Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fenotyypit, biomarkkerit ja patofysiologia spastisissa ataksioissa (SPAX-PBP)

tiistai 17. toukokuuta 2022 päivittänyt: Dr. Rebecca Schule
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää spastisten ataksioiden (SPAX) ja niihin liittyvien häiriöiden kliininen kirjo ja luonnollinen eteneminen tulevassa monikeskustutkimuksessa, tunnistaa digitaalisia, kuvantamis- ja molekyylibiomarkkereita, jotka voivat auttaa diagnosoinnissa ja hoidon kehittämisessä sekä tutkia geneettistä kehitystä. näiden sairauksien etiologia ja molekyylimekanismit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat suorittavat rekisteriin perustuvan standardoidun luonnonhistoriallisen tutkimuksen (NHS) SPAXista ja siihen liittyvistä sairauksista. Osallistujat nähdään vuosittain. Opintokäynneillä suoritetaan standardoitu kliininen tutkimus, johon sisältyy kliinisten arviointiasteikkojen käyttö (luokitusasteikkojen valinta voi vaihdella yksilöllisen fenotyypin ja genotyypin mukaan); tiedot syötetään kliiniseen tietokantaan (HSP Registry; https://www.hsp-registry.net ja ARCA Registry; www.ARCA-registry.org). Kaikilla tutkimuskäynneillä potilaita pyydetään luovuttamaan bionäytteitä; biomateriaalin kerääminen on valinnaista, ja osallistujat voivat halutessaan osallistua veri-, virtsa-, aivo-selkäydinnestenäytteen ottamiseen ja/tai ihobiopsiaan.

Valinnaisesti voidaan suorittaa lisätutkimuksia, mukaan lukien kuvantaminen, kvantitatiivinen liikeanalyysi, neuropsykologiset tutkimukset, potilaan tai tarkkailijan raportoimien tulosten analyysi ja OMICS-analyysi molekyylien biomarkkerien karakterisoimiseksi.

Osallistujille, joilla ei ole geneettistä diagnoosia, voidaan suorittaa seuraavan sukupolven sekvensointi.

Siten tämä tutkimus luo mallin SPAX:n taudin etenemisestä ja mekanistisesta evoluutiosta, jonka avulla voidaan seurata ja ymmärtää pikkuaivojen ja kortikospinaalikanavan selektiivisiä ja päällekkäisiä toimintahäiriöitä. Transatlanttisessa luonnonhistoriatutkimuksessa validoimme pitkittäin kliinikkojen ja potilaiden raportoimat, digitaaliset ja molekyyliset tulokset. Lisäksi parannamme olemassa olevia ja kehitämme uusia tulosparametreja, jotka osoittavat ylivoimaista muutosherkkyyttä. Näitä ovat uusi kliininen SPAX-yhdistelmäpiste, älypuhelimen mHealth-työkalupakki, joka yhdistää päivittäisen elämän etäarvioinnin puettavilla sensoreilla sovelluspohjaisiin potilaan syöttämiin tuloksiin (SPAX.app), ja multimodaalinen MRI-radiomiikka, jossa on innovatiivinen koneoppimislähestymistapa monen kohteen MRI-analyysiin, mukaan lukien erityisesti infratentoriaalinen tila. Kohdennettujen nestemäisten biomarkkeriehdokkaiden pitkittäinen validointi on myös tärkeä osa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

250

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat, 6525 GC
        • Rekrytointi
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
  • Italia
      • Pisa, Italia, 56128
        • Rekrytointi
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Alatutkija:
          • Sirio Cocozza, MD
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Rekrytointi
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Kanada, G7X 7X2
        • Rekrytointi
        • Université de Sherbrooke
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Cynthia Gagnon, PhD
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Rekrytointi
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45147
        • Rekrytointi
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa, 72076
        • Rekrytointi
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Päätutkija:
          • Rebecca Schüle, MD
  • Turkki
      • Istanbul, Turkki, 34010
        • Rekrytointi
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Ottaa yhteyttä:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Puhelinnumero: +90-850-250825023811
          • Sähköposti: nbasak@ku.edu.tr
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Alatutkija:
          • Atay Vural, MD, PhD
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0PY
        • Rekrytointi
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Evan Reid, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kokeet, joilla on kliinisesti ilmeinen ja geneettisesti vahvistettu spastinen ataksia (geneettiset alatyypit: ARSACS, SPG7), otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Lisäksi terveet riippumattomat kontrollit otetaan mukaan; nämä ovat välttämättömiä epäspesifisten, sukupuoleen tai ikään liittyvien löydösten vertaamiseksi sairauskohtaisiin löydöksiin.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ARSACS-kohortti: ARSACSin geneettinen diagnoosi ja kliinisesti ilmeinen sairaus
  • SPG7-kohortti: SPG7:n geneettinen diagnoosi ja kliinisesti ilmeinen sairaus
  • Asiaan liittymättömät terveet kontrollit: ei merkkejä tai historiaa neurologisista tai psykiatrisista sairauksista

JA

  • kirjallinen tietoinen suostumus

JA

  • Osallistujat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan opintomenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

  • Tietoinen suostumus puuttuu
  • Kontrollit: todisteita hermostoa rappeutuvasta sairaudesta tai liikehäiriöistä; kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
ARSACS
Osallistujat, joilla on geneettisesti vahvistettu ARSACS (ORPHA:98), värvätään. ARSACS-kohortin tavoiteotoskoko on 120.
Muut: Kliininen luokitusasteikko ataksia-taudin vakavuuden ja etenemisen mittaamiseksi
SARA on Schmitz-Hübschin et al. kehittämä kliininen asteikko, joka arvioi erilaisia ​​pikkuaivojen ataksiaan liittyviä häiriöitä. Asteikko koostuu kahdeksasta kohdasta, jotka liittyvät kävelyyn, asentoon, istumiseen, puheeseen, sormi-ajotestiin, nenä-sormitestiin, nopeisiin vuorotteleviin liikkeisiin ja kantapää-sääritestiin.
Muut nimet:
  • Ataxian arvioinnin ja luokituksen asteikko (SARA)
Muut: Kliininen luokitusasteikko spastisen paraplegian taudin vakavuuden ja etenemisen mittaamiseksi
13 kohdan asteikko spastisen paraplegian (SP) puhtaissa muodoissa esiintyvien toimintahäiriöiden arvioimiseksi. Muita oireita, jotka muodostavat monimutkaisen SP:n muodon, kirjataan luetteloon.
Muut nimet:
  • Spastisen paraplegian arviointiasteikko (SPRS)
Muut: Sairausspesifinen vakavuusindeksi aikuisille, joilla on Charlevoix-Saguenayn autosomaalinen resessiivinen spastinen ataksia (ARSACS)

DSI-ARSACS on pätevä sairauden vakavuuden mitta aikuisille ARSACS-populaatiolle, joka pystyy erottamaan potilaat, joilla on erilainen kliininen profiili.

Se ottaa huomioon sairauden kolmea komponenttia (pyramidaalinen, pikkuaivoinen, neuropaattinen) ja dokumentoi sen sisällön validiteetin, sisäisen johdonmukaisuuden ja rakenteen validiteetin.

Muut nimet:
  • DSI-ARSACS
Diagnostinen testi: Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS)
Koko genomin sekvensointi, koko eksomin sekvensointi, transkriptomiikka, proteomiikka, aineenvaihdunta
SPG7
Osallistujat, joilla on geneettisesti vahvistettu SPG7 (ORPHA:99013), rekrytoidaan. SPG7-kohortin tavoiteotoskoko on 72.
Muut: Kliininen luokitusasteikko ataksia-taudin vakavuuden ja etenemisen mittaamiseksi
SARA on Schmitz-Hübschin et al. kehittämä kliininen asteikko, joka arvioi erilaisia ​​pikkuaivojen ataksiaan liittyviä häiriöitä. Asteikko koostuu kahdeksasta kohdasta, jotka liittyvät kävelyyn, asentoon, istumiseen, puheeseen, sormi-ajotestiin, nenä-sormitestiin, nopeisiin vuorotteleviin liikkeisiin ja kantapää-sääritestiin.
Muut nimet:
  • Ataxian arvioinnin ja luokituksen asteikko (SARA)
Muut: Kliininen luokitusasteikko spastisen paraplegian taudin vakavuuden ja etenemisen mittaamiseksi
13 kohdan asteikko spastisen paraplegian (SP) puhtaissa muodoissa esiintyvien toimintahäiriöiden arvioimiseksi. Muita oireita, jotka muodostavat monimutkaisen SP:n muodon, kirjataan luetteloon.
Muut nimet:
  • Spastisen paraplegian arviointiasteikko (SPRS)
Muut: Sairausspesifinen vakavuusindeksi aikuisille, joilla on Charlevoix-Saguenayn autosomaalinen resessiivinen spastinen ataksia (ARSACS)

DSI-ARSACS on pätevä sairauden vakavuuden mitta aikuisille ARSACS-populaatiolle, joka pystyy erottamaan potilaat, joilla on erilainen kliininen profiili.

Se ottaa huomioon sairauden kolmea komponenttia (pyramidaalinen, pikkuaivoinen, neuropaattinen) ja dokumentoi sen sisällön validiteetin, sisäisen johdonmukaisuuden ja rakenteen validiteetin.

Muut nimet:
  • DSI-ARSACS
Diagnostinen testi: Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS)
Koko genomin sekvensointi, koko eksomin sekvensointi, transkriptomiikka, proteomiikka, aineenvaihdunta
Liittymätön terve kontrolli
Epäliittyvät terveet kontrollit Terveet kontrollit voivat käydä läpi samat tutkimusmenettelyt kuin ARSACS- ja SPG7-kohortti. Kontrollikohortin tavoiteotoskoko on 50.
Muut: Kliininen luokitusasteikko ataksia-taudin vakavuuden ja etenemisen mittaamiseksi
SARA on Schmitz-Hübschin et al. kehittämä kliininen asteikko, joka arvioi erilaisia ​​pikkuaivojen ataksiaan liittyviä häiriöitä. Asteikko koostuu kahdeksasta kohdasta, jotka liittyvät kävelyyn, asentoon, istumiseen, puheeseen, sormi-ajotestiin, nenä-sormitestiin, nopeisiin vuorotteleviin liikkeisiin ja kantapää-sääritestiin.
Muut nimet:
  • Ataxian arvioinnin ja luokituksen asteikko (SARA)
Muut: Kliininen luokitusasteikko spastisen paraplegian taudin vakavuuden ja etenemisen mittaamiseksi
13 kohdan asteikko spastisen paraplegian (SP) puhtaissa muodoissa esiintyvien toimintahäiriöiden arvioimiseksi. Muita oireita, jotka muodostavat monimutkaisen SP:n muodon, kirjataan luetteloon.
Muut nimet:
  • Spastisen paraplegian arviointiasteikko (SPRS)
Muut: Sairausspesifinen vakavuusindeksi aikuisille, joilla on Charlevoix-Saguenayn autosomaalinen resessiivinen spastinen ataksia (ARSACS)

DSI-ARSACS on pätevä sairauden vakavuuden mitta aikuisille ARSACS-populaatiolle, joka pystyy erottamaan potilaat, joilla on erilainen kliininen profiili.

Se ottaa huomioon sairauden kolmea komponenttia (pyramidaalinen, pikkuaivoinen, neuropaattinen) ja dokumentoi sen sisällön validiteetin, sisäisen johdonmukaisuuden ja rakenteen validiteetin.

Muut nimet:
  • DSI-ARSACS
Diagnostinen testi: Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS)
Koko genomin sekvensointi, koko eksomin sekvensointi, transkriptomiikka, proteomiikka, aineenvaihdunta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ataksian (SARA) arvioinnin ja arvioinnin asteikon muutos lähtötasosta 2 vuoden seurantaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Sairauden ataksiakomponentin vakavuus arvioidaan SARA-asteikolla (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia). Kokonaispistemäärä lasketaan kaikkien kohteiden summana, jolloin kokonaispistemääräksi saadaan 0–38. Siten korkeammat SARA-pisteet osoittavat vakavampaa sairautta.
24 kuukautta
Spastisen paraplegian arviointiasteikon (SPRS) muutos lähtötasosta 2 vuoden seurantaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Taudin spastisuuskomponentin vakavuus arvioidaan spastisen paraplegian arviointiasteikolla. Kokonaispistemäärä lasketaan kaikkien kohteiden summana, jolloin kokonaispistemääräksi saadaan 0–52. Täten korkeammat SPRS-pisteet osoittavat vakavampaa sairautta.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin vakavuusindeksin muutos - Charlevoix-Saguenayn autosomaalinen resessiivinen spastinen ataksia (DSI-ARSACS) lähtötasosta 2 vuoden seurantaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
DSI-ARSACS on kliininen luokitusasteikko, joka koostuu kahdeksasta kohdasta, jotka kuvastavat sairauden kolmea pääkomponenttia (pyramidaali-, pikkuaivo- ja neuropaattijärjestelmät), jotka on erityisesti kehitetty mittaamaan taudin etenemistä ARSAC:issa. DSI-ARSACSin kokonaispistemäärä voi vaihdella 0-38. Siten korkeammat DSI-ARSACS-pisteet osoittavat vakavampaa sairautta.
24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) lyhenne "fyysinen toiminta" 12a muutos lähtötilanteesta 2 vuoden seurantaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Itseraportoiva kyselylomake, jossa on 12 kysymystä. Kaikki PROMIS-pisteet ovat standardoituja (kohdetason kalibrointi) ja ilmaistaan ​​T-pisteinä, joiden väestön keskiarvo on 50 ja keskihajonta (SD) 10. Korkeammat T-pisteet osoittavat täten korkeampaa fyysistä toimintatasoa.
24 kuukautta
Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) lyhenne "sosiaaliset roolit ja aktiviteetit" 8a muuttuu lähtötilanteesta 2 vuoden seurantaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Itseraportoiva kyselylomake, jossa on 8 kysymystä. Kaikki PROMIS-pisteet ovat standardoituja (kohdetason kalibrointi) ja ilmaistaan ​​T-pisteinä, joiden väestön keskiarvo on 50 ja keskihajonta (SD) 10. Korkeammat T-pisteet osoittavat täten korkeampaa sosiaalisen osallistumisen astetta.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dr. Rebecca Schule

Yhteistyökumppanit

German Research Foundation
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Tutkijat

  • Päätutkija: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Päätutkija: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SPAX-PBP
  • 441409627 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa