Undersøgelse, der evaluerer natriumselenit i kombination med abirateron ved kastratresistent prostatacancer, der udvikler sig på abirateron

Inklusionskriterier:

• Hvert forsøgsperson skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen. Samtykke skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af standardbehandlingen for forsøgspersonens sygdom.
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med metastatisk sygdom.
• Progression på abirateron defineret ved en stigning i PSA på 2 tidspunkter med mindst 1 uges mellemrum.
• Mand ≥18 år.
• Tidligere orkiektomi eller serumtestosteronniveauer < 50 ng/dL bestemt inden for 4 uger før start af studielægemidlet

• Tilstrækkelig baseline organfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin > 9 med eller uden transfusion
  • Blodplader > 75 med eller uden transfusion
  • Neutrofil: Absolut neutrofil > 1,0
  • T bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 2 uger efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
• Igangværende androgenudtømningsterapi med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) analog eller inhibitor, eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration). Bemærk: forsøgspersoner, der ikke har gennemgået orkiektomi, skal fortsætte med GnRH-analogterapi i denne protokols varighed.
• For forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med 1. generations anti androgener (dvs. flutamid, nilutamid eller bicalutamid), skal afbrydelse af flutamid- eller nilutamidbehandling ske > 4 uger (> 6 uger for bicalutamid) før start af studielægemidlet uden tegn på anti androgen-abstinensrespons (dvs. intet fald i serum-PSA; inden for 6 uger efter sidste dosis for bicalutamid og 4 uger efter sidste dosis for alle andre lægemidler som ovenfor).
• For forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller behandling med et forsøgsmiddel mod kræft, skal seponering have fundet sted ≥ 2 uger eller efter mindst 4 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af undersøgelseslægemidlet. For enzalutamid og apalutamid vil udvaskningsperioden være mindst 3 uger før start af studielægemidlet uden tegn på et anti-androgen-abstinensrespons (dvs. intet fald i serum-PSA inden for 4 uger efter sidste dosis).
• For forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med andre midler, der er godkendt til behandling af prostatacancer (5 α-reduktasehæmmere, østrogener, andre), skal seponering af behandlingen have fundet sted ≥ 4 uger før start af studielægemidlet. Dette gælder ikke for abirateron.
• Palliativ strålebehandling (for knogle- eller bløddelslæsioner) skal afsluttes > 2 uger før start af studielægemidlet.
• For forsøgspersoner, der modtager knogletabsforebyggende behandling (f.eks. bisphosphonater eller denosumab), skal forsøgspersonen have en stabil dosis ≥ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
• QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) mindre end 460 msek (se Appendiks B for Fridericias kriterier).
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under undersøgelsen og i 120 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 120 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere dokumenterede eller aktuelle hjernemetastaser.
• Ubehandlet rygmarvskompression.
• Kendt positivt testresultat for human immundefektvirus.

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Klinisk signifikant hjertearytmi.
  • Ukontrolleret (vedvarende) hypertension: systolisk blodtryk > 180 mHg; diastolisk blodtryk >100 mmHg.
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III IV).
• Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C som vist ved henholdsvis hepatitis B overfladeantigenpositivitet og/eller antihepatitis C viruspositivitet. Personer med klinisk aktiv eller kronisk leversygdom, herunder levercirrose af Child Pugh klasse C, er også udelukket.
• Anamnese med en anden malignitet bortset fra følgende omstændigheder: (a) Individer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfri i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet , (b) personer med en historie med behandling for følgende kræftformer er berettigede: ikke-muskelinvasiv blærekræft, basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden og resekeret melanom in situ.
• Enhver alvorlig underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), demens eller ændret mental status eller ethvert problem, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling, at forstå informeret samtykke eller som efter vurderingen investigatoren ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, eller det ville forvirre undersøgelsens resultater.
• Bevis på aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der har behov for systemisk antiviral, svampedræbende eller antibakteriel behandling for aktiv infektion, skal have afsluttet behandlingen ikke mindre end 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tilmelding til en anden terapeutisk undersøgelse.
• Større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 3 uger før screening, eller er ikke kommet sig fuldstændigt fra tidligere operation (dvs. uhelet sår), eller operation planlagt i den tid, forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen. Bemærk: forsøgspersoner med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.