Studie som utvärderar natriumselenit i kombination med abirateron vid kastratresistent prostatacancer som utvecklas på abirateron

Inklusionskriterier:

• Varje försöksperson måste underteckna ett informerat samtyckesformulär (ICF) som anger att han förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien. Samtycke ska inhämtas innan studierelaterade tester eller procedurer som inte ingår i standardvården för patientens sjukdom påbörjas.
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata med metastaserande sjukdom.
• Progression av abirateron definieras av en ökning av PSA vid 2 tidpunkter med minst 1 veckas mellanrum.
• Man ≥18 år.
• Tidigare orkiektomi eller serumtestosteronnivåer < 50 ng/dL fastställda inom 4 veckor före start av studieläkemedlet

• Adekvat baslinjeorganfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin > 9 med eller utan transfusion
  • Trombocyter > 75 med eller utan transfusion
  • Neutrofil: Absolut neutrofil > 1,0
  • T-bilirubin < 1,5 x Övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 2 veckor efter påbörjad administrering av studieläkemedlet.
• Pågående androgenutarmningsterapi med en analog eller hämmare av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), eller orkiektomi (dvs kirurgisk eller medicinsk kastration). Obs: försökspersoner som inte har genomgått orkiektomi måste fortsätta med GnRH-analogterapi under hela detta protokoll.
• För försökspersoner som tidigare behandlats med 1:a generationens anti androgener (dvs. flutamid, nilutamid eller bicalutamid), måste flutamid- eller nilutamidbehandlingen avbrytas > 4 veckor (> 6 veckor för bicalutamid) före start av studieläkemedlet utan tecken på anti androgenabstinenssvar (dvs ingen minskning av serum-PSA; inom 6 veckor efter sista dosen för bicalutamid och 4 veckor efter sista dosen för alla andra läkemedel enligt ovan).
• För försökspersoner som tidigare behandlats med kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller behandling med ett prövningsläkemedel mot cancer, måste avbrytande av behandlingen ha skett ≥ 2 veckor, eller efter minst 4 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före administrering av studieläkemedlet. För enzalutamid och apalutamid kommer tvättperioden att vara minst 3 veckor före start av studieläkemedlet utan tecken på ett anti-androgenabstinenssvar (dvs ingen minskning av serum-PSA inom 4 veckor efter sista dosen).
• För försökspersoner som tidigare behandlats med andra medel som godkänts för behandling av prostatacancer (5 α-reduktashämmare, östrogener, andra), måste avbrytande av behandlingen ha skett ≥ 4 veckor före start av studieläkemedlet. Detta gäller inte för abirateron.
• Palliativ strålbehandling (mot ben- eller mjukdelsskador) måste avslutas > 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
• För patienter som får förebyggande behandling av benförlust (t.ex. bisfosfonater eller denosumab), måste patienten ha en stabil dos ≥ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
• QT-intervall korrigerat med Fridericias metod (QTcF) mindre än 460 msek (se bilaga B för Fridericias kriterier).
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under studien och i 120 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet. Alla män får inte heller donera spermier under studien och under 120 dagar efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen måste vara villig och kunna följa de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Tidigare dokumenterade eller aktuella hjärnmetastaser.
• Obehandlad ryggmärgskompression.
• Känt positivt testresultat för humant immunbristvirus.

• Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Myokardinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Kliniskt signifikant hjärtarytmi.
  • Okontrollerad (ihållande) hypertoni: systoliskt blodtryck > 180 mHg; diastoliskt blodtryck >100 mmHg.
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III IV).
• Känd aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C som visas av hepatit B ytantigenpositivitet respektive antihepatit C viruspositivitet. Patienter med kliniskt aktiv eller kronisk leversjukdom, inklusive levercirros av Child Pugh klass C, är också uteslutna.
• Historik av en annan malignitet förutom följande omständigheter: (a) Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk att återkomma den maligniteten , (b) individer med en historia av behandling för följande cancerformer är berättigade: icke-muskelinvasiv blåscancer, basalcells- eller skivepitelcancer i huden och resekerat melanom in situ.
• Alla allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk), demens eller förändrad mental status eller något problem som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen, att förstå informerat samtycke eller som enligt uppfattningen utredaren skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i studien eller det skulle förvirra studiens resultat.
• Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver systemisk behandling inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som behöver någon systemisk antiviral, svampdödande eller antibakteriell behandling för aktiv infektion måste ha avslutat behandlingen minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Inskrivning i annan terapeutisk studie.
• En större operation (t.ex. som kräver generell anestesi) inom 3 veckor före screening, eller har inte återhämtat sig helt från tidigare operation (dvs. oläkt sår), eller operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien. Obs: försökspersoner med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta.