Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fenotyper, biomarkører og patofysiologi i spastiske ataksier (SPAX-PBP)

17. mai 2022 oppdatert av: Dr. Rebecca Schule
Målet med denne studien er å bestemme det kliniske spekteret og den naturlige progresjonen av spastiske ataksier (SPAX) og relaterte lidelser i en prospektiv multisenter naturhistoriestudie, identifisere digitale, avbildnings- og molekylære biomarkører som kan hjelpe til med diagnose og terapiutvikling og studere den genetiske etiologi og molekylære mekanismer til disse sykdommene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne vil utføre en registerbasert standardisert prospektiv naturhistoriestudie (NHS) i SPAX og relaterte lidelser. Deltakerne vil bli sett årlig. Ved studiebesøk vil det bli utført en standardisert klinisk undersøkelse inkludert bruk av kliniske vurderingsskalaer (valg av vurderingsskalaer kan variere avhengig av den enkelte fenotype og spesifikke genotype); data vil bli lagt inn i en klinisk database (HSP Registry; https://www.hsp-registry.net og ARCA Registry; www.ARCA-registry.org). Ved alle studiebesøk vil pasienter bli bedt om å donere bioprøver; innsamling av biomateriale er valgfritt, og deltakerne kan velge å delta i prøvetaking av blod, urin, CSF og/eller en hudbiopsi.

Eventuelt kan ytterligere undersøkelser utføres, inkludert bildediagnostikk, kvantitativ bevegelsesanalyse, nevropsykologiske undersøkelser, analyse av pasient- eller observatørrapporterte utfall og OMICS-analyse for å karakterisere molekylære biomarkører.

Hos deltakere uten genetisk diagnose kan neste generasjons sekvensering utføres.

Derfor vil denne studien etablere en modell for sykdomsprogresjon og mekanistisk evolusjon i SPAX, som vil tillate å spore og forstå selektiv så vel som overlappende dysfunksjon i lillehjernen og kortikospinalkanalen. I en transatlantisk naturhistoriestudie vil vi longitudinelt validere kliniker- og pasientrapporterte, digitale og molekylære utfall. I tillegg vil vi forbedre eksisterende og utvikle nye resultatparametere som viser overlegen følsomhet for endringer. Disse inkluderer en ny klinisk SPAX-sammensatt poengsum, en smarttelefon mHealth-verktøykasse som kombinerer ekstern vurdering av dagliglivet med bærbare sensorer med app-baserte pasientinnførte utfall (SPAX.app), og multimodal MR-radiomiks med en innovativ maskinlæringstilnærming for multisite MR-analyse, inkludert spesielt det infratentoriale rommet. Longitudinell validering av målrettede væskebiomarkørkandidater vil også være en viktig del.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

250

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Rekruttering
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Canada, G7X 7X2
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
  • Italia
      • Pisa, Italia, 56128
        • Rekruttering
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Underetterforsker:
          • Sirio Cocozza, MD
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GC
        • Rekruttering
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0PY
        • Rekruttering
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Evan Reid, MD, PhD
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34010
        • Rekruttering
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Ta kontakt med:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Telefonnummer: +90-850-250825023811
          • E-post: nbasak@ku.edu.tr
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Underetterforsker:
          • Atay Vural, MD, PhD
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Rebecca Schüle, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Probander med klinisk manifest og genetisk bekreftet spastisk ataksi (genetiske undertyper: ARSACS, SPG7) vil bli registrert i denne studien. I tillegg vil sunne urelaterte kontroller bli registrert; disse er nødvendige for å sette uspesifikke, kjønns- eller aldersrelaterte funn i kontrast til sykdomsspesifikke funn.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ARSACS-kohort: genetisk diagnose av ARSACS og klinisk manifest sykdom
  • SPG7-kohort: genetisk diagnose av SPG7 og klinisk manifest sykdom
  • Ikke-relaterte friske kontroller: ingen tegn eller historie med nevrologisk eller psykiatrisk sykdom

OG

  • skriftlig informert samtykke gitt

OG

  • Deltakerne er villige og i stand til å følge studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Mangler informert samtykke
  • For kontroller: bevis på en nevrodegenerativ sykdom eller bevegelsesforstyrrelser; manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
ARSACS
Deltakere med genetisk bekreftet ARSACS (ORPHA:98) vil bli rekruttert. Målprøvestørrelsen for ARSACS-kohorten er 120.
Annen: Klinisk vurderingsskala for å måle alvorlighetsgrad og progresjon av ataksisykdommen
SARA er en klinisk skala utviklet av Schmitz-Hübsch et al. som vurderer en rekke ulike funksjonsnedsettelser ved cerebellar ataksi. Skalaen består av 8 elementer relatert til gang, stilling, sitting, tale, fingerjagtest, nese-fingertest, raske vekslende bevegelser og hæl-shin test.
Andre navn:
  • Skala for vurdering og vurdering av Ataxia (SARA)
Annen: Klinisk vurderingsskala for å måle alvorlighetsgrad og progresjon av spastisk paraplegi
En 13-elements skala for å vurdere funksjonssvikt som forekommer i rene former for spastisk paraplegi (SP). Ytterligere symptomer som utgjør en komplisert form for SP registreres i en inventar.
Andre navn:
  • Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS)
Annen: Sykdomsspesifikk alvorlighetsindeks for voksne med autosomal recessiv spastisk ataksi av Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

DSI-ARSACS er et gyldig mål på sykdommens alvorlighetsgrad for den voksne ARSACS-populasjonen som er i stand til å skille mellom pasienter med ulike kliniske profiler.

Den vurderer de 3 komponentene (pyramideformet, cerebellar, nevropatisk) av sykdommen, og dokumenterer dens innholdsgyldighet, indre konsistens og konstruksjonsvaliditet.

Andre navn:
  • DSI-ARSACS
Diagnostisk test: Neste generasjons sekvensering (NGS)
Helgenomsekvensering, Heleksomsekvensering, Transkriptomikk, Proteomikk, Metabolomikk
SPG7
Deltakere med genetisk bekreftet SPG7 (ORPHA:99013) vil bli rekruttert. Målprøvestørrelsen for SPG7-kohorten er 72.
Annen: Klinisk vurderingsskala for å måle alvorlighetsgrad og progresjon av ataksisykdommen
SARA er en klinisk skala utviklet av Schmitz-Hübsch et al. som vurderer en rekke ulike funksjonsnedsettelser ved cerebellar ataksi. Skalaen består av 8 elementer relatert til gang, stilling, sitting, tale, fingerjagtest, nese-fingertest, raske vekslende bevegelser og hæl-shin test.
Andre navn:
  • Skala for vurdering og vurdering av Ataxia (SARA)
Annen: Klinisk vurderingsskala for å måle alvorlighetsgrad og progresjon av spastisk paraplegi
En 13-elements skala for å vurdere funksjonssvikt som forekommer i rene former for spastisk paraplegi (SP). Ytterligere symptomer som utgjør en komplisert form for SP registreres i en inventar.
Andre navn:
  • Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS)
Annen: Sykdomsspesifikk alvorlighetsindeks for voksne med autosomal recessiv spastisk ataksi av Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

DSI-ARSACS er et gyldig mål på sykdommens alvorlighetsgrad for den voksne ARSACS-populasjonen som er i stand til å skille mellom pasienter med ulike kliniske profiler.

Den vurderer de 3 komponentene (pyramideformet, cerebellar, nevropatisk) av sykdommen, og dokumenterer dens innholdsgyldighet, indre konsistens og konstruksjonsvaliditet.

Andre navn:
  • DSI-ARSACS
Diagnostisk test: Neste generasjons sekvensering (NGS)
Helgenomsekvensering, Heleksomsekvensering, Transkriptomikk, Proteomikk, Metabolomikk
Urelatert sunn kontroll
Ikke-relaterte friske kontroller Friske kontroller kan gjennomgå de samme studieprosedyrene som ARSACS- og SPG7-kohorten. Målprøvestørrelsen for kontrollkohorten er 50.
Annen: Klinisk vurderingsskala for å måle alvorlighetsgrad og progresjon av ataksisykdommen
SARA er en klinisk skala utviklet av Schmitz-Hübsch et al. som vurderer en rekke ulike funksjonsnedsettelser ved cerebellar ataksi. Skalaen består av 8 elementer relatert til gang, stilling, sitting, tale, fingerjagtest, nese-fingertest, raske vekslende bevegelser og hæl-shin test.
Andre navn:
  • Skala for vurdering og vurdering av Ataxia (SARA)
Annen: Klinisk vurderingsskala for å måle alvorlighetsgrad og progresjon av spastisk paraplegi
En 13-elements skala for å vurdere funksjonssvikt som forekommer i rene former for spastisk paraplegi (SP). Ytterligere symptomer som utgjør en komplisert form for SP registreres i en inventar.
Andre navn:
  • Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS)
Annen: Sykdomsspesifikk alvorlighetsindeks for voksne med autosomal recessiv spastisk ataksi av Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

DSI-ARSACS er et gyldig mål på sykdommens alvorlighetsgrad for den voksne ARSACS-populasjonen som er i stand til å skille mellom pasienter med ulike kliniske profiler.

Den vurderer de 3 komponentene (pyramideformet, cerebellar, nevropatisk) av sykdommen, og dokumenterer dens innholdsgyldighet, indre konsistens og konstruksjonsvaliditet.

Andre navn:
  • DSI-ARSACS
Diagnostisk test: Neste generasjons sekvensering (NGS)
Helgenomsekvensering, Heleksomsekvensering, Transkriptomikk, Proteomikk, Metabolomikk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av skala for vurdering og vurdering av ataksi (SARA) fra baseline til 2-års oppfølging
Tidsramme: 24 måneder
Alvorlighetsgraden av ataksikomponenten av sykdommen vil bli vurdert ved bruk av Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA). Den totale poengsummen beregnes som summen av alle elementer, og gir en total poengsum mellom 0 og 38. Herved indikerer høyere SARA-skårer mer alvorlig sykdom.
24 måneder
Endring av Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS) fra baseline til 2-års oppfølging
Tidsramme: 24 måneder
Alvorlighetsgraden av spastisitetskomponenten av sykdommen vil bli vurdert ved bruk av Spastic Paraplegia Rating Scale. Den totale poengsummen beregnes som summen av alle elementer, og gir en total poengsum mellom 0 og 52. Herved indikerer høyere SPRS-skår mer alvorlig sykdom.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av sykdomsgradsindeks - Autosomal recessiv spastisk ataksi av Charlevoix-Saguenay(DSI-ARSACS) fra baseline til 2-års oppfølging
Tidsramme: 24 måneder
DSI-ARSACS er en klinisk vurderingsskala som består av 8 elementer som gjenspeiler de 3 hovedkomponentene i sykdommen (pyramide-, cerebellar- og nevropatsystemer) spesielt utviklet for å måle sykdomsprogresjon i ARSAC-er. DSI-ARSACS totalpoengsum kan variere fra 0 til 38. Herved indikerer høyere DSI-ARSACS-skårer mer alvorlig sykdom.
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av det pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystemet (PROMIS) kortform "fysisk funksjon" 12a fra baseline til 2-års oppfølging
Tidsramme: 24 måneder
Selvrapporteringsskjema med 12 spørsmål. Alle PROMIS-skårer er standardiserte (kalibrering på varenivå) og uttrykt som T-skårer med et populasjonsgjennomsnitt på 50 og et standardavvik (SD) på 10. Høyere T-score indikerer herved et høyere fysisk funksjonsnivå.
24 måneder
Endring av det pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystemet (PROMIS) kortform "sosiale roller og aktiviteter" 8a fra baseline til 2-års oppfølging
Tidsramme: 24 måneder
Selvrapporteringsskjema med 8 spørsmål. Alle PROMIS-skårer er standardiserte (kalibrering på varenivå) og uttrykt som T-skårer med et populasjonsgjennomsnitt på 50 og et standardavvik (SD) på 10. Høyere T-skår indikerer herved en høyere grad av sosial deltakelse.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dr. Rebecca Schule

Samarbeidspartnere

German Research Foundation
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Hovedetterforsker: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPAX-PBP
  • 441409627 (Annet stipend/finansieringsnummer: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Spastisk ataksi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere