Étude évaluant le sélénite de sodium en association avec l'abiratérone dans le cancer de la prostate résistant à la castration progressant sous abiratérone

Critère d'intégration:

• Chaque sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude. Le consentement doit être obtenu avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude qui ne fait pas partie de la norme de soins pour la maladie du sujet.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement avec maladie métastatique.
• Progression sous abiratérone définie par une augmentation du PSA à 2 points temporels espacés d'au moins 1 semaine.
• Homme ≥18 ans.
• Orchidectomie antérieure ou taux de testostérone sérique < 50 ng/dL déterminés dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude

• Fonction organique de base adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine > 9 avec ou sans transfusion
  • Plaquettes > 75 avec ou sans transfusion
  • Neutrophile : Neutrophile absolu > 1,0
  • Bilirubine T < 1,5 x Limite supérieure normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN
  • Créatinine < 1,5 x LSN
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 2 semaines suivant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• Traitement de déplétion androgénique en cours avec un analogue ou un inhibiteur de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), ou orchidectomie (c'est-à-dire castration chirurgicale ou médicale). Remarque : les sujets qui n'ont pas subi d'orchidectomie doivent continuer le traitement par analogue de la GnRH pendant toute la durée de ce protocole.
• Pour les sujets précédemment traités avec des anti-androgènes de 1ère génération (c.-à-d., flutamide, nilutamide ou bicalutamide), l'arrêt du traitement par flutamide ou nilutamide doit survenir > 4 semaines (> 6 semaines pour le bicalutamide) avant le début du médicament à l'étude sans preuve d'anti- réponse de sevrage aux androgènes (c.-à-d. pas de baisse du PSA sérique ; dans les 6 semaines suivant la dernière dose de bicalutamide et dans les 4 semaines suivant la dernière dose de tous les autres médicaments comme ci-dessus).
• Pour les sujets précédemment traités par chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou traitement avec un agent anticancéreux expérimental, l'arrêt doit avoir eu lieu ≥ 2 semaines, ou après au moins 4 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude. Pour l'enzalutamide et l'apalutamide, la période de sevrage sera d'au moins 3 semaines avant le début du médicament à l'étude sans preuve d'une réponse de sevrage anti-androgène (c'est-à-dire, aucune baisse du PSA sérique dans les 4 semaines suivant la dernière dose).
• Pour les sujets précédemment traités avec d'autres agents approuvés pour le traitement du cancer de la prostate (inhibiteurs de la 5 α réductase, œstrogènes, autres), l'arrêt du traitement doit avoir eu lieu ≥ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude. Cela ne s'applique pas à l'abiratérone.
• La radiothérapie palliative (sur les lésions osseuses ou des tissus mous) doit être terminée > 2 semaines avant le début du médicament à l'étude.
• Pour les sujets recevant un traitement de prévention de la perte osseuse (par exemple, bisphosphonates ou denosumab), le sujet doit recevoir une dose stable ≥ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude.
• Intervalle QT corrigé à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) inférieur à 460 msec (voir l'annexe B pour les critères de Fridericia).
• Un homme sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception pendant l'étude et pendant 120 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude. Tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 120 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le sujet doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales déjà documentées ou actuelles.
• Compression médullaire non traitée.
• Résultat de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine.

• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative.
  • Hypertension non contrôlée (persistante) : pression artérielle systolique > 180 mHg ; pression artérielle diastolique > 100 mmHg.
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III IV).
• Hépatite B ou hépatite C active ou chronique connue, démontrée par la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou la positivité de l'anti-virus de l'hépatite C, respectivement. Les sujets atteints d'une maladie hépatique cliniquement active ou chronique, y compris la cirrhose du foie de classe Child Pugh C, sont également exclus.
• Antécédents d'une tumeur maligne différente, sauf dans les circonstances suivantes : (a) les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles n'ont pas de maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne , (b) les personnes ayant des antécédents de traitement pour les cancers suivants sont éligibles : cancer de la vessie non invasif musculaire, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et mélanome réséqué in situ.
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente grave (par exemple, abus d'alcool ou de drogue), démence ou état mental altéré ou tout problème qui nuirait à la capacité du sujet de recevoir ou de tolérer le traitement prévu, de comprendre le consentement éclairé ou qui, de l'avis de l'investigateur contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude ou qui fausserait les résultats de l'étude.
• Preuve d'une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets nécessitant un traitement antiviral, antifongique ou antibactérien systémique pour une infection active doivent avoir terminé le traitement au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Inscription à une autre étude thérapeutique.
• Chirurgie majeure (p. ex., nécessitant une anesthésie générale) dans les 3 semaines précédant le dépistage, ou n'a pas complètement récupéré d'une chirurgie antérieure (c'est-à-dire une plaie non cicatrisée), ou d'une chirurgie prévue pendant la période où le sujet devrait participer à l'étude. Remarque : les sujets dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale peuvent participer.