Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fenotyper, biomarkörer och patofysiologi vid spastisk ataxi (SPAX-PBP)

17 maj 2022 uppdaterad av: Dr. Rebecca Schule
Syftet med denna studie är att fastställa det kliniska spektrumet och naturliga utvecklingen av spastiska ataxi (SPAX) och relaterade störningar i en prospektiv multicenter naturhistorisk studie, identifiera digitala, avbildnings- och molekylära biomarkörer som kan hjälpa till vid diagnos och terapiutveckling och studera den genetiska etiologi och molekylära mekanismer för dessa sjukdomar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna kommer att utföra en registerbaserad standardiserad prospektiv naturhistorisk studie (NHS) i SPAX och relaterade sjukdomar. Deltagarna kommer att ses årligen. Vid studiebesök kommer en standardiserad klinisk undersökning att utföras inklusive tillämpning av kliniska betygsskalor (valet av betygsskalor kan variera beroende på den individuella fenotypen och den specifika genotypen); data kommer att föras in i en klinisk databas (HSP Registry; https://www.hsp-registry.net och ARCA Registry; www.ARCA-registry.org). Vid alla studiebesök kommer patienter att uppmanas att donera bioprover; Insamling av biomaterial är valfritt och deltagarna kan välja att delta i provtagning av blod, urin, CSF och/eller en hudbiopsi.

Eventuellt kan ytterligare undersökningar utföras inklusive avbildning, kvantitativ rörelseanalys, neuropsykologiska undersökningar, analys av patient- eller observatörsrapporterade resultat och OMICS-analys för att karakterisera molekylära biomarkörer.

Hos deltagare utan genetisk diagnos kan nästa generations sekvensering utföras.

Således kommer denna studie att etablera en modell för sjukdomsprogression och mekanistisk evolution i SPAX, som kommer att göra det möjligt att spåra och förstå selektiv såväl som överlappande dysfunktion i lillhjärnan och kortikospinalkanalen. I en transatlantisk naturhistorisk studie kommer vi att longitudinellt validera kliniker- och patientrapporterade, digitala och molekylära resultat. Dessutom kommer vi att förbättra befintliga och utveckla nya resultatparametrar som visar överlägsen känslighet för förändringar. Dessa inkluderar ett nytt kliniskt SPAX-kompositresultat, en smartphone mHealth-verktygslåda som kombinerar fjärrbedömning av det dagliga livet med bärbara sensorer med app-baserade patientinmatade resultat (SPAX.app), och multimodal MR-radiomik med ett innovativt tillvägagångssätt för maskininlärning för multisite MRI-analys, inklusive i synnerhet det infratentoriella utrymmet. Longitudinell validering av riktade vätskebiomarkörkandidater kommer också att vara en viktig del.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

250

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
  • Italien
      • Pisa, Italien, 56128
        • Rekrytering
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Underutredare:
          • Sirio Cocozza, MD
  • Kalkon
      • Istanbul, Kalkon, 34010
        • Rekrytering
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Kontakt:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Telefonnummer: +90-850-250825023811
          • E-post: nbasak@ku.edu.tr
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Underutredare:
          • Atay Vural, MD, PhD
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Rekrytering
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Kanada, G7X 7X2
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GC
        • Rekrytering
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0PY
        • Rekrytering
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Evan Reid, MD, PhD
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekrytering
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Rebecca Schüle, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Proband med kliniskt manifest och genetiskt bekräftad spastisk ataxi (genetiska subtyper: ARSACS, SPG7) kommer att inkluderas i denna studie. Dessutom kommer friska orelaterade kontroller att registreras; dessa är nödvändiga för att kontrastera ospecifika, köns- eller åldersrelaterade fynd mot sjukdomsspecifika fynd.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ARSACS-kohort: genetisk diagnos av ARSACS och kliniskt manifest sjukdom
  • SPG7-kohort: genetisk diagnos av SPG7 och kliniskt manifest sjukdom
  • Orelaterade friska kontroller: inga tecken eller historia av neurologisk eller psykiatrisk sjukdom

OCH

  • skriftligt informerat samtycke lämnats

OCH

  • Deltagarna är villiga och kan följa studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Saknar informerat samtycke
  • För kontroller: bevis på en neurodegenerativ sjukdom eller rörelsestörningar; oförmåga att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
ARSACS
Deltagare med genetiskt bekräftade ARSACS (ORPHA:98) kommer att rekryteras. Målprovstorleken för ARSACS-kohorten är 120.
Övrig: Klinisk betygsskala för att mäta Ataxi-sjukdomens svårighetsgrad och progression
SARA är en klinisk skala utvecklad av Schmitz-Hübsch et al som bedömer en rad olika funktionsnedsättningar vid cerebellär ataxi. Skalan är uppbyggd av 8 punkter relaterade till gång, ställning, sittande, tal, fingerjakttest, nos-fingertest, snabba alternerande rörelser och häl-shin-test.
Andra namn:
  • Skala för bedömning och betygsättning av Ataxi (SARA)
Övrig: Klinisk betygsskala för att mäta svårighetsgrad och progression av spastisk paraplegisjukdom
En 13-punktsskala för att bedöma funktionsnedsättning som förekommer i rena former av spastisk paraplegi (SP). Ytterligare symtom som utgör en komplicerad form av SP registreras i en inventering.
Andra namn:
  • Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS)
Övrig: Sjukdomsspecifikt svårighetsgradsindex för vuxna med autosomal recessiv spastisk ataxi av Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

DSI-ARSACS är ett giltigt mått på sjukdomens svårighetsgrad för den vuxna ARSACS-populationen som kan skilja mellan patienter med olika kliniska profiler.

Den tar hänsyn till sjukdomens 3 komponenter (pyramidal, cerebellär, neuropatisk) och dokumenterar dess innehållsgiltighet, inre konsistens och konstruktionsvaliditet.

Andra namn:
  • DSI-ARSACS
Diagnostiskt test: Next-Gen Sequencing (NGS)
Helgenomsekvensering, Helexomsekvensering, Transkriptomik, Proteomik, Metabolomik
SPG7
Deltagare med genetiskt bekräftad SPG7 (ORPHA:99013) kommer att rekryteras. Målprovstorleken för SPG7-kohorten är 72.
Övrig: Klinisk betygsskala för att mäta Ataxi-sjukdomens svårighetsgrad och progression
SARA är en klinisk skala utvecklad av Schmitz-Hübsch et al som bedömer en rad olika funktionsnedsättningar vid cerebellär ataxi. Skalan är uppbyggd av 8 punkter relaterade till gång, ställning, sittande, tal, fingerjakttest, nos-fingertest, snabba alternerande rörelser och häl-shin-test.
Andra namn:
  • Skala för bedömning och betygsättning av Ataxi (SARA)
Övrig: Klinisk betygsskala för att mäta svårighetsgrad och progression av spastisk paraplegisjukdom
En 13-punktsskala för att bedöma funktionsnedsättning som förekommer i rena former av spastisk paraplegi (SP). Ytterligare symtom som utgör en komplicerad form av SP registreras i en inventering.
Andra namn:
  • Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS)
Övrig: Sjukdomsspecifikt svårighetsgradsindex för vuxna med autosomal recessiv spastisk ataxi av Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

DSI-ARSACS är ett giltigt mått på sjukdomens svårighetsgrad för den vuxna ARSACS-populationen som kan skilja mellan patienter med olika kliniska profiler.

Den tar hänsyn till sjukdomens 3 komponenter (pyramidal, cerebellär, neuropatisk) och dokumenterar dess innehållsgiltighet, inre konsistens och konstruktionsvaliditet.

Andra namn:
  • DSI-ARSACS
Diagnostiskt test: Next-Gen Sequencing (NGS)
Helgenomsekvensering, Helexomsekvensering, Transkriptomik, Proteomik, Metabolomik
Orelaterad hälsosam kontroll
Orelaterade friska kontroller Friska kontroller kan genomgå samma studieprocedurer som ARSACS- och SPG7-kohorten. Målprovstorleken för kontrollkohorten är 50.
Övrig: Klinisk betygsskala för att mäta Ataxi-sjukdomens svårighetsgrad och progression
SARA är en klinisk skala utvecklad av Schmitz-Hübsch et al som bedömer en rad olika funktionsnedsättningar vid cerebellär ataxi. Skalan är uppbyggd av 8 punkter relaterade till gång, ställning, sittande, tal, fingerjakttest, nos-fingertest, snabba alternerande rörelser och häl-shin-test.
Andra namn:
  • Skala för bedömning och betygsättning av Ataxi (SARA)
Övrig: Klinisk betygsskala för att mäta svårighetsgrad och progression av spastisk paraplegisjukdom
En 13-punktsskala för att bedöma funktionsnedsättning som förekommer i rena former av spastisk paraplegi (SP). Ytterligare symtom som utgör en komplicerad form av SP registreras i en inventering.
Andra namn:
  • Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS)
Övrig: Sjukdomsspecifikt svårighetsgradsindex för vuxna med autosomal recessiv spastisk ataxi av Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

DSI-ARSACS är ett giltigt mått på sjukdomens svårighetsgrad för den vuxna ARSACS-populationen som kan skilja mellan patienter med olika kliniska profiler.

Den tar hänsyn till sjukdomens 3 komponenter (pyramidal, cerebellär, neuropatisk) och dokumenterar dess innehållsgiltighet, inre konsistens och konstruktionsvaliditet.

Andra namn:
  • DSI-ARSACS
Diagnostiskt test: Next-Gen Sequencing (NGS)
Helgenomsekvensering, Helexomsekvensering, Transkriptomik, Proteomik, Metabolomik

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av skala för bedömning och bedömning av ataxi (SARA) från baslinje till 2-års uppföljning
Tidsram: 24 månader
Allvaret hos sjukdomens ataxikomponent kommer att bedömas genom tillämpning av Skalan för bedömning och bedömning av ataxi (SARA). Totalpoängen beräknas som summan av alla objekt, vilket ger en totalpoäng mellan 0 och 38. Härmed indikerar högre SARA-poäng en allvarligare sjukdom.
24 månader
Ändring av Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS) från baslinje till 2-års uppföljning
Tidsram: 24 månader
Svårighetsgraden av sjukdomens spasticitetskomponent kommer att bedömas genom tillämpning av Spastic Paraplegia Rating Scale. Totalpoängen beräknas som summan av alla objekt, vilket ger ett totalpoäng mellan 0 och 52. Härmed indikerar högre SPRS-poäng en allvarligare sjukdom.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av sjukdomens svårighetsgrad - Autosomal recessiv spastisk ataxi av Charlevoix-Saguenay(DSI-ARSACS) från baslinjen till 2-årsuppföljning
Tidsram: 24 månader
DSI-ARSACS är en klinisk betygsskala som består av 8 punkter som återspeglar sjukdomens 3 huvudkomponenter (pyramidala, cerebellära och neuropatsystem) speciellt utvecklad för att mäta sjukdomsprogression i ARSAC. DSI-ARSACS totalpoäng kan variera från 0 till 38. Härmed indikerar högre DSI-ARSACS-poäng en allvarligare sjukdom.
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) kortform "fysisk funktion" 12a från baslinje till 2-års uppföljning
Tidsram: 24 månader
Självrapporteringsenkät med 12 frågor. Alla PROMIS-poäng är standardiserade (kalibrering på artikelnivå) och uttrycks som T-poäng med ett populationsmedelvärde på 50 och en standardavvikelse (SD) på 10. Högre T-poäng indikerar härmed en högre fysisk funktionsnivå.
24 månader
Ändring av det patientrapporterade utfallsmätningsinformationssystemet (PROMIS) kortformen "sociala roller och aktiviteter" 8a från baslinje till 2-årsuppföljning
Tidsram: 24 månader
Självrapporteringsenkät med 8 frågor. Alla PROMIS-poäng är standardiserade (kalibrering på artikelnivå) och uttrycks som T-poäng med ett populationsmedelvärde på 50 och en standardavvikelse (SD) på 10. Högre T-poäng indikerar härmed en högre grad av socialt deltagande.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dr. Rebecca Schule

Samarbetspartners

German Research Foundation
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Utredare

  • Huvudutredare: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Huvudutredare: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2020

Första postat (Faktisk)

6 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPAX-PBP
  • 441409627 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera