Studie som evaluerer natriumselenitt i kombinasjon med abirateron ved kastratresistent prostatakreft som utvikler seg på abirateron

Inklusjonskriterier:

• Hvert forsøksperson må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien. Samtykke må innhentes før oppstart av noen studierelaterte tester eller prosedyrer som ikke er en del av standardbehandlingen for pasientens sykdom.
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med metastatisk sykdom.
• Progresjon av abirateron definert av en økning i PSA ved 2 tidspunkter med minst 1 ukes mellomrom.
• Mann ≥18 år.
• Tidligere orkiektomi eller serumtestosteronnivåer < 50 ng/dL bestemt innen 4 uker før start av studiemedikamentet

• Adekvat grunnlinjeorganfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin > 9 med eller uten transfusjon
  • Blodplater > 75 med eller uten transfusjon
  • Nøytrofil: Absolutt nøytrofil > 1,0
  • T-bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 2 uker etter oppstart av studielegemiddeladministrasjon.
• Pågående androgenutarmingsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) analog eller hemmer, eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering). Merk: forsøkspersoner som ikke har gjennomgått orkiektomi må fortsette GnRH-analogterapi i løpet av denne protokollen.
• For forsøkspersoner som tidligere er behandlet med 1. generasjons anti androgener (dvs. flutamid, nilutamid eller bicalutamid), må seponering av flutamid- eller nilutamidbehandling skje > 4 uker (> 6 uker for bicalutamid) før oppstart av studiemedikamentet uten bevis på anti androgen-abstinensrespons (dvs. ingen nedgang i serum-PSA; innen 6 uker etter siste dose for bicalutamid og 4 uker etter siste dose for alle andre legemidler som ovenfor).
• For forsøkspersoner som tidligere er behandlet med kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft, må seponering ha skjedd ≥ 2 uker, eller etter minst 4 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før studiemedikamentadministrasjon. For enzalutamid og apalutamid vil utvaskingsperioden være minst 3 uker før start av studiemedikamentet uten bevis på en anti-androgen-abstinensrespons (dvs. ingen nedgang i serum-PSA innen 4 uker etter siste dose.)
• For personer som tidligere er behandlet med andre midler godkjent for behandling av prostatakreft (5 α-reduktasehemmere, østrogener, andre), må seponering av behandlingen ha skjedd ≥ 4 uker før start av studiemedikamentet. Dette gjelder ikke for abirateron.
• Palliativ strålebehandling (mot bein- eller bløtvevslesjoner) må fullføres > 2 uker før start av studiemedikamentet.
• For forsøkspersoner som mottar bentapsforebyggende behandling (f.eks. bisfosfonater eller denosumab), må pasienten ha stabil dose ≥ 4 uker før start av studiemedikamentet.
• QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) mindre enn 460 msek (se vedlegg B for Fridericias kriterier).
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå unnfangelse under studien og i 120 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet. Alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien og i 120 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Subjektet må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere dokumenterte eller aktuelle hjernemetastaser.
• Ubehandlet ryggmargskompresjon.
• Kjent positivt testresultat for humant immunsviktvirus.

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Klinisk signifikant hjertearytmi.
  • Ukontrollert (vedvarende) hypertensjon: systolisk blodtrykk > 180 mHg; diastolisk blodtrykk >100 mmHg.
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III IV).
• Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C som demonstrert ved henholdsvis hepatitt B-overflateantigenpositivitet og/eller antihepatitt C-viruspositivitet. Personer med klinisk aktiv eller kronisk leversykdom, inkludert levercirrhose av Child Pugh klasse C, er også ekskludert.
• Historie med en annen malignitet bortsett fra følgende omstendigheter: (a) individer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten , (b) personer med en historie med behandling for følgende kreftformer er kvalifisert: ikke-muskelinvasiv blærekreft, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden og resekert melanom in situ.
• Enhver alvorlig underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), demens eller endret mental status eller ethvert problem som vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen, til å forstå informert samtykke eller som etter oppfatning etterforskeren ville kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i studien eller det ville forvirre resultatene av studien.
• Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever systemisk behandling innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Personer som trenger systemisk antiviral, antifungal eller antibakteriell behandling for aktiv infeksjon, må ha fullført behandlingen minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Påmelding til en annen terapeutisk studie.
• Større kirurgi (f.eks. krever generell anestesi) innen 3 uker før screening, eller har ikke blitt helt restituert etter tidligere kirurgi (dvs. uhelt sår), eller kirurgi planlagt i løpet av tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien. Merk: forsøkspersoner med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta.