Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fenotípusok, biomarkerek és patofiziológia spasztikus ataxiákban (SPAX-PBP)

2022. május 17. frissítette: Dr. Rebecca Schule
A tanulmány célja, hogy meghatározza a Spastic Ataxiák (SPAX) és a kapcsolódó rendellenességek klinikai spektrumát és természetes progresszióját egy prospektív, többközpontú természetrajzi tanulmányban, azonosítsa a digitális, képalkotó és molekuláris biomarkereket, amelyek segíthetik a diagnózist és a terápia fejlesztését, valamint tanulmányozzák a genetikai okokat. E betegségek etiológiája és molekuláris mechanizmusai.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nyomozók regiszter alapú szabványos prospektív Natural History Study-t (NHS) végeznek a SPAX és a kapcsolódó rendellenességek tekintetében. A résztvevők évente lesznek láthatóak. A tanulmányi látogatásokon standardizált klinikai vizsgálatot kell végezni, beleértve a klinikai értékelési skálák alkalmazását (az értékelési skálák kiválasztása az egyedi fenotípustól és genotípustól függően változhat); az adatok egy klinikai adatbázisba kerülnek (HSP Registry; https://www.hsp-registry.net és ARCA Registry; www.ARCA-registry.org). Minden vizsgálati látogatás alkalmával a betegeket felkérik, hogy adjanak biomintákat; a bioanyag gyűjtés nem kötelező, és a résztvevők választhatnak, hogy részt vesznek a vér-, vizelet-, CSF- és/vagy bőrbiopsziás mintavételben.

Opcionálisan további vizsgálatok is elvégezhetők, beleértve a képalkotást, a kvantitatív mozgáselemzést, a neuropszichológiai vizsgálatokat, a páciensek vagy megfigyelők által jelentett eredmények elemzését és az OMICS elemzést a molekuláris biomarkerek jellemzésére.

Azoknál a résztvevőknél, akiknek nincs genetikai diagnózisa, következő generációs szekvenálás végezhető.

Így ez a tanulmány a betegség progressziójának és mechanikus evolúciójának modelljét fogja felállítani a SPAX-ban, amely lehetővé teszi a kisagy és a corticospinalis traktus szelektív, valamint átfedő diszfunkcióinak nyomon követését és megértését. Egy transzatlanti természetrajzi tanulmányban longitudinálisan validáljuk a klinikusok és a betegek által jelentett, digitális és molekuláris eredményeket. Ezen túlmenően javítani fogunk a meglévőkon, és új eredményparamétereket fejlesztünk ki, amelyek kiemelkedően érzékenyek a változásokra. Ezek közé tartozik egy új klinikai SPAX összetett pontszám, egy okostelefon mHealth eszköztár, amely kombinálja a mindennapi élet hordható érzékelők általi távoli értékelését az alkalmazás alapú páciens által megadott eredményekkel (SPAX.app), és multimodális MRI radiomika innovatív gépi tanulási megközelítéssel több helyszínes MRI elemzéshez, beleértve különösen az infratentoriális teret. A célzott folyadék biomarker jelöltek longitudinális validálása szintén fontos része lesz.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

250

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0PY
        • Toborzás
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Evan Reid, MD, PhD
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Toborzás
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
  • Hollandia
      • Nijmegen, Hollandia, 6525 GC
        • Toborzás
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Toborzás
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Kanada, G7X 7X2
  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Toborzás
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Alkutató:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Németország, 72076
        • Toborzás
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Kutatásvezető:
          • Rebecca Schüle, MD
  • Olaszország
      • Pisa, Olaszország, 56128
        • Toborzás
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Alkutató:
          • Sirio Cocozza, MD
  • Pulyka
      • Istanbul, Pulyka, 34010
        • Toborzás
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Alkutató:
          • Atay Vural, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A klinikailag manifesztált és genetikailag igazolt spasztikus ataxiával rendelkező próbákat (genetikai altípusok: ARSACS, SPG7) vonnak be ebbe a vizsgálatba. Ezenkívül egészséges, nem rokon kontrollokat is regisztrálnak; ezek szükségesek ahhoz, hogy szembeállítsák a nem specifikus, nemhez vagy életkorral összefüggő leleteket a betegségspecifikus leletekkel.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ARSACS kohorsz: az ARSACS és a klinikailag manifesztált betegség genetikai diagnózisa
  • SPG7 kohorsz: az SPG7 genetikai diagnózisa és a klinikailag megnyilvánuló betegség
  • Nem kapcsolódó egészséges kontrollok: nincsenek neurológiai vagy pszichiátriai betegségek jelei vagy kórtörténete

ÉS

  • írásos, tájékozott hozzájárulást adott

ÉS

  • A résztvevők hajlandóak és képesek megfelelni a tanulmányi eljárásoknak

Kizárási kritériumok:

  • Hiányzik a tájékozott beleegyezés
  • Kontrolloknál: neurodegeneratív betegség vagy mozgászavarok bizonyítéka; tájékozott beleegyezés megadásának képtelensége

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
ARSACS
A genetikailag igazolt ARSACS-ban (ORPHA:98) szenvedő résztvevőket toborozzák. Az ARSACS kohorsz megcélzott mintanagysága 120.
Egyéb: Klinikai értékelési skála az ataxia betegség súlyosságának és progressziójának mérésére
A SARA egy Schmitz-Hübsch és munkatársai által kifejlesztett klinikai skála, amely a cerebelláris ataxia különböző károsodásait értékeli. A skála 8 tételből áll, amelyek a járáshoz, az álláshoz, az üléshez, a beszédhez, az ujjhajsza teszthez, az orr-ujj teszthez, a gyors váltakozó mozgásokhoz és a sarok-sípcsont teszthez kapcsolódnak.
Más nevek:
  • Skála az Ataxia értékeléséhez és minősítéséhez (SARA)
Egyéb: Klinikai értékelési skála a spasztikus paraplegia betegség súlyosságának és progressziójának mérésére
13 tételes skála a spasticus paraplegia (SP) tiszta formáiban előforduló funkcionális károsodás értékelésére. Az SP bonyolult formáját alkotó további tüneteket leltárban rögzítik.
Más nevek:
  • Spastic Paraplegia értékelési skála (SPRS)
Egyéb: Charlevoix-Saguenay autoszomális recesszív spasztikus ataxiában (ARSACS) szenvedő felnőttek betegség-specifikus súlyossági indexe

A DSI-ARSACS a betegség súlyosságának érvényes mértéke a felnőtt ARSACS-populációban, amely képes megkülönböztetni a különböző klinikai profilú betegeket.

Figyelembe veszi a betegség 3 komponensét (piramis, kisagyi, neuropátiás), dokumentálja tartalmi érvényességét, belső konzisztenciáját és konstrukciós érvényességét.

Más nevek:
  • DSI-ARSACS
Diagnosztikai vizsgálat: Következő generációs szekvenálás (NGS)
Teljes genom szekvenálás, teljes exóm szekvenálás, transzkriptomika, proteomika, metabolizmus
SPG7
A genetikailag igazolt SPG7-tel (ORPHA:99013) rendelkező résztvevőket toborozzák. Az SPG7 kohorsz megcélzott mintanagysága 72.
Egyéb: Klinikai értékelési skála az ataxia betegség súlyosságának és progressziójának mérésére
A SARA egy Schmitz-Hübsch és munkatársai által kifejlesztett klinikai skála, amely a cerebelláris ataxia különböző károsodásait értékeli. A skála 8 tételből áll, amelyek a járáshoz, az álláshoz, az üléshez, a beszédhez, az ujjhajsza teszthez, az orr-ujj teszthez, a gyors váltakozó mozgásokhoz és a sarok-sípcsont teszthez kapcsolódnak.
Más nevek:
  • Skála az Ataxia értékeléséhez és minősítéséhez (SARA)
Egyéb: Klinikai értékelési skála a spasztikus paraplegia betegség súlyosságának és progressziójának mérésére
13 tételes skála a spasticus paraplegia (SP) tiszta formáiban előforduló funkcionális károsodás értékelésére. Az SP bonyolult formáját alkotó további tüneteket leltárban rögzítik.
Más nevek:
  • Spastic Paraplegia értékelési skála (SPRS)
Egyéb: Charlevoix-Saguenay autoszomális recesszív spasztikus ataxiában (ARSACS) szenvedő felnőttek betegség-specifikus súlyossági indexe

A DSI-ARSACS a betegség súlyosságának érvényes mértéke a felnőtt ARSACS-populációban, amely képes megkülönböztetni a különböző klinikai profilú betegeket.

Figyelembe veszi a betegség 3 komponensét (piramis, kisagyi, neuropátiás), dokumentálja tartalmi érvényességét, belső konzisztenciáját és konstrukciós érvényességét.

Más nevek:
  • DSI-ARSACS
Diagnosztikai vizsgálat: Következő generációs szekvenálás (NGS)
Teljes genom szekvenálás, teljes exóm szekvenálás, transzkriptomika, proteomika, metabolizmus
Nem kapcsolódó egészséges kontroll
Nem rokon egészséges kontrollok Az egészséges kontrollok ugyanazokon a vizsgálati eljárásokon eshetnek át, mint az ARSACS és az SPG7 kohorsz. A kontrollcsoport célmintanagysága 50.
Egyéb: Klinikai értékelési skála az ataxia betegség súlyosságának és progressziójának mérésére
A SARA egy Schmitz-Hübsch és munkatársai által kifejlesztett klinikai skála, amely a cerebelláris ataxia különböző károsodásait értékeli. A skála 8 tételből áll, amelyek a járáshoz, az álláshoz, az üléshez, a beszédhez, az ujjhajsza teszthez, az orr-ujj teszthez, a gyors váltakozó mozgásokhoz és a sarok-sípcsont teszthez kapcsolódnak.
Más nevek:
  • Skála az Ataxia értékeléséhez és minősítéséhez (SARA)
Egyéb: Klinikai értékelési skála a spasztikus paraplegia betegség súlyosságának és progressziójának mérésére
13 tételes skála a spasticus paraplegia (SP) tiszta formáiban előforduló funkcionális károsodás értékelésére. Az SP bonyolult formáját alkotó további tüneteket leltárban rögzítik.
Más nevek:
  • Spastic Paraplegia értékelési skála (SPRS)
Egyéb: Charlevoix-Saguenay autoszomális recesszív spasztikus ataxiában (ARSACS) szenvedő felnőttek betegség-specifikus súlyossági indexe

A DSI-ARSACS a betegség súlyosságának érvényes mértéke a felnőtt ARSACS-populációban, amely képes megkülönböztetni a különböző klinikai profilú betegeket.

Figyelembe veszi a betegség 3 komponensét (piramis, kisagyi, neuropátiás), dokumentálja tartalmi érvényességét, belső konzisztenciáját és konstrukciós érvényességét.

Más nevek:
  • DSI-ARSACS
Diagnosztikai vizsgálat: Következő generációs szekvenálás (NGS)
Teljes genom szekvenálás, teljes exóm szekvenálás, transzkriptomika, proteomika, metabolizmus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ataxia (SARA) értékelésének és minősítésének skálájának változása a kiindulási értékről a 2 éves követési időre
Időkeret: 24 hónap
A betegség ataxiás összetevőjének súlyosságát az ataxia értékelési és minősítési skála (SARA) alkalmazásával értékelik. A teljes pontszámot az összes elem összegeként számítják ki, így a teljes pontszám 0 és 38 között van. Ezáltal a magasabb SARA-pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek.
24 hónap
A Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS) változása az alapértékről a 2 éves követésre
Időkeret: 24 hónap
A betegség spaszticitási összetevőjének súlyosságát a Spastic Paraplegia Rating Skála alkalmazásával értékelik. A teljes pontszámot az összes elem összegeként számítják ki, így a teljes pontszám 0 és 52 között van. Ezáltal a magasabb SPRS-pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség súlyossági indexének változása – Charlevoix-Saguenay (DSI-ARSACS) autoszomális recesszív spasztikus ataxiája a kiindulási állapottól a 2 éves követésig
Időkeret: 24 hónap
A DSI-ARSACS egy klinikai besorolási skála, amely 8 elemből áll, amelyek a betegség 3 fő összetevőjét tükrözik (piramis, kisagyi és neuropata rendszer), amelyeket kifejezetten a betegség progressziójának mérésére fejlesztettek ki az ARSAC-okban. A DSI-ARSACS összpontszáma 0 és 38 között lehet. Ezáltal a magasabb DSI-ARSACS pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek.
24 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegek által bejelentett eredmények mérési információs rendszerének (PROMIS) rövidített „fizikai funkciója” 12a változása az alapértékről a 2 éves követésre
Időkeret: 24 hónap
Önbeszámoló kérdőív 12 kérdésből. Minden PROMIS-pontszám standardizált (elemszintű kalibráció), és T-pontszámként van kifejezve, 50-es populációs átlaggal és 10-es standard eltéréssel (SD). A magasabb T-pontszámok magasabb fizikai funkciószintet jeleznek.
24 hónap
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerének (PROMIS) rövid formája, a „társadalmi szerepek és tevékenységek” 8a változása az alaphelyzetről a 2 éves követésre
Időkeret: 24 hónap
8 kérdésből álló önbeszámoló kérdőív. Minden PROMIS-pontszám standardizált (elemszintű kalibráció), és T-pontszámként van kifejezve, 50-es populációs átlaggal és 10-es standard eltéréssel (SD). A magasabb T-pontszámok ezzel a társadalmi részvétel magasabb fokát jelzik.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dr. Rebecca Schule

Együttműködők

German Research Foundation
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Kutatásvezető: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. február 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. március 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 17.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SPAX-PBP
  • 441409627 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel