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Fenótipos, Biomarcadores e Fisiopatologia nas Ataxias Espásticas (SPAX-PBP)

17 de maio de 2022 atualizado por: Dr. Rebecca Schule
O objetivo deste estudo é determinar o espectro clínico e a progressão natural das Ataxias Espásticas (SPAX) e distúrbios relacionados em um estudo multicêntrico prospectivo de história natural, identificar biomarcadores digitais, de imagem e moleculares que possam auxiliar no diagnóstico e desenvolvimento de terapia e estudar a genética etiologia e mecanismos moleculares dessas doenças.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os investigadores realizarão um Estudo de História Natural (NHS) prospectivo padronizado baseado em registro em SPAX e distúrbios relacionados. Os participantes serão vistos anualmente. Nas visitas do estudo, será realizado um exame clínico padronizado, incluindo a aplicação de escalas de classificação clínica (a seleção de escalas de classificação pode variar dependendo do fenótipo individual e do genótipo específico); os dados serão inseridos em um banco de dados clínico (HSP Registry; https://www.hsp-registry.net e ARCA Registry; www.ARCA-registry.org). Em todas as visitas do estudo, os pacientes serão solicitados a doar bioamostras; a coleta de biomaterial é opcional e os participantes podem optar por participar de uma amostragem de sangue, urina, LCR e/ou biópsia de pele.

Opcionalmente, exames adicionais podem ser realizados, incluindo imagens, análise quantitativa de movimento, exames neuropsicológicos, análise de resultados relatados pelo paciente ou observador e análise OMICS para caracterizar biomarcadores moleculares.

Em participantes sem diagnóstico genético, o sequenciamento de próxima geração pode ser realizado.

Assim, este estudo estabelecerá um modelo de progressão da doença e evolução mecanicista no SPAX, o que permitirá rastrear e compreender a disfunção seletiva e sobreposta do cerebelo e do trato corticospinal. Em um estudo transatlântico de história natural, validaremos longitudinalmente resultados digitais e moleculares relatados por médicos e pacientes. Além disso, vamos melhorar os parâmetros de resultados existentes e desenvolver novos que mostram sensibilidade superior à mudança. Isso inclui uma nova pontuação composta clínica do SPAX, uma caixa de ferramentas de mHealth para smartphone que combina avaliação remota da vida diária por sensores vestíveis com resultados inseridos pelo paciente com base em aplicativo (SPAX.app), e radiômica MRI multimodal com uma abordagem inovadora de aprendizado de máquina para análise MRI multilocal, incluindo em particular o espaço infratentorial. A validação longitudinal de candidatos a biomarcadores de fluidos direcionados também será uma parte importante.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

250

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Recrutamento
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Investigador principal:
          • Rebecca Schüle, MD
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Recrutamento
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Canadá, G7X 7X2
  • França
      • Paris, França, 75013
        • Recrutamento
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
  • Holanda
      • Nijmegen, Holanda, 6525 GC
        • Recrutamento
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
  • Itália
      • Pisa, Itália, 56128
        • Recrutamento
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Subinvestigador:
          • Sirio Cocozza, MD
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34010
        • Recrutamento
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Contato:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Número de telefone: +90-850-250825023811
          • E-mail: nbasak@ku.edu.tr
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Subinvestigador:
          • Atay Vural, MD, PhD
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0PY
        • Recrutamento
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Evan Reid, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Probands com ataxia espástica clinicamente manifesta e geneticamente confirmada (subtipos genéticos: ARSACS, SPG7) serão incluídos neste estudo. Além disso, controles saudáveis ​​não relacionados serão inscritos; estes são necessários para contrastar achados inespecíficos, relacionados ao sexo ou à idade, com achados específicos da doença.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Coorte ARSACS: diagnóstico genético de ARSACS e doença clinicamente manifesta
  • Coorte SPG7: diagnóstico genético de SPG7 e doença clinicamente manifesta
  • Controles saudáveis ​​não relacionados: sem sinais ou história de doença neurológica ou psiquiátrica

E

  • consentimento informado por escrito fornecido

E

  • Os participantes estão dispostos e são capazes de cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  • Falta de consentimento informado
  • Para controles: evidência de uma doença neurodegenerativa ou distúrbios do movimento; incapacidade de dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
ARSACS
Os participantes com ARSACS geneticamente confirmados (ORPHA:98) serão recrutados. O tamanho da amostra alvo para a coorte ARSACS é 120.
Outro: Escala de classificação clínica para medir a gravidade e a progressão da doença de ataxia
SARA é uma escala clínica desenvolvida por Schmitz-Hübsch et al que avalia uma variedade de diferentes deficiências na ataxia cerebelar. A escala é composta por 8 itens relacionados à marcha, postura, sentar, fala, teste de perseguição de dedos, teste de nariz-dedos, movimentos rápidos alternados e teste calcanhar-canela.
Outros nomes:
  • Escala para Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA)
Outro: Escala de classificação clínica para medir a gravidade e a progressão da paraplegia espástica
Uma escala de 13 itens para avaliar o comprometimento funcional que ocorre em formas puras de paraplegia espástica (SP). Sintomas adicionais que constituem uma forma complicada de SP são registrados em um inventário.
Outros nomes:
  • Escala de classificação de paraplegia espástica (SPRS)
Outro: Índice de gravidade específica da doença para adultos com ataxia espástica autossômica recessiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

O DSI-ARSACS é uma medida válida de gravidade da doença para a população adulta de ARSACS, capaz de distinguir entre pacientes com diferentes perfis clínicos.

Ele considera os 3 componentes (piramidal, cerebelar, neuropático) da doença e documenta sua validade de conteúdo, consistência interna e validade de construto.

Outros nomes:
  • DSI-ARSACS
Teste de diagnostico: Sequenciamento de próxima geração (NGS)
Sequenciamento completo do genoma, sequenciamento completo do exoma, transcriptômica, proteômica, metabolômica
SPG7
Os participantes com SPG7 geneticamente confirmado (ORPHA:99013) serão recrutados. O tamanho da amostra alvo para a coorte SPG7 é 72.
Outro: Escala de classificação clínica para medir a gravidade e a progressão da doença de ataxia
SARA é uma escala clínica desenvolvida por Schmitz-Hübsch et al que avalia uma variedade de diferentes deficiências na ataxia cerebelar. A escala é composta por 8 itens relacionados à marcha, postura, sentar, fala, teste de perseguição de dedos, teste de nariz-dedos, movimentos rápidos alternados e teste calcanhar-canela.
Outros nomes:
  • Escala para Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA)
Outro: Escala de classificação clínica para medir a gravidade e a progressão da paraplegia espástica
Uma escala de 13 itens para avaliar o comprometimento funcional que ocorre em formas puras de paraplegia espástica (SP). Sintomas adicionais que constituem uma forma complicada de SP são registrados em um inventário.
Outros nomes:
  • Escala de classificação de paraplegia espástica (SPRS)
Outro: Índice de gravidade específica da doença para adultos com ataxia espástica autossômica recessiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

O DSI-ARSACS é uma medida válida de gravidade da doença para a população adulta de ARSACS, capaz de distinguir entre pacientes com diferentes perfis clínicos.

Ele considera os 3 componentes (piramidal, cerebelar, neuropático) da doença e documenta sua validade de conteúdo, consistência interna e validade de construto.

Outros nomes:
  • DSI-ARSACS
Teste de diagnostico: Sequenciamento de próxima geração (NGS)
Sequenciamento completo do genoma, sequenciamento completo do exoma, transcriptômica, proteômica, metabolômica
Controle saudável não relacionado
Controles saudáveis ​​não aparentados Os controles saudáveis ​​podem passar pelos mesmos procedimentos de estudo da coorte ARSACS e SPG7. O tamanho da amostra alvo para a coorte de controle é 50.
Outro: Escala de classificação clínica para medir a gravidade e a progressão da doença de ataxia
SARA é uma escala clínica desenvolvida por Schmitz-Hübsch et al que avalia uma variedade de diferentes deficiências na ataxia cerebelar. A escala é composta por 8 itens relacionados à marcha, postura, sentar, fala, teste de perseguição de dedos, teste de nariz-dedos, movimentos rápidos alternados e teste calcanhar-canela.
Outros nomes:
  • Escala para Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA)
Outro: Escala de classificação clínica para medir a gravidade e a progressão da paraplegia espástica
Uma escala de 13 itens para avaliar o comprometimento funcional que ocorre em formas puras de paraplegia espástica (SP). Sintomas adicionais que constituem uma forma complicada de SP são registrados em um inventário.
Outros nomes:
  • Escala de classificação de paraplegia espástica (SPRS)
Outro: Índice de gravidade específica da doença para adultos com ataxia espástica autossômica recessiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

O DSI-ARSACS é uma medida válida de gravidade da doença para a população adulta de ARSACS, capaz de distinguir entre pacientes com diferentes perfis clínicos.

Ele considera os 3 componentes (piramidal, cerebelar, neuropático) da doença e documenta sua validade de conteúdo, consistência interna e validade de construto.

Outros nomes:
  • DSI-ARSACS
Teste de diagnostico: Sequenciamento de próxima geração (NGS)
Sequenciamento completo do genoma, sequenciamento completo do exoma, transcriptômica, proteômica, metabolômica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da Escala para Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA) desde o início até o acompanhamento de 2 anos
Prazo: 24 meses
A gravidade do componente ataxia da doença será avaliada pela aplicação da Escala para Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA). A pontuação total é calculada como a soma de todos os itens, resultando em uma pontuação total entre 0 e 38. Por este meio, pontuações SARA mais altas indicam doença mais grave.
24 meses
Mudança da escala de classificação de paraplegia espástica (SPRS) desde o início até o acompanhamento de 2 anos
Prazo: 24 meses
A gravidade do componente de espasticidade da doença será avaliada pela aplicação da Escala de Avaliação de Paraplegia Espástica. A pontuação total é calculada como a soma de todos os itens, resultando em uma pontuação total entre 0 e 52. Por este meio, pontuações mais altas de SPRS indicam doença mais grave.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração do índice de gravidade da doença - Ataxia espástica autossômica recessiva de Charlevoix-Saguenay (DSI-ARSACS) desde o início até o acompanhamento de 2 anos
Prazo: 24 meses
O DSI-ARSACS é uma escala de classificação clínica composta por 8 itens que refletem os 3 componentes principais da doença (sistemas piramidal, cerebelar e neuropático) desenvolvido especificamente para medir a progressão da doença em ARSACs. A pontuação total do DSI-ARSACS pode variar de 0 a 38. Por este meio, escores DSI-ARSACS mais altos indicam doença mais grave.
24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) forma abreviada "função física" 12a desde o início até o acompanhamento de 2 anos
Prazo: 24 meses
Questionário de autorrelato composto por 12 questões. Todas as pontuações PROMIS são padronizadas (calibração em nível de item) e expressas como pontuações T com uma média populacional de 50 e um desvio padrão (DP) de 10. Escores T mais altos indicam um nível de função física mais alto.
24 meses
Mudança do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) forma abreviada "papéis e atividades sociais" 8a desde o início até o acompanhamento de 2 anos
Prazo: 24 meses
Questionário de autorrelato composto por 8 questões. Todas as pontuações PROMIS são padronizadas (calibração em nível de item) e expressas como pontuações T com uma média populacional de 50 e um desvio padrão (DP) de 10. Escores T mais altos indicam um grau mais alto de participação social.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dr. Rebecca Schule

Colaboradores

German Research Foundation
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Investigadores

  • Investigador principal: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Investigador principal: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

6 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SPAX-PBP
  • 441409627 (Número de outro subsídio/financiamento: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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