Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фенотипы, биомаркеры и патофизиология спастических атаксий (SPAX-PBP)

17 мая 2022 г. обновлено: Dr. Rebecca Schule
Целью данного исследования является определение клинического спектра и естественного прогрессирования спастических атаксий (СПАК) и связанных с ними расстройств в проспективном многоцентровом естественнонаучном исследовании, определение цифровых, визуализирующих и молекулярных биомаркеров, которые могут помочь в диагностике и разработке терапии, а также изучение генетического Этиология и молекулярные механизмы этих заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи проведут стандартизированное проспективное исследование естественной истории (NHS) на основе реестра в отношении SPAX и связанных с ним расстройств. Участники будут встречаться ежегодно. Во время учебных визитов будет проводиться стандартизированное клиническое обследование, включающее применение шкал клинической оценки (выбор шкал оценки может варьироваться в зависимости от индивидуального фенотипа и конкретного генотипа); данные будут внесены в клиническую базу данных (реестр HSP; https://www.hsp-registry.net и реестр ARCA; www.ARCA-registry.org). Во время всех визитов пациентов просят сдать биообразцы; сбор биоматериала является необязательным, и участники могут выбрать участие в заборе крови, мочи, спинномозговой жидкости и / или биопсии кожи.

При необходимости могут быть выполнены дополнительные исследования, включая визуализацию, количественный анализ движений, нейропсихологические исследования, анализ исходов, сообщаемых пациентом или наблюдателем, и анализ OMICS для характеристики молекулярных биомаркеров.

У участников без генетического диагноза может быть выполнено секвенирование следующего поколения.

Таким образом, это исследование создаст модель прогрессирования заболевания и механистическую эволюцию в SPAX, что позволит отслеживать и понимать селективную, а также перекрывающуюся дисфункцию мозжечка и корково-спинномозгового тракта. В трансатлантическом исследовании естественной истории мы проведем продольную проверку цифровых и молекулярных результатов, о которых сообщают врачи и пациенты. Кроме того, мы улучшим существующие и разработаем новые параметры результатов, демонстрирующие превосходную чувствительность к изменениям. К ним относятся новая клиническая составная оценка SPAX, набор инструментов mHealth для смартфонов, сочетающий удаленную оценку повседневной жизни с помощью носимых датчиков с результатами, введенными пациентом на основе приложения (SPAX.app), и мультимодальная радиомика МРТ с инновационным подходом к машинному обучению для многоцентрового МРТ-анализа, включая, в частности, инфратенториальное пространство. Продольная валидация целевых кандидатов в жидкостные биомаркеры также будет важной частью.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

250

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Контакт:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
          • Номер телефона: +49-201-723-6513
          • Электронная почта: Stephan.Klebe@uk-essen.de
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Главный следователь:
          • Rebecca Schüle, MD
  • Италия
      • Pisa, Италия, 56128
        • Рекрутинг
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Sirio Cocozza, MD
          • Номер телефона: +39 081 7462560
          • Электронная почта: sirio.cocozza@unina.it
        • Главный следователь:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Младший исследователь:
          • Sirio Cocozza, MD
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Рекрутинг
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Контакт:
          • Bernard Brais, MD, PhD
          • Номер телефона: 3334 +1-514-398
          • Электронная почта: bernard.brais@mcgill.ca
        • Главный следователь:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Канада, G7X 7X2
        • Рекрутинг
        • Université de Sherbrooke
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Cynthia Gagnon, PhD
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GC
        • Рекрутинг
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0PY
        • Рекрутинг
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Контакт:
          • Rita Horvath, MD, PhD
          • Номер телефона: +44 (0) 1223 331165
          • Электронная почта: rh732@medschl.cam.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Evan Reid, MD, PhD
  • Турция
      • Istanbul, Турция, 34010
        • Рекрутинг
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Контакт:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Номер телефона: +90-850-250825023811
          • Электронная почта: nbasak@ku.edu.tr
        • Контакт:
          • Atay Vural, MD, PhD
          • Номер телефона: +90 850 250 8250
          • Электронная почта: atayvural@ku.edu.tr
        • Главный следователь:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Младший исследователь:
          • Atay Vural, MD, PhD
  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
          • Номер телефона: (33) 1 42 16 05 82
          • Электронная почта: sophie.tezenas@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Alexandra DURR, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В это исследование будут включены пробанды с клинически выраженной и генетически подтвержденной спастической атаксией (генетические подтипы: ARSACS, SPG7). Кроме того, будут зарегистрированы здоровые неродственные элементы управления; они необходимы, чтобы сопоставить неспецифические, связанные с полом или возрастом результаты с данными, специфичными для заболевания.

Описание

Критерии включения:

  • Когорта ARSACS: генетическая диагностика ARSACS и клинические проявления заболевания
  • Когорта SPG7: генетический диагноз SPG7 и клинические проявления заболевания
  • Неродственные здоровые контроли: отсутствие признаков неврологического или психического заболевания в анамнезе.

И

  • дано письменное информированное согласие

И

  • Участники желают и могут соблюдать процедуры исследования

Критерий исключения:

  • Отсутствие информированного согласия
  • Для контрольной группы: признаки нейродегенеративного заболевания или двигательных расстройств; невозможность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
АРСАКС
Будут набраны участники с генетически подтвержденным ARSACS (ORPHA:98). Целевой размер выборки для когорты ARSACS составляет 120 человек.
Другой: Шкала клинической оценки для измерения тяжести и прогрессирования атаксии
SARA — это клиническая шкала, разработанная Schmitz-Hübsch et al., которая оценивает ряд различных нарушений при мозжечковой атаксии. Шкала состоит из 8 пунктов, относящихся к походке, стойке, сидению, речи, тесту с погоней за пальцами, тесту с носом и пальцами, быстрым чередующимся движениям и тесту с пятки на голень.
Другие имена:
  • Шкала оценки и оценки атаксии (SARA)
Другой: Шкала клинической оценки для измерения тяжести и прогрессирования спастической параплегии
Шкала из 13 пунктов для оценки функциональных нарушений, возникающих при чистых формах спастической параплегии (СП). Дополнительные симптомы, составляющие осложненную форму СП, фиксируются в описи.
Другие имена:
  • Рейтинговая шкала спастической параплегии (SPRS)
Другой: Индекс тяжести заболевания у взрослых с аутосомно-рецессивной спастической атаксией Шарлевуа-Сагенэ (ARSACS)

DSI-ARSACS является достоверным показателем тяжести заболевания для взрослой популяции пациентов с ARSACS, который позволяет различать пациентов с различными клиническими профилями.

Он рассматривает 3 компонента (пирамидный, мозжечковый, невропатический) заболевания и документирует его содержание, внутреннюю согласованность и конструктивную достоверность.

Другие имена:
  • DSI-АРСАКС
Диагностический тест: Секвенирование нового поколения (NGS)
Полногеномное секвенирование, полноэкзомное секвенирование, транскриптомика, протеомика, метаболомика
САУ7
Будут набраны участники с генетически подтвержденным SPG7 (ORPHA: 99013). Целевой размер выборки для когорты SPG7 составляет 72 человека.
Другой: Шкала клинической оценки для измерения тяжести и прогрессирования атаксии
SARA — это клиническая шкала, разработанная Schmitz-Hübsch et al., которая оценивает ряд различных нарушений при мозжечковой атаксии. Шкала состоит из 8 пунктов, относящихся к походке, стойке, сидению, речи, тесту с погоней за пальцами, тесту с носом и пальцами, быстрым чередующимся движениям и тесту с пятки на голень.
Другие имена:
  • Шкала оценки и оценки атаксии (SARA)
Другой: Шкала клинической оценки для измерения тяжести и прогрессирования спастической параплегии
Шкала из 13 пунктов для оценки функциональных нарушений, возникающих при чистых формах спастической параплегии (СП). Дополнительные симптомы, составляющие осложненную форму СП, фиксируются в описи.
Другие имена:
  • Рейтинговая шкала спастической параплегии (SPRS)
Другой: Индекс тяжести заболевания у взрослых с аутосомно-рецессивной спастической атаксией Шарлевуа-Сагенэ (ARSACS)

DSI-ARSACS является достоверным показателем тяжести заболевания для взрослой популяции пациентов с ARSACS, который позволяет различать пациентов с различными клиническими профилями.

Он рассматривает 3 компонента (пирамидный, мозжечковый, невропатический) заболевания и документирует его содержание, внутреннюю согласованность и конструктивную достоверность.

Другие имена:
  • DSI-АРСАКС
Диагностический тест: Секвенирование нового поколения (NGS)
Полногеномное секвенирование, полноэкзомное секвенирование, транскриптомика, протеомика, метаболомика
Несвязанный здоровый контроль
Неродственные здоровые контроли Здоровые контроли могут подвергаться тем же процедурам исследования, что и когорта ARSACS и SPG7. Целевой размер выборки для контрольной когорты составляет 50 человек.
Другой: Шкала клинической оценки для измерения тяжести и прогрессирования атаксии
SARA — это клиническая шкала, разработанная Schmitz-Hübsch et al., которая оценивает ряд различных нарушений при мозжечковой атаксии. Шкала состоит из 8 пунктов, относящихся к походке, стойке, сидению, речи, тесту с погоней за пальцами, тесту с носом и пальцами, быстрым чередующимся движениям и тесту с пятки на голень.
Другие имена:
  • Шкала оценки и оценки атаксии (SARA)
Другой: Шкала клинической оценки для измерения тяжести и прогрессирования спастической параплегии
Шкала из 13 пунктов для оценки функциональных нарушений, возникающих при чистых формах спастической параплегии (СП). Дополнительные симптомы, составляющие осложненную форму СП, фиксируются в описи.
Другие имена:
  • Рейтинговая шкала спастической параплегии (SPRS)
Другой: Индекс тяжести заболевания у взрослых с аутосомно-рецессивной спастической атаксией Шарлевуа-Сагенэ (ARSACS)

DSI-ARSACS является достоверным показателем тяжести заболевания для взрослой популяции пациентов с ARSACS, который позволяет различать пациентов с различными клиническими профилями.

Он рассматривает 3 компонента (пирамидный, мозжечковый, невропатический) заболевания и документирует его содержание, внутреннюю согласованность и конструктивную достоверность.

Другие имена:
  • DSI-АРСАКС
Диагностический тест: Секвенирование нового поколения (NGS)
Полногеномное секвенирование, полноэкзомное секвенирование, транскриптомика, протеомика, метаболомика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы оценки и рейтинга атаксии (SARA) от исходного уровня до 2-летнего наблюдения
Временное ограничение: 24 месяца
Тяжесть атаксического компонента заболевания будет оцениваться с применением Шкалы оценки и оценки атаксии (SARA). Общий балл рассчитывается как сумма всех пунктов, что дает общий балл от 0 до 38. Таким образом, более высокие баллы SARA указывают на более тяжелое заболевание.
24 месяца
Изменение рейтинговой шкалы спастической параплегии (SPRS) от исходного уровня до 2-летнего наблюдения
Временное ограничение: 24 месяца
Тяжесть спастического компонента заболевания будет оцениваться с применением рейтинговой шкалы спастической параплегии. Общий балл рассчитывается как сумма всех пунктов, что дает общий балл от 0 до 52. Таким образом, более высокие баллы SPRS указывают на более тяжелое заболевание.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса тяжести заболевания - аутосомно-рецессивная спастическая атаксия Шарлевуа-Сагенэ (DSI-ARSACS) от исходного уровня до 2-летнего наблюдения
Временное ограничение: 24 месяца
DSI-ARSACS представляет собой шкалу клинической оценки, состоящую из 8 пунктов, отражающих 3 основных компонента заболевания (пирамидную, мозжечковую и нейропатическую системы), специально разработанную для измерения прогрессирования заболевания при ARSAC. Общий балл DSI-ARSACS может варьироваться от 0 до 38. Таким образом, более высокие баллы DSI-ARSACS указывают на более тяжелое заболевание.
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение краткой формы Информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), «физическая функция» 12a с исходного уровня на 2-летнее последующее наблюдение
Временное ограничение: 24 месяца
Анкета самоотчета, состоящая из 12 вопросов. Все баллы PROMIS стандартизированы (калибровка на уровне элементов) и выражены в виде T-баллов со средним значением генеральной совокупности 50 и стандартным отклонением (SD) 10. Таким образом, более высокие Т-показатели указывают на более высокий уровень физической функции.
24 месяца
Изменение краткой формы Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), «социальные роли и деятельность» 8a с исходного уровня на 2-летнее последующее наблюдение.
Временное ограничение: 24 месяца
Анкета самоотчета, состоящая из 8 вопросов. Все баллы PROMIS стандартизированы (калибровка на уровне элементов) и выражены в виде T-баллов со средним значением генеральной совокупности 50 и стандартным отклонением (SD) 10. Таким образом, более высокие Т-баллы указывают на более высокую степень социального участия.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Rebecca Schule

Соавторы

German Research Foundation
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Следователи

  • Главный следователь: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Главный следователь: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPAX-PBP
  • 441409627 (Другой номер гранта/финансирования: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться