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痉挛性共济失调的表型、生物标志物和病理生理学 (SPAX-PBP)

2022年5月17日 更新者:Dr. Rebecca Schule
本研究的目的是在前瞻性多中心自然历史研究中确定痉挛性共济失调 (SPAX) 和相关疾病的临床谱和自然进展,确定有助于诊断和治疗开发的数字、成像和分子生物标志物,并研究遗传这些疾病的病因学和分子机制。

研究概览

详细说明

研究人员将对 SPAX 和相关疾病进行基于注册的标准化前瞻性自然历史研究(NHS)。 每年都会看到参与者。 在研究访问时,将进行标准化临床检查,包括临床评定量表的应用(评定量表的选择可能因个体表型和特定基因型而异);数据将被输入临床数据库(HSP Registry;https://www.hsp-registry.net 和 ARCA Registry;www.ARCA-registry.org)。 在所有研究访问中,患者将被要求捐赠生物样本;生物材料收集是可选的,参与者可以选择参与血液、尿液、脑脊液和/或皮肤活检的取样。

可选地,可以进行额外的检查,包括成像、定量运动分析、神经心理学检查、患者或观察者报告的结果分析和 OMICS 分析以表征分子生物标志物。

在没有进行基因诊断的参与者中,可以进行下一代测序。

因此,本研究将建立 SPAX 疾病进展和机制进化的模型,这将允许跟踪和理解小脑和皮质脊髓束的选择性和重叠功能障碍。 在跨大西洋自然历史研究中,我们将纵向验证临床医生和患者报告的数字和分子结果。 此外,我们将改进现有的结果参数并开发新的结果参数,这些参数对变化表现出卓越的敏感性。 其中包括一个新的临床 SPAX 综合评分,一个智能手机 mHealth 工具箱,将可穿戴传感器对日常生活的远程评估与基于应用程序的患者输入结果 (SPAX.app) 相结合, 和多模态 MRI 放射组学,采用创新的机器学习方法进行多点 MRI 分析,特别是幕下空间。 靶向流体生物标志物候选物的纵向验证也将是一个重要部分。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

250

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Quebec
      • Montreal,、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • 招聘中
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay、Quebec、加拿大、G7X 7X2
      • Essen、德国、45147
        • 招聘中
        • University Hospital Essen (AöR)
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • 副研究员:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen、Baden-Württemberg、德国、72076
        • 招聘中
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • 首席研究员:
          • Rebecca Schüle, MD
      • Pisa、意大利、56128
        • 招聘中
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • 副研究员:
          • Sirio Cocozza, MD
      • Paris、法国、75013
        • 招聘中
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
      • Istanbul、火鸡、34010
        • 招聘中
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • 接触:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • 电话号码:+90-850-250825023811
          • 邮箱:nbasak@ku.edu.tr
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • 副研究员:
          • Atay Vural, MD, PhD
      • Cambridge、英国、CB2 0PY
        • 招聘中
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Evan Reid, MD, PhD
      • Nijmegen、荷兰、6525 GC
        • 招聘中
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

具有临床表现和基因证实的痉挛性共济失调(基因亚型:ARSACS、SPG7)的先证者将被纳入本研究。 此外,还将招募健康的无关对照;这些对于将非特定的、性别或年龄相关的发现与疾病特定的发现进行对比是必要的。

描述

纳入标准:

  • ARSACS 队列:ARSACS 的基因诊断和临床表现疾病
  • SPG7队列:SPG7基因诊断和临床表现疾病
  • 不相关的健康对照:没有神经或精神疾病的迹象或病史

和

  • 提供书面知情同意书

和

  • 参与者愿意并能够遵守研究程序

排除标准:

  • 缺少知情同意
  • 对于对照:神经退行性疾病或运动障碍的证据;无法给予知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
陆军航空航天局
将招募具有基因确认的 ARSACS (ORPHA:98) 的参与者。 ARSACS 队列的目标样本量为 120。
SARA 是由 Schmitz-Hübsch 等人开发的临床量表,用于评估小脑性共济失调的一系列不同损伤。 该量表由步态、站姿、坐姿、言语、手指追踪测试、鼻指测试、快速交替运动和跟胫测试等8个项目组成。
其他名称:
  • 共济失调评估和评级量表 (SARA)
一个 13 项量表,用于评估纯粹形式的痉挛性截瘫 (SP) 中发生的功能障碍。 构成复杂形式 SP 的其他症状记录在清单中。
其他名称:
  • 痉挛性截瘫评定量表 (SPRS)

DSI-ARSACS 是成人 ARSACS 人群疾病严重程度的有效衡量标准,能够区分具有不同临床特征的患者。

它考虑了疾病的 3 个组成部分(锥体、小脑、神经性),并记录其内容有效性、内部一致性和结构有效性。

其他名称:
  • DSI-ARSACS
全基因组测序、全外显子组测序、转录组学、蛋白质组学、代谢组学
SPG7
将招募具有基因确认的 SPG7 (ORPHA:99013) 的参与者。 SPG7 队列的目标样本量为 72。
SARA 是由 Schmitz-Hübsch 等人开发的临床量表,用于评估小脑性共济失调的一系列不同损伤。 该量表由步态、站姿、坐姿、言语、手指追踪测试、鼻指测试、快速交替运动和跟胫测试等8个项目组成。
其他名称:
  • 共济失调评估和评级量表 (SARA)
一个 13 项量表,用于评估纯粹形式的痉挛性截瘫 (SP) 中发生的功能障碍。 构成复杂形式 SP 的其他症状记录在清单中。
其他名称:
  • 痉挛性截瘫评定量表 (SPRS)

DSI-ARSACS 是成人 ARSACS 人群疾病严重程度的有效衡量标准,能够区分具有不同临床特征的患者。

它考虑了疾病的 3 个组成部分(锥体、小脑、神经性),并记录其内容有效性、内部一致性和结构有效性。

其他名称:
  • DSI-ARSACS
全基因组测序、全外显子组测序、转录组学、蛋白质组学、代谢组学
不相关的健康对照
不相关的健康对照 健康对照可能经历与 ARSACS 和 SPG7 队列相同的研究程序。 对照组的目标样本量为 50。
SARA 是由 Schmitz-Hübsch 等人开发的临床量表,用于评估小脑性共济失调的一系列不同损伤。 该量表由步态、站姿、坐姿、言语、手指追踪测试、鼻指测试、快速交替运动和跟胫测试等8个项目组成。
其他名称:
  • 共济失调评估和评级量表 (SARA)
一个 13 项量表,用于评估纯粹形式的痉挛性截瘫 (SP) 中发生的功能障碍。 构成复杂形式 SP 的其他症状记录在清单中。
其他名称:
  • 痉挛性截瘫评定量表 (SPRS)

DSI-ARSACS 是成人 ARSACS 人群疾病严重程度的有效衡量标准,能够区分具有不同临床特征的患者。

它考虑了疾病的 3 个组成部分(锥体、小脑、神经性),并记录其内容有效性、内部一致性和结构有效性。

其他名称:
  • DSI-ARSACS
全基因组测序、全外显子组测序、转录组学、蛋白质组学、代谢组学

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
共济失调评估和评级 (SARA) 从基线到 2 年随访的量表变化
大体时间:24个月
疾病的共济失调成分的严重程度将通过应用共济失调评估和评级量表 (SARA) 来评估。 总分计算为所有项目的总和,总分介于 0 和 38 之间。 因此,更高的 SARA 评分表明更严重的疾病。
24个月
痉挛性截瘫评定量表 (SPRS) 从基线到 2 年随访的变化
大体时间:24个月
疾病的痉挛成分的严重程度将通过应用痉挛性截瘫评定量表来评估。 总分计算为所有项目的总和,总分介于 0 和 52 之间。 因此,较高的 SPRS 分数表示更严重的疾病。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病严重程度指数的变化 - Charlevoix-Saguenay (DSI-ARSACS) 从基线到 2 年随访的常染色体隐性痉挛性共济失调
大体时间:24个月
DSI-ARSACS 是一种临床评定量表,由 8 个项目组成,反映了疾病的 3 个主要组成部分(锥体、小脑和神经病变系统),专门用于测量 ARSAC 中的疾病进展。 DSI-ARSACS 总分可以在 0 到 38 之间。 因此,更高的 DSI-ARSACS 评分表明更严重的疾病。
24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 简表“生理功能”12a 从基线到 2 年随访的变化
大体时间:24个月
包含 12 个问题的自我报告问卷。 所有 PROMIS 分数均经过标准化(项目级校准)并表示为 T 分数,总体平均值为 50,标准差 (SD) 为 10。 因此,较高的 T 分数表示较高的身体机能水平。
24个月
患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 简表“社会角色和活动”8a 从基线到 2 年随访的变化
大体时间:24个月
包含 8 个问题的自我报告问卷。 所有 PROMIS 分数均经过标准化(项目级校准)并表示为 T 分数,总体平均值为 50,标准差 (SD) 为 10。 因此,较高的 T 分数表示较高程度的社会参与。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Rebecca Schüle, PD Dr.、University Hospital Tübingen
  • 首席研究员:Matthis Synofzik, Prof., Dr.、University Hospital Tübingen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月1日

初级完成 (预期的)

2024年6月1日

研究完成 (预期的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2020年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月3日

首次发布 (实际的)

2020年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月17日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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