Studio che valuta la selenite di sodio in combinazione con Abiraterone nel cancro alla prostata resistente alla castrazione che progredisce con Abiraterone

Criterio di inclusione:

• Ogni soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio. Il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi test o procedura correlata allo studio che non faccia parte dello standard di cura per la malattia del soggetto.
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con malattia metastatica.
• Progressione con abiraterone definita da un aumento del PSA in 2 punti temporali a distanza di almeno 1 settimana.
• Maschio ≥18 anni di età.
• Precedente orchiectomia o livelli sierici di testosterone <50 ng/dL determinati entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio

• Adeguata funzione d'organo di base come definita di seguito:

  • Emoglobina > 9 con o senza trasfusione
  • Piastrine > 75 con o senza trasfusione
  • Neutrofilo: Neutrofilo assoluto > 1,0
  • T bilirubina < 1,5 x Limite superiore normale (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN
  • Creatinina < 1,5 x ULN
• - Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 entro 2 settimane dall'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Terapia in corso di deplezione degli androgeni con un analogo o un inibitore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), o orchiectomia (cioè, castrazione chirurgica o medica). Nota: i soggetti che non sono stati sottoposti a orchiectomia devono continuare la terapia con analoghi del GnRH per la durata di questo protocollo.
• Per i soggetti precedentemente trattati con antiandrogeni di 1a generazione (ovvero flutamide, nilutamide o bicalutamide), l'interruzione della terapia con flutamide o nilutamide deve avvenire > 4 settimane (> 6 settimane per bicalutamide) prima dell'inizio del farmaco in studio senza evidenza di un antiandrogeno risposta all'astinenza da androgeni (cioè, nessun calo del PSA sierico; entro 6 settimane dall'ultima dose per bicalutamide e 4 settimane dall'ultima dose per tutti gli altri farmaci come sopra).
• Per i soggetti precedentemente trattati con chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o trattamento con un agente antitumorale sperimentale, l'interruzione deve essere avvenuta ≥ 2 settimane o dopo almeno 4 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio. Per enzalutamide e apalutamide, il periodo di sospensione sarà di almeno 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio senza evidenza di una risposta di astinenza da antiandrogeni (ovvero, nessun calo del PSA sierico entro 4 settimane dall'ultima dose).
• Per i soggetti precedentemente trattati con altri agenti approvati per il trattamento del cancro alla prostata (inibitori della 5α reduttasi, estrogeni, altri), l'interruzione della terapia deve essere avvenuta ≥ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. Questo non si applica all'abiraterone.
• La radioterapia palliativa (alle lesioni ossee o dei tessuti molli) deve essere completata > 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Per i soggetti che ricevono un trattamento di prevenzione della perdita ossea (ad esempio, bifosfonati o denosumab), il soggetto deve essere in dose stabile ≥ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Intervallo QT corretto utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) inferiore a 460 msec (vedere Appendice B per i criteri di Fridericia).
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e per 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio. Inoltre, tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali precedentemente documentate o in corso.
• Compressione del midollo spinale non trattata.
• Risultato positivo noto del test per il virus dell'immunodeficienza umana.

• Storia di malattie cardiovascolari clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  • Infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa.
  • Ipertensione incontrollata (persistente): pressione arteriosa sistolica > 180 mHg; pressione arteriosa diastolica >100 mmHg.
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III IV della New York Heart Association).
• Epatite B attiva o cronica nota o epatite C come dimostrato rispettivamente dalla positività all'antigene di superficie dell'epatite B e/o dalla positività al virus dell'anti-epatite C. Sono esclusi anche i soggetti con malattia epatica clinicamente attiva o cronica, inclusa la cirrosi epatica di classe C di Child Pugh.
• Storia di un diverso tumore maligno ad eccezione delle seguenti circostanze: (a) gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno , (b) sono ammissibili gli individui con una storia di trattamento per i seguenti tumori: carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle e melanoma resecato in situ.
• Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica di base (ad esempio, abuso di alcol o droghe), demenza o stato mentale alterato o qualsiasi problema che possa compromettere la capacità del soggetto di ricevere o tollerare il trattamento pianificato, di comprendere il consenso informato o che, a parere di lo sperimentatore controindica la partecipazione del soggetto allo studio o confonderebbe i risultati dello studio.
• - Evidenza di infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richieda un trattamento sistemico entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I soggetti che richiedono una terapia antivirale, antimicotica o antibatterica sistemica per l'infezione attiva devono aver completato il trattamento non meno di 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Iscrizione ad un altro studio terapeutico.
• Intervento chirurgico maggiore (p. es., che richiede anestesia generale) entro 3 settimane prima dello screening, o non si è completamente ripreso da un precedente intervento chirurgico (ad esempio, ferita non cicatrizzata), o intervento chirurgico pianificato durante il periodo in cui si prevede che il soggetto partecipi allo studio. Nota: possono partecipare soggetti con procedure chirurgiche pianificate da eseguire in anestesia locale.