Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fenotypy, biomarkery a patofyziologie u spastických ataxií (SPAX-PBP)

17. května 2022 aktualizováno: Dr. Rebecca Schule
Cílem této studie je určit klinické spektrum a přirozenou progresi spastických ataxií (SPAX) a souvisejících poruch v prospektivní multicentrické přírodní historické studii, identifikovat digitální, zobrazovací a molekulární biomarkery, které mohou pomoci při diagnostice a vývoji terapie a studovat genetické etiologie a molekulární mechanismy těchto onemocnění.

Přehled studie

Detailní popis

Vyšetřovatelé provedou standardizovanou prospektivní přírodní studii založenou na registru (NHS) u SPAX a souvisejících poruch. Účastníci budou k vidění každoročně. Při studijních návštěvách bude provedeno standardizované klinické vyšetření včetně aplikace klinických hodnotících škál (výběr hodnotících škál se může lišit v závislosti na individuálním fenotypu a specifickém genotypu); údaje budou vloženy do klinické databáze (HSP Registry; https://www.hsp-registry.net a ARCA Registry; www.ARCA-registry.org). Při všech studijních návštěvách budou pacienti požádáni, aby darovali biologické vzorky; odběr biomateriálu je volitelný a účastníci si mohou zvolit účast na odběru vzorků krve, moči, CSF a/nebo kožní biopsie.

Volitelně mohou být provedena další vyšetření včetně zobrazování, kvantitativní analýzy pohybu, neuropsychologických vyšetření, analýzy výsledků hlášených pacientem nebo pozorovatelem a analýzy OMICS k charakterizaci molekulárních biomarkerů.

U účastníků bez genetické diagnózy může být provedeno sekvenování nové generace.

Tato studie tedy vytvoří model progrese onemocnění a mechanické evoluce ve SPAX, který umožní sledovat a porozumět selektivní i překrývající se dysfunkci mozečku a kortikospinálního traktu. V transatlantické přírodovědné studii budeme podélně ověřovat digitální a molekulární výsledky hlášené klinickými lékaři a pacienty. Kromě toho vylepšíme stávající a vyvineme nové výstupní parametry, které vykazují vynikající citlivost na změny. Patří mezi ně nové klinické skóre SPAX, sada nástrojů pro chytré telefony mHealth kombinující vzdálené hodnocení každodenního života pomocí nositelných senzorů s výsledky zadávanými pacientem na základě aplikace (SPAX.app), a multimodální MRI radiomika s inovativním přístupem strojového učení pro multisite MRI analýzu, včetně zejména infratentoriálního prostoru. Důležitou součástí bude také podélná validace cílených kandidátů tekutinových biomarkerů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

250

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GC
        • Nábor
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
      • Pisa, Itálie, 56128
        • Nábor
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sirio Cocozza, MD
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Nábor
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Kanada, G7X 7X2
      • Istanbul, Krocan, 34010
        • Nábor
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Kontakt:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Telefonní číslo: +90-850-250825023811
          • E-mail: nbasak@ku.edu.tr
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Atay Vural, MD, PhD
      • Essen, Německo, 45147
        • Nábor
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
        • Nábor
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rebecca Schüle, MD
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0PY
        • Nábor
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Evan Reid, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do studie budou zařazeni probandi s klinicky manifestní a geneticky potvrzenou spastickou ataxií (genetické subtypy: ARSACS, SPG7). Kromě toho budou zařazeny zdravé nesouvisející kontroly; ty jsou nezbytné pro srovnání nespecifických nálezů souvisejících s pohlavím nebo věkem s nálezy specifickými pro onemocnění.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kohorta ARSACS: genetická diagnostika ARSACS a klinicky manifestního onemocnění
  • Kohorta SPG7: genetická diagnóza SPG7 a klinicky manifestní onemocnění
  • Nepříbuzné zdravé kontroly: žádné známky nebo anamnéza neurologického nebo psychiatrického onemocnění

A

  • poskytnut písemný informovaný souhlas

A

  • Účastníci jsou ochotni a schopni dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  • Chybí informovaný souhlas
  • Pro kontroly: důkaz neurodegenerativního onemocnění nebo pohybových poruch; neschopnost dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
ARSACS
Budou přijati účastníci s geneticky potvrzeným ARSACS (ORPHA:98). Cílová velikost vzorku pro kohortu ARSACS je 120.
SARA je klinická škála vyvinutá Schmitz-Hübschem a kol., která hodnotí řadu různých poruch cerebelární ataxie. Škála se skládá z 8 položek souvisejících s chůzí, postojem, sezením, řečí, testem honičky prstem, testem nosu a prstu, rychlými střídavými pohyby a testem mezi patou a holení.
Ostatní jména:
  • Stupnice pro hodnocení a hodnocení Ataxie (SARA)
13bodová stupnice pro hodnocení funkčních poruch vyskytujících se u čistých forem spastické paraplegie (SP). Další příznaky představující komplikovanou formu SP jsou zaznamenány v inventáři.
Ostatní jména:
  • Hodnotící stupnice spastické paraplegie (SPRS)

DSI-ARSACS je platným měřítkem závažnosti onemocnění pro dospělou populaci ARSACS, která je schopna rozlišovat mezi pacienty s různými klinickými profily.

Uvažuje o 3 složkách (pyramidové, cerebelární, neuropatické) nemoci a dokumentuje její obsahovou validitu, vnitřní konzistenci a konstruktovou validitu.

Ostatní jména:
  • DSI-ARSACS
Sekvenování celého genomu, sekvenování celého exomu, transkriptomika, proteomika, metabolomika
SPG7
Budou přijati účastníci s geneticky potvrzeným SPG7 (ORPHA:99013). Cílová velikost vzorku pro kohortu SPG7 je 72.
SARA je klinická škála vyvinutá Schmitz-Hübschem a kol., která hodnotí řadu různých poruch cerebelární ataxie. Škála se skládá z 8 položek souvisejících s chůzí, postojem, sezením, řečí, testem honičky prstem, testem nosu a prstu, rychlými střídavými pohyby a testem mezi patou a holení.
Ostatní jména:
  • Stupnice pro hodnocení a hodnocení Ataxie (SARA)
13bodová stupnice pro hodnocení funkčních poruch vyskytujících se u čistých forem spastické paraplegie (SP). Další příznaky představující komplikovanou formu SP jsou zaznamenány v inventáři.
Ostatní jména:
  • Hodnotící stupnice spastické paraplegie (SPRS)

DSI-ARSACS je platným měřítkem závažnosti onemocnění pro dospělou populaci ARSACS, která je schopna rozlišovat mezi pacienty s různými klinickými profily.

Uvažuje o 3 složkách (pyramidové, cerebelární, neuropatické) nemoci a dokumentuje její obsahovou validitu, vnitřní konzistenci a konstruktovou validitu.

Ostatní jména:
  • DSI-ARSACS
Sekvenování celého genomu, sekvenování celého exomu, transkriptomika, proteomika, metabolomika
Nesouvisející zdravá kontrola
Nesouvisející zdravé kontroly Zdravé kontroly mohou podstoupit stejné studijní postupy jako kohorta ARSACS a SPG7. Cílová velikost vzorku pro kontrolní kohortu je 50.
SARA je klinická škála vyvinutá Schmitz-Hübschem a kol., která hodnotí řadu různých poruch cerebelární ataxie. Škála se skládá z 8 položek souvisejících s chůzí, postojem, sezením, řečí, testem honičky prstem, testem nosu a prstu, rychlými střídavými pohyby a testem mezi patou a holení.
Ostatní jména:
  • Stupnice pro hodnocení a hodnocení Ataxie (SARA)
13bodová stupnice pro hodnocení funkčních poruch vyskytujících se u čistých forem spastické paraplegie (SP). Další příznaky představující komplikovanou formu SP jsou zaznamenány v inventáři.
Ostatní jména:
  • Hodnotící stupnice spastické paraplegie (SPRS)

DSI-ARSACS je platným měřítkem závažnosti onemocnění pro dospělou populaci ARSACS, která je schopna rozlišovat mezi pacienty s různými klinickými profily.

Uvažuje o 3 složkách (pyramidové, cerebelární, neuropatické) nemoci a dokumentuje její obsahovou validitu, vnitřní konzistenci a konstruktovou validitu.

Ostatní jména:
  • DSI-ARSACS
Sekvenování celého genomu, sekvenování celého exomu, transkriptomika, proteomika, metabolomika

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna stupnice pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA) z výchozího stavu na 2leté sledování
Časové okno: 24 měsíců
Závažnost ataxické složky onemocnění bude hodnocena pomocí škály pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA). Celkové skóre se vypočítá jako součet všech položek, což dává celkové skóre mezi 0 a 38. Vyšší skóre SARA tedy ukazuje na závažnější onemocnění.
24 měsíců
Změna hodnotící škály spastické paraplegie (SPRS) z výchozí hodnoty na 2leté sledování
Časové okno: 24 měsíců
Závažnost spasticity složky onemocnění bude posouzena aplikací hodnotící škály spastické paraplegie. Celkové skóre se vypočítá jako součet všech položek, což dává celkové skóre mezi 0 a 52. Vyšší skóre SPRS tedy ukazuje na závažnější onemocnění.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu závažnosti onemocnění - Autozomálně recesivní spastická ataxie Charlevoix-Saguenay (DSI-ARSACS) z výchozí hodnoty na 2leté sledování
Časové okno: 24 měsíců
DSI-ARSACS je klinická hodnotící škála sestávající z 8 položek odrážejících 3 hlavní složky onemocnění (pyramidový, cerebelární a neuropatický systém) speciálně vyvinutá pro měření progrese onemocnění u ARSAC. Celkové skóre DSI-ARSACS se může pohybovat od 0 do 38. Vyšší skóre DSI-ARSACS tedy ukazuje na závažnější onemocnění.
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) ve zkratce „fyzické funkce“ 12a z výchozího stavu na 2leté sledování
Časové okno: 24 měsíců
Vlastní dotazník obsahující 12 otázek. Všechna skóre PROMIS jsou standardizovaná (kalibrace na úrovni položky) a vyjádřena jako T-skóre s průměrem populace 50 a standardní odchylkou (SD) 10. Vyšší T-skóre tímto indikují vyšší úroveň fyzické funkce.
24 měsíců
Změna informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) ve zkratce „sociální role a aktivity“ 8a z výchozího stavu na 2leté sledování
Časové okno: 24 měsíců
Vlastní dotazník obsahující 8 otázek. Všechna skóre PROMIS jsou standardizovaná (kalibrace na úrovni položky) a vyjádřena jako T-skóre s průměrem populace 50 a standardní odchylkou (SD) 10. Vyšší T-skóre tímto indikují vyšší míru sociální participace.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Vrchní vyšetřovatel: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit