Tanulmány a nátrium-szelenit és az abirateron kombinációjának értékeléséről a kasztrátrezisztens prosztatarákban, az abirateronon

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban. A beleegyezést minden olyan vizsgálattal kapcsolatos vizsgálat vagy eljárás megkezdése előtt meg kell szerezni, amely nem része az alany betegségének szokásos ellátásának.
• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma metasztatikus betegséggel.
• Az abirateron előrehaladását a PSA emelkedése határozza meg 2 időpontban, legalább 1 hét különbséggel.
• Férfi ≥18 éves.
• Korábbi orchiectomia vagy szérum tesztoszteronszint < 50 ng/dl, amelyet a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül határoztak meg

• Megfelelő alapvonali szervfunkció az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin > 9 transzfúzióval vagy anélkül
  • A vérlemezkék > 75 transzfúzióval vagy anélkül
  • Neutrophil: Abszolút neutrofil > 1,0
  • T-bilirubin < 1,5 x normál felső határ (ULN)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdését követő 2 héten belül.
• Folyamatos androgénkiürítési terápia gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analógjával vagy gátlójával, vagy orchiectomia (vagyis műtéti vagy orvosi kasztrálás). Megjegyzés: azoknak az alanyoknak, akiken nem estek át orchiectomián, folytatniuk kell a GnRH analóg terápiát a protokoll időtartama alatt.
• Azoknál az alanyoknál, akiket korábban 1. generációs anti-androgénekkel (pl. flutamiddal, nilutamiddal vagy bikalutamiddal) kezeltek, a flutamid- vagy nilutamid-terápiát > 4 héttel (bikalutamid esetében > 6 héttel) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt meg kell szakítani, anélkül, hogy anti-androgénre lenne bizonyíték. androgén megvonási válasz (azaz nem csökken a szérum PSA-értéke; az utolsó adagot követő 6 héten belül bikalutamid és 4 héten belül az összes többi gyógyszer esetében a fentiek szerint).
• A korábban kemoterápiával, célzott terápiával, immunterápiával vagy vizsgálati rákellenes szerrel kezelt alanyok esetében a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 2 héttel vagy legalább 4 felezési idő elteltével kell abbahagyni, amelyik hosszabb. Az enzalutamid és az apalutamid esetében a kiürülési időszak legalább 3 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt kell legyen, és nincs bizonyíték az androgén megvonási reakcióra (azaz nem csökken a szérum PSA-értéke az utolsó adagot követő 4 héten belül).
• Azoknál az alanyoknál, akiket korábban más, a prosztatarák kezelésére jóváhagyott szerekkel kezeltek (5 α reduktáz gátlók, ösztrogének stb.), a kezelést legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt meg kell szakítani. Ez nem vonatkozik az abirateronra.
• A palliatív sugárkezelést (csont- vagy lágyszöveti elváltozások esetén) > 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt be kell fejezni.
• A csontvesztést megelőző kezelésben (pl. biszfoszfonátok vagy denosumab) részesülő alanyok esetében a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt legalább 4 héttel stabil adagot kell kapnia.
• A Fridericia-módszerrel korrigált QT-intervallum (QTcF) kevesebb, mint 460 ms (lásd a B. függeléket a Fridericia-kritériumokért).
• A fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz a fogamzás elkerülése érdekében a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 120 napig. Egyetlen férfi sem adományozhat spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 120 napig.
• Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmak és korlátozások betartására.

Kizárási kritériumok:

• Korábban dokumentált vagy jelenlegi agyi metasztázisok.
• Kezeletlen gerincvelő-kompresszió.
• Ismert pozitív teszteredmény a humán immunhiány vírusra.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavar.
  • Nem kontrollált (tartós) magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás > 180 mHg; diasztolés vérnyomás >100 Hgmm.
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III IV osztály).
• Ismert aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C, amit a hepatitis B felületi antigén pozitivitás és/vagy az anti hepatitis C vírus pozitivitás igazol. A klinikailag aktív vagy krónikus májbetegségben szenvedő alanyok, beleértve a Child Pugh C osztályú májcirrózist is, szintén kizártak.
• Eltérő rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a következő körülményeket: (a) Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata annak a rosszindulatú daganatnak a kiújulására. , (b) Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében a következő rákos megbetegedések kezelését kapták, jogosultak: nem izom-invazív hólyagrák, bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma és in situ reszekált melanoma.
• Bármilyen súlyos mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot (pl. alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés), demencia vagy megváltozott mentális állapot, vagy bármely olyan probléma, amely rontja az alany azon képességét, hogy megkapja vagy eltűrje a tervezett kezelést, megértse a tájékozott beleegyezést, vagy hogy a vizsgáló ellenjavallja az alanynak a vizsgálatban való részvételét, vagy ez összezavarná a vizsgálat eredményeit.
• A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül szisztémás kezelést igénylő aktív vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka. Az aktív fertőzés miatt szisztémás vírusellenes, gombaellenes vagy antibakteriális terápiát igénylő alanyoknak legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezniük a kezelést.
• Beiratkozás egy másik terápiás vizsgálatba.
• Nagy műtét (pl. általános érzéstelenítést igénylő) a szűrés előtti 3 héten belül, vagy nem teljesen felépült a korábbi műtétből (azaz be nem gyógyult seb), vagy műtét, amelyet arra az időre terveztek, amikor az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban. Megjegyzés: részt vehetnek azon személyek, akiknek tervezett műtéti beavatkozása helyi érzéstelenítésben történik.