTcF) kleiner als 460 ms (siehe Anhang B für Fridericias Kriterien).
• Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss zustimmen, während der Studie und für 120 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden. Alle Männer dürfen während der Studie und für 120 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Früher dokumentierte oder aktuelle Hirnmetastasen.
• Unbehandelte Kompression des Rückenmarks.
• Bekanntes positives Testergebnis für Human Immunodeficiency Virus.

• Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen.
  • Unkontrollierte (anhaltende) Hypertonie: systolischer Blutdruck > 180 mHg; diastolischer Blutdruck > 100 mmHg.
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III IV).
• Bekannte aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C, nachgewiesen durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität bzw. Anti-Hepatitis-C-Virus-Positivität. Patienten mit klinisch aktiver oder chronischer Lebererkrankung, einschließlich Leberzirrhose der Child-Pugh-Klasse C, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Anamnese einer anderen malignen Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden Umstände: (a) Personen mit einer Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering gefährdet für das Wiederauftreten dieser malignen Erkrankung eingestuft werden , (b) Personen mit einer Vorgeschichte von Behandlungen für die folgenden Krebsarten sind förderfähig: nicht muskelinvasiver Blasenkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und reseziertes Melanom in situ.
• Jede schwerwiegende zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), Demenz oder veränderter Geisteszustand oder jedes Problem, das die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen oder nach Meinung von der Prüfarzt die Teilnahme des Probanden an der Studie kontraindizieren würde oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würde.
• Nachweis einer aktiven viralen, bakteriellen oder systemischen Pilzinfektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordert. Patienten, die eine systemische antivirale, antimykotische oder antibakterielle Therapie für eine aktive Infektion benötigen, müssen die Behandlung mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen haben.
• Einschreibung in eine andere therapeutische Studie.
• Größere Operation (z. B. die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening oder sich nicht vollständig von einer früheren Operation erholt hat (z. B. nicht verheilte Wunde) oder eine Operation, die während der Zeit geplant ist, in der der Proband voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird. Hinweis: Probanden mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen.