Fenotypes, biomarkers en pathofysiologie bij spastische ataxie (SPAX-PBP)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: Klinische beoordelingsschaal om de ernst en progressie van de ziekte van Ataxie te meten
- Ander: Klinische beoordelingsschaal om de ernst en progressie van spastische dwarslaesie te meten
- Ander: Ziektespecifieke ernstindex voor volwassenen met autosomaal recessieve spastische ataxie van Charlevoix-Saguenay (ARSACS)
- Diagnostische toets: Volgende generatie sequencing (NGS)
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen een op het register gebaseerde gestandaardiseerde prospectieve Natural History Study (NHS) uitvoeren bij SPAX en aanverwante aandoeningen. De deelnemers zullen jaarlijks worden gezien. Tijdens studiebezoeken zal een gestandaardiseerd klinisch onderzoek worden uitgevoerd inclusief toepassing van klinische beoordelingsschalen (selectie van beoordelingsschalen kan variëren afhankelijk van het individuele fenotype en specifiek genotype); gegevens worden ingevoerd in een klinische database (HSP Registry; https://www.hsp-registry.net en ARCA Registry; www.ARCA-registry.org). Bij alle studiebezoeken zullen patiënten worden gevraagd om biosamples te doneren; Het verzamelen van biomateriaal is optioneel en deelnemers kunnen ervoor kiezen om deel te nemen aan het afnemen van bloed, urine, CSF en/of een huidbiopsie.
Optioneel kunnen aanvullende onderzoeken worden uitgevoerd, waaronder beeldvorming, kwantitatieve bewegingsanalyse, neuropsychologische onderzoeken, analyse van door de patiënt of waarnemer gerapporteerde resultaten en OMICS-analyse om moleculaire biomarkers te karakteriseren.
Bij deelnemers zonder een genetische diagnose kan sequencing van de volgende generatie worden uitgevoerd.
Deze studie zal dus een model opstellen van ziekteprogressie en mechanistische evolutie in SPAX, wat het mogelijk zal maken om zowel selectieve als overlappende disfunctie van het cerebellum en het corticospinale kanaal op te sporen en te begrijpen. In een transatlantische natuurhistorische studie zullen we de door clinici en patiënten gerapporteerde, digitale en moleculaire uitkomsten longitudinaal valideren. Daarnaast zullen we bestaande verbeteren en nieuwe uitkomstparameters ontwikkelen die een superieure gevoeligheid voor verandering laten zien. Deze omvatten een nieuwe klinische SPAX-composietscore, een mHealth-toolbox voor smartphones die beoordeling van het dagelijks leven op afstand door draagbare sensoren combineert met app-gebaseerde door de patiënt ingevoerde resultaten (SPAX.app), en multimodale MRI-radiomics met een innovatieve machine learning-benadering voor MRI-analyse op meerdere locaties, waaronder in het bijzonder de infratentoriale ruimte. Longitudinale validatie van gerichte vloeibare biomarkerkandidaten zal ook een belangrijk onderdeel zijn.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rebecca Schüle, PD Dr.
- Telefoonnummer: 85653 +49 7071 29
- E-mail: rebecca.schuele-freyer@uni-tuebingen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Matthis Synofzik, Prof., Dr.
- Telefoonnummer: 82060 +49 7071 29
- E-mail: matthis.synofzik@uni-tuebingen.de
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal,, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Werving
- Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
-
Contact:
- Bernard Brais, MD, PhD
- Telefoonnummer: 3334 +1-514-398
- E-mail: bernard.brais@mcgill.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Bernard Brais, MD, PhD
-
Saguenay, Quebec, Canada, G7X 7X2
- Werving
- Université de Sherbrooke
-
Contact:
- Cynthia Gagnon, PhD
- Telefoonnummer: 1-418-695-7700
- E-mail: cynthia.gagnon4@usherbrooke.ca
-
Contact:
- Isabelle Côté, M.Sc.
- Telefoonnummer: 1-418-695-7700
- E-mail: Isabelle.Cote7@USherbrooke.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Cynthia Gagnon, PhD
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Werving
- University Hospital Essen (AöR)
-
Contact:
- Stephan Klebe, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +49-201-723-6513
- E-mail: Stephan.Klebe@uk-essen.de
-
Contact:
- Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: (+)49 (0)201 7232180
- E-mail: Dagmar.Timmann-braun@uk-essen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Stephan Klebe, Prof. Dr.
-
Onderonderzoeker:
- Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
- Werving
- Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
-
Contact:
- Selina Reich, M.Sc
- Telefoonnummer: 85548 +49 7071 29
- E-mail: selina.reich@uni-tuebingen.de
-
Contact:
- Katrin Dillmann-Jehn
- Telefoonnummer: 85653 +49 7071 29
- E-mail: katrin.dillmann@med.uni-tuebingen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Matthis Synofzik, Prof, Dr.
-
Hoofdonderzoeker:
- Rebecca Schüle, MD
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Werving
- Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
-
Contact:
- Hortense Hurmic
- Telefoonnummer: (33)1 57 27 42 22
- E-mail: hortense.hurmic@icm-institute.org
-
Contact:
- Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
- Telefoonnummer: (33) 1 42 16 05 82
- E-mail: sophie.tezenas@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Alexandra DURR, MD, PhD
-
-
-
-
-
Pisa, Italië, 56128
- Werving
- IRCCS Fondazione Stella Maris
-
Contact:
- Filippo M. Santorelli, MD
- Telefoonnummer: +39 050 886275
- E-mail: filippo.santorelli@fsm.unipi.it
-
Contact:
- Sirio Cocozza, MD
- Telefoonnummer: +39 081 7462560
- E-mail: sirio.cocozza@unina.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Filippo M. Santorelli, MD
-
Onderonderzoeker:
- Sirio Cocozza, MD
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkoen, 34010
- Werving
- Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
-
Contact:
- Nazli BAŞAK, PhD
- Telefoonnummer: +90-850-250825023811
- E-mail: nbasak@ku.edu.tr
-
Contact:
- Atay Vural, MD, PhD
- Telefoonnummer: +90 850 250 8250
- E-mail: atayvural@ku.edu.tr
-
Hoofdonderzoeker:
- Nazli BAŞAK, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Atay Vural, MD, PhD
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GC
- Werving
- Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
-
Contact:
- Bart van de Warrenburg, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0031-24-3613396
- E-mail: Bart.vandeWarrenburg@radboudumc.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Bart van de Warrenburg, MD, PhD
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0PY
- Werving
- Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
-
Contact:
- Rita Horvath, MD, PhD
- Telefoonnummer: +44 (0) 1223 331165
- E-mail: rh732@medschl.cam.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Rita Horvath, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Evan Reid, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ARSACS-cohort: genetische diagnose van ARSACS en klinisch manifeste ziekte
- SPG7-cohort: genetische diagnose van SPG7 en klinisch manifeste ziekte
- Niet-gerelateerde gezonde controles: geen tekenen of voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen
EN
- schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
EN
- Deelnemers zijn bereid en in staat zich te houden aan de studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Ontbrekende geïnformeerde toestemming
- Voor controles: aanwijzingen voor een neurodegeneratieve ziekte of bewegingsstoornissen; onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ARSACS
Deelnemers met genetisch bevestigde ARSACS (ORPHA:98) zullen worden gerekruteerd.
De beoogde steekproefomvang voor het ARSACS-cohort is 120.
|
SARA is een klinische schaal ontwikkeld door Schmitz-Hübsch et al die een reeks verschillende stoornissen in cerebellaire ataxie beoordeelt.
De schaal bestaat uit 8 items die betrekking hebben op lopen, houding, zitten, spraak, vingervolgtest, neusvingertest, snel wisselende bewegingen en hiel-scheentest.
Andere namen:
Een schaal van 13 items om functionele beperkingen te beoordelen die optreden bij zuivere vormen van spastische dwarslaesie (SP).
Bijkomende symptomen die een gecompliceerde vorm van SP vormen, worden in een inventarisatie vastgelegd.
Andere namen:
De DSI-ARSACS is een geldige maatstaf voor de ernst van de ziekte voor de volwassen ARSACS-populatie die onderscheid kan maken tussen patiënten met verschillende klinische profielen. Het beschouwt de 3 componenten (piramidale, cerebellaire, neuropathische) van de ziekte en documenteert de inhoudsvaliditeit, interne consistentie en constructvaliditeit.
Andere namen:
Sequentiebepaling van het hele genoom, sequentiebepaling van het volledige exoom, transcriptomica, proteomica, metabolomica
|
|
SPG7
Deelnemers met genetisch bevestigde SPG7 (ORPHA:99013) zullen worden geworven.
De beoogde steekproefomvang voor het SPG7-cohort is 72.
|
SARA is een klinische schaal ontwikkeld door Schmitz-Hübsch et al die een reeks verschillende stoornissen in cerebellaire ataxie beoordeelt.
De schaal bestaat uit 8 items die betrekking hebben op lopen, houding, zitten, spraak, vingervolgtest, neusvingertest, snel wisselende bewegingen en hiel-scheentest.
Andere namen:
Een schaal van 13 items om functionele beperkingen te beoordelen die optreden bij zuivere vormen van spastische dwarslaesie (SP).
Bijkomende symptomen die een gecompliceerde vorm van SP vormen, worden in een inventarisatie vastgelegd.
Andere namen:
De DSI-ARSACS is een geldige maatstaf voor de ernst van de ziekte voor de volwassen ARSACS-populatie die onderscheid kan maken tussen patiënten met verschillende klinische profielen. Het beschouwt de 3 componenten (piramidale, cerebellaire, neuropathische) van de ziekte en documenteert de inhoudsvaliditeit, interne consistentie en constructvaliditeit.
Andere namen:
Sequentiebepaling van het hele genoom, sequentiebepaling van het volledige exoom, transcriptomica, proteomica, metabolomica
|
|
Ongerelateerde gezonde controle
Niet-verwante gezonde controles Gezonde controles kunnen dezelfde onderzoeksprocedures ondergaan als de ARSACS- en SPG7-cohort.
De beoogde steekproefomvang voor het controlecohort is 50.
|
SARA is een klinische schaal ontwikkeld door Schmitz-Hübsch et al die een reeks verschillende stoornissen in cerebellaire ataxie beoordeelt.
De schaal bestaat uit 8 items die betrekking hebben op lopen, houding, zitten, spraak, vingervolgtest, neusvingertest, snel wisselende bewegingen en hiel-scheentest.
Andere namen:
Een schaal van 13 items om functionele beperkingen te beoordelen die optreden bij zuivere vormen van spastische dwarslaesie (SP).
Bijkomende symptomen die een gecompliceerde vorm van SP vormen, worden in een inventarisatie vastgelegd.
Andere namen:
De DSI-ARSACS is een geldige maatstaf voor de ernst van de ziekte voor de volwassen ARSACS-populatie die onderscheid kan maken tussen patiënten met verschillende klinische profielen. Het beschouwt de 3 componenten (piramidale, cerebellaire, neuropathische) van de ziekte en documenteert de inhoudsvaliditeit, interne consistentie en constructvaliditeit.
Andere namen:
Sequentiebepaling van het hele genoom, sequentiebepaling van het volledige exoom, transcriptomica, proteomica, metabolomica
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging van de schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA) vanaf baseline tot 2 jaar follow-up
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De ernst van de ataxiecomponent van de ziekte zal worden beoordeeld door toepassing van de Schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA).
De totaalscore wordt berekend als de som van alle items, wat resulteert in een totaalscore tussen 0 en 38.
Hierbij duiden hogere SARA-scores op een ernstiger ziektebeeld.
|
24 maanden
|
|
Verandering van de Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS) vanaf baseline tot 2 jaar follow-up
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De ernst van de spasticiteitscomponent van de ziekte zal worden beoordeeld door toepassing van de Spastic Paraplegia Rating Scale.
De totaalscore wordt berekend als de som van alle items, wat resulteert in een totaalscore tussen 0 en 52.
Hierbij wijzen hogere SPRS-scores op een ernstiger ziektebeeld.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de ernstindex van de ziekte - Autosomaal recessieve spastische ataxie van Charlevoix-Saguenay (DSI-ARSACS) vanaf baseline tot 2 jaar follow-up
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De DSI-ARSACS is een klinische beoordelingsschaal bestaande uit 8 items die de 3 hoofdcomponenten van de ziekte weerspiegelen (piramidale, cerebellaire en neuropathische systemen) die speciaal is ontwikkeld om de ziekteprogressie in ARSAC's te meten.
De totale score van de DSI-ARSACS kan variëren van 0 tot 38.
Hierbij wijzen hogere DSI-ARSACS-scores op een ernstiger ziektebeeld.
|
24 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) korte vorm "fysieke functie" 12a vanaf baseline tot 2 jaar follow-up
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Zelfrapportagevragenlijst bestaande uit 12 vragen.
Alle PROMIS-scores zijn gestandaardiseerd (kalibratie op itemniveau) en uitgedrukt als T-scores met een populatiegemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10.
Hogere T-scores duiden hierbij op een hoger fysiek functieniveau.
|
24 maanden
|
|
Verandering van het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) korte vorm "sociale rollen en activiteiten" 8a vanaf baseline tot 2-jaar follow-up
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Zelfrapportagevragenlijst bestaande uit 8 vragen.
Alle PROMIS-scores zijn gestandaardiseerd (kalibratie op itemniveau) en uitgedrukt als T-scores met een populatiegemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10.
Hogere T-scores duiden hierbij op een hogere mate van maatschappelijke participatie.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
- Hoofdonderzoeker: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Oogziekten
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Genetische ziekten, aangeboren
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Dyskinesieën
- Ziekten van het ruggenmerg
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Oogzenuwziekten
- Ziekten van de hersenzenuw
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Spier hypertonie
- Cerebellaire ziekten
- Spinocerebellaire degeneraties
- Ataxie
- Spier spasticiteit
- Verstandelijk gehandicapt
- Cerebellaire Ataxie
- Spinocerebellaire ataxie
- Optische atrofie
Andere studie-ID-nummers
- SPAX-PBP
- 441409627 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .