Phénotypes, biomarqueurs et physiopathologie des ataxies spastiques (SPAX-PBP)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Échelle d'évaluation clinique pour mesurer la gravité et la progression de la maladie d'ataxie
- Autre: Échelle d'évaluation clinique pour mesurer la gravité et la progression de la paraplégie spastique
- Autre: Indice de gravité spécifique de la maladie des adultes atteints d'ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)
- Test diagnostique: Séquençage de nouvelle génération (NGS)
Description détaillée
Les chercheurs effectueront une étude d'histoire naturelle prospective normalisée (NHS) basée sur un registre dans SPAX et les troubles apparentés. Les participants seront vus chaque année. Lors des visites d'étude, un examen clinique standardisé sera effectué, y compris l'application d'échelles d'évaluation cliniques (la sélection d'échelles d'évaluation peut varier en fonction du phénotype individuel et du génotype spécifique ); les données seront saisies dans une base de données cliniques (registre HSP ; https://www.hsp-registry.net et registre ARCA ; www.ARCA-registry.org). Lors de toutes les visites d'étude, les patients seront invités à faire don d'échantillons biologiques ; la collecte de biomatériaux est facultative et les participants peuvent choisir de participer à un prélèvement de sang, d'urine, de LCR et/ou à une biopsie cutanée.
En option, des examens supplémentaires peuvent être effectués, notamment l'imagerie, l'analyse quantitative des mouvements, les examens neuropsychologiques, l'analyse des résultats rapportés par le patient ou l'observateur et l'analyse OMICS pour caractériser les biomarqueurs moléculaires.
Chez les participants sans diagnostic génétique, un séquençage de nouvelle génération peut être effectué.
Ainsi, cette étude établira un modèle de progression de la maladie et d'évolution mécaniste dans SPAX, qui permettra de suivre et de comprendre les dysfonctionnements sélectifs et superposés du cervelet et du tractus corticospinal. Dans une étude d'histoire naturelle transatlantique, nous validerons longitudinalement les résultats numériques et moléculaires rapportés par les cliniciens et les patients. De plus, nous améliorerons les paramètres existants et développerons de nouveaux paramètres de résultats qui montrent une sensibilité supérieure au changement. Ceux-ci incluent un nouveau score composite clinique SPAX, une boîte à outils mHealth pour smartphone combinant une évaluation à distance de la vie quotidienne par des capteurs portables avec des résultats saisis par le patient basés sur une application (SPAX.app), et la radiomique IRM multimodale avec une approche innovante d'apprentissage automatique pour l'analyse IRM multisite, incluant notamment l'espace sous-tentoriel. La validation longitudinale des candidats biomarqueurs fluides ciblés sera également un élément important.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rebecca Schüle, PD Dr.
- Numéro de téléphone: 85653 +49 7071 29
- E-mail: rebecca.schuele-freyer@uni-tuebingen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Matthis Synofzik, Prof., Dr.
- Numéro de téléphone: 82060 +49 7071 29
- E-mail: matthis.synofzik@uni-tuebingen.de
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Recrutement
- University Hospital Essen (AöR)
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Contact:
- Stephan Klebe, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +49-201-723-6513
- E-mail: Stephan.Klebe@uk-essen.de
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Contact:
- Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: (+)49 (0)201 7232180
- E-mail: Dagmar.Timmann-braun@uk-essen.de
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Chercheur principal:
- Stephan Klebe, Prof. Dr.
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Sous-enquêteur:
- Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
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Baden-Württemberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
- Recrutement
- Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
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Contact:
- Selina Reich, M.Sc
- Numéro de téléphone: 85548 +49 7071 29
- E-mail: selina.reich@uni-tuebingen.de
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Contact:
- Katrin Dillmann-Jehn
- Numéro de téléphone: 85653 +49 7071 29
- E-mail: katrin.dillmann@med.uni-tuebingen.de
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Chercheur principal:
- Matthis Synofzik, Prof, Dr.
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Chercheur principal:
- Rebecca Schüle, MD
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Quebec
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Montreal,, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Recrutement
- Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
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Contact:
- Bernard Brais, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 3334 +1-514-398
- E-mail: bernard.brais@mcgill.ca
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Chercheur principal:
- Bernard Brais, MD, PhD
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Saguenay, Quebec, Canada, G7X 7X2
- Recrutement
- Université de Sherbrooke
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Contact:
- Cynthia Gagnon, PhD
- Numéro de téléphone: 1-418-695-7700
- E-mail: cynthia.gagnon4@usherbrooke.ca
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Contact:
- Isabelle Côté, M.Sc.
- Numéro de téléphone: 1-418-695-7700
- E-mail: Isabelle.Cote7@USherbrooke.ca
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Chercheur principal:
- Cynthia Gagnon, PhD
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Paris, France, 75013
- Recrutement
- Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
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Contact:
- Hortense Hurmic
- Numéro de téléphone: (33)1 57 27 42 22
- E-mail: hortense.hurmic@icm-institute.org
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Contact:
- Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
- Numéro de téléphone: (33) 1 42 16 05 82
- E-mail: sophie.tezenas@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Alexandra DURR, MD, PhD
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Pisa, Italie, 56128
- Recrutement
- IRCCS Fondazione Stella Maris
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Contact:
- Filippo M. Santorelli, MD
- Numéro de téléphone: +39 050 886275
- E-mail: filippo.santorelli@fsm.unipi.it
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Contact:
- Sirio Cocozza, MD
- Numéro de téléphone: +39 081 7462560
- E-mail: sirio.cocozza@unina.it
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Chercheur principal:
- Filippo M. Santorelli, MD
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Sous-enquêteur:
- Sirio Cocozza, MD
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GC
- Recrutement
- Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
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Contact:
- Bart van de Warrenburg, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0031-24-3613396
- E-mail: Bart.vandeWarrenburg@radboudumc.nl
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Chercheur principal:
- Bart van de Warrenburg, MD, PhD
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0PY
- Recrutement
- Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
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Contact:
- Rita Horvath, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +44 (0) 1223 331165
- E-mail: rh732@medschl.cam.ac.uk
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Chercheur principal:
- Rita Horvath, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Evan Reid, MD, PhD
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Istanbul, Turquie, 34010
- Recrutement
- Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
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Contact:
- Nazli BAŞAK, PhD
- Numéro de téléphone: +90-850-250825023811
- E-mail: nbasak@ku.edu.tr
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Contact:
- Atay Vural, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +90 850 250 8250
- E-mail: atayvural@ku.edu.tr
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Chercheur principal:
- Nazli BAŞAK, PhD
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Sous-enquêteur:
- Atay Vural, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Cohorte ARSACS : diagnostic génétique de l'ARSACS et maladie cliniquement manifeste
- Cohorte SPG7 : diagnostic génétique de SPG7 et maladie cliniquement manifeste
- Témoins sains non apparentés : aucun signe ni antécédent de maladie neurologique ou psychiatrique
ET
- consentement éclairé écrit fourni
ET
- Les participants sont disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement éclairé
- Pour les témoins : preuve d'une maladie neurodégénérative ou de troubles du mouvement ; incapacité à donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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ARSACS
Des participants avec ARSACS génétiquement confirmés (ORPHA:98) seront recrutés.
La taille de l'échantillon cible pour la cohorte ARSACS est de 120.
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SARA est une échelle clinique développée par Schmitz-Hübsch et al qui évalue une gamme de déficiences différentes dans l'ataxie cérébelleuse.
L'échelle est composée de 8 éléments liés à la démarche, la position, la position assise, la parole, le test de chasse aux doigts, le test nez-doigt, les mouvements alternés rapides et le test talon-tibia.
Autres noms:
Une échelle en 13 items pour évaluer l'atteinte fonctionnelle survenant dans les formes pures de paraplégie spastique (SP).
Les symptômes supplémentaires constituant une forme compliquée de SP sont consignés dans un inventaire.
Autres noms:
Le DSI-ARSACS est une mesure valide de la gravité de la maladie pour la population adulte ARSACS qui est capable de faire la distinction entre les patients ayant des profils cliniques différents. Il considère les 3 composantes (pyramidale, cérébelleuse, neuropathique) de la maladie et documente sa validité de contenu, sa cohérence interne et sa validité de construit.
Autres noms:
Séquençage du génome entier, séquençage de l'exome entier, transcriptomique, protéomique, métabolomique
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SPG7
Les participants avec SPG7 génétiquement confirmé (ORPHA:99013) seront recrutés.
La taille de l'échantillon cible pour la cohorte SPG7 est de 72.
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SARA est une échelle clinique développée par Schmitz-Hübsch et al qui évalue une gamme de déficiences différentes dans l'ataxie cérébelleuse.
L'échelle est composée de 8 éléments liés à la démarche, la position, la position assise, la parole, le test de chasse aux doigts, le test nez-doigt, les mouvements alternés rapides et le test talon-tibia.
Autres noms:
Une échelle en 13 items pour évaluer l'atteinte fonctionnelle survenant dans les formes pures de paraplégie spastique (SP).
Les symptômes supplémentaires constituant une forme compliquée de SP sont consignés dans un inventaire.
Autres noms:
Le DSI-ARSACS est une mesure valide de la gravité de la maladie pour la population adulte ARSACS qui est capable de faire la distinction entre les patients ayant des profils cliniques différents. Il considère les 3 composantes (pyramidale, cérébelleuse, neuropathique) de la maladie et documente sa validité de contenu, sa cohérence interne et sa validité de construit.
Autres noms:
Séquençage du génome entier, séquençage de l'exome entier, transcriptomique, protéomique, métabolomique
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Contrôle sain non lié
Témoins sains non apparentés Les témoins sains peuvent subir les mêmes procédures d'étude que la cohorte ARSACS et SPG7.
La taille de l'échantillon cible pour la cohorte de contrôle est de 50.
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SARA est une échelle clinique développée par Schmitz-Hübsch et al qui évalue une gamme de déficiences différentes dans l'ataxie cérébelleuse.
L'échelle est composée de 8 éléments liés à la démarche, la position, la position assise, la parole, le test de chasse aux doigts, le test nez-doigt, les mouvements alternés rapides et le test talon-tibia.
Autres noms:
Une échelle en 13 items pour évaluer l'atteinte fonctionnelle survenant dans les formes pures de paraplégie spastique (SP).
Les symptômes supplémentaires constituant une forme compliquée de SP sont consignés dans un inventaire.
Autres noms:
Le DSI-ARSACS est une mesure valide de la gravité de la maladie pour la population adulte ARSACS qui est capable de faire la distinction entre les patients ayant des profils cliniques différents. Il considère les 3 composantes (pyramidale, cérébelleuse, neuropathique) de la maladie et documente sa validité de contenu, sa cohérence interne et sa validité de construit.
Autres noms:
Séquençage du génome entier, séquençage de l'exome entier, transcriptomique, protéomique, métabolomique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement d'échelle pour l'évaluation et l'évaluation de l'ataxie (SARA) de la ligne de base au suivi de 2 ans
Délai: 24mois
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La gravité de la composante ataxie de la maladie sera évaluée en appliquant l'Échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA).
Le score total est calculé comme la somme de tous les éléments, ce qui donne un score total compris entre 0 et 38.
Ainsi, des scores SARA plus élevés indiquent une maladie plus grave.
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24mois
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Changement de l'échelle d'évaluation de la paraplégie spastique (SPRS) de la ligne de base au suivi de 2 ans
Délai: 24mois
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La gravité de la composante spasticité de la maladie sera évaluée en appliquant l'échelle d'évaluation de la paraplégie spastique.
Le score total est calculé comme la somme de tous les éléments, ce qui donne un score total compris entre 0 et 52.
Ainsi, des scores SPRS plus élevés indiquent une maladie plus grave.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de l'indice de gravité de la maladie - Ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-Saguenay (DSI-ARSACS) de l'inclusion au suivi à 2 ans
Délai: 24mois
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Le DSI-ARSACS est une échelle d'évaluation clinique composée de 8 éléments reflétant les 3 principales composantes de la maladie (systèmes pyramidal, cérébelleux et neuropathique) spécifiquement développée pour mesurer la progression de la maladie dans les ARSAC.
Le score total DSI-ARSACS peut aller de 0 à 38.
Ainsi, des scores DSI-ARSACS plus élevés indiquent une maladie plus grave.
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24mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du formulaire abrégé PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) 12a de la ligne de base au suivi de 2 ans
Délai: 24mois
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Questionnaire d'auto-évaluation composé de 12 questions.
Tous les scores PROMIS sont standardisés (étalonnage au niveau des items) et exprimés sous forme de scores T avec une moyenne de population de 50 et un écart type (SD) de 10.
Des scores T plus élevés indiquent un niveau de fonction physique plus élevé.
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24mois
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Modification du formulaire abrégé PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) « rôles sociaux et activités » 8a de la ligne de base au suivi de 2 ans
Délai: 24mois
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Questionnaire d'auto-évaluation composé de 8 questions.
Tous les scores PROMIS sont standardisés (étalonnage au niveau des items) et exprimés sous forme de scores T avec une moyenne de population de 50 et un écart type (SD) de 10.
Des scores T plus élevés indiquent par conséquent un degré plus élevé de participation sociale.
|
24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
- Chercheur principal: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies oculaires
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Maladies neurodégénératives
- Manifestations neuromusculaires
- Dyskinésies
- Maladies de la moelle épinière
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Maladies du nerf optique
- Maladies des nerfs crâniens
- Troubles neurodéveloppementaux
- Hypertonie musculaire
- Maladies cérébelleuses
- Dégénérescences spinocérébelleuses
- Ataxie
- Spasticité musculaire
- Déficience intellectuelle
- Ataxie cérébelleuse
- Ataxies spinocérébelleuses
- Atrophie optique
Autres numéros d'identification d'étude
- SPAX-PBP
- 441409627 (Autre subvention/numéro de financement: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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