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Phänotypen, Biomarker und Pathophysiologie bei spastischen Ataxien (SPAX-PBP)

17. Mai 2022 aktualisiert von: Dr. Rebecca Schule
Ziel dieser Studie ist es, das klinische Spektrum und den natürlichen Verlauf von Spastischen Ataxien (SPAX) und verwandten Erkrankungen in einer prospektiven multizentrischen Naturgeschichtestudie zu bestimmen, digitale, bildgebende und molekulare Biomarker zu identifizieren, die bei der Diagnose und Therapieentwicklung helfen können, und die Genetik zu untersuchen Ätiologie und molekulare Mechanismen dieser Erkrankungen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher werden eine registerbasierte standardisierte prospektive Natural History Study (NHS) bei SPAX und verwandten Erkrankungen durchführen. Die Teilnehmer werden jährlich gesehen. Bei Studienvisiten wird eine standardisierte klinische Untersuchung durchgeführt, einschließlich der Anwendung klinischer Bewertungsskalen (die Auswahl der Bewertungsskalen kann je nach individuellem Phänotyp und spezifischem Genotyp variieren); Die Daten werden in eine klinische Datenbank (HSP Registry; https://www.hsp-registry.net und ARCA Registry; www.ARCA-registry.org) eingegeben. Bei allen Studienbesuchen werden die Patienten gebeten, Bioproben zu spenden; Die Entnahme von Biomaterial ist optional und die Teilnehmer können wählen, ob sie an einer Blut-, Urin-, Liquor- und/oder Hautbiopsie teilnehmen möchten.

Optional können zusätzliche Untersuchungen durchgeführt werden, darunter Bildgebung, quantitative Bewegungsanalyse, neuropsychologische Untersuchungen, Analyse der von Patienten oder Beobachtern berichteten Ergebnisse und OMICS-Analyse zur Charakterisierung molekularer Biomarker.

Bei Teilnehmern ohne genetische Diagnose kann eine Sequenzierung der nächsten Generation durchgeführt werden.

Somit wird diese Studie ein Modell des Krankheitsverlaufs und der mechanistischen Evolution in SPAX etablieren, das es ermöglichen wird, selektive sowie überlappende Dysfunktionen des Kleinhirns und des Corticospinaltrakts zu verfolgen und zu verstehen. In einer transatlantischen Studie zur Naturgeschichte werden wir die von Klinikern und Patienten berichteten, digitalen und molekularen Ergebnisse im Längsschnitt validieren. Darüber hinaus werden wir bestehende verbessern und neue Ergebnisparameter entwickeln, die eine überlegene Empfindlichkeit gegenüber Veränderungen aufweisen. Dazu gehören ein neuartiger klinischer SPAX-Composite-Score, eine Smartphone-mHealth-Toolbox, die die Fernbewertung des täglichen Lebens durch tragbare Sensoren mit App-basierten, vom Patienten eingegebenen Ergebnissen kombiniert (SPAX.app), und multimodale MRT-Radiomics mit einem innovativen maschinellen Lernansatz für MRT-Analysen an mehreren Standorten, einschließlich insbesondere des infratentoriellen Raums. Die Längsvalidierung von zielgerichteten flüssigen Biomarkerkandidaten wird ebenfalls ein wichtiger Teil sein.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

250

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Rekrutierung
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Deutschland, 72076
        • Rekrutierung
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Rebecca Schüle, MD
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Rekrutierung
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
  • Italien
      • Pisa, Italien, 56128
        • Rekrutierung
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Unterermittler:
          • Sirio Cocozza, MD
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Rekrutierung
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Kanada, G7X 7X2
  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GC
        • Rekrutierung
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn, 34010
        • Rekrutierung
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Kontakt:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Telefonnummer: +90-850-250825023811
          • E-Mail: nbasak@ku.edu.tr
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Unterermittler:
          • Atay Vural, MD, PhD
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0PY
        • Rekrutierung
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Evan Reid, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Probanden mit klinisch manifester und genetisch bestätigter spastischer Ataxie (genetische Subtypen: ARSACS, SPG7) werden in diese Studie aufgenommen. Zusätzlich werden gesunde, nicht verwandte Kontrollen aufgenommen; diese sind notwendig, um unspezifische, geschlechts- oder altersbezogene Befunde krankheitsspezifischen Befunden gegenüberzustellen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ARSACS-Kohorte: genetische Diagnose von ARSACS und klinisch manifester Erkrankung
  • SPG7-Kohorte: genetische Diagnose von SPG7 und klinisch manifester Erkrankung
  • Unabhängige gesunde Kontrollen: keine Anzeichen oder Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen

UND

  • schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt

UND

  • Die Teilnehmenden sind bereit und in der Lage, den Studienablauf einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Fehlende Einverständniserklärung
  • Bei Kontrollen: Nachweis einer neurodegenerativen Erkrankung oder Bewegungsstörungen; Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu geben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
ARSACS
Teilnehmer mit genetisch bestätigtem ARSACS (ORPHA:98) werden rekrutiert. Die angestrebte Stichprobengröße für die ARSACS-Kohorte beträgt 120.
Sonstiges: Klinische Bewertungsskala zur Messung der Schwere und des Fortschreitens der Ataxie-Erkrankung
SARA ist eine von Schmitz-Hübsch et al. entwickelte klinische Skala, die eine Reihe verschiedener Beeinträchtigungen bei zerebellärer Ataxie bewertet. Die Skala besteht aus 8 Items zu Gang, Stand, Sitz, Sprache, Finger-Jagd-Test, Nasen-Finger-Test, schnellen Wechselbewegungen und Fersen-Schienbein-Test.
Andere Namen:
  • Skala zur Beurteilung und Einstufung von Ataxie (SARA)
Sonstiges: Klinische Bewertungsskala zur Messung von Schweregrad und Fortschreiten der spastischen Querschnittslähmung
Eine 13-Punkte-Skala zur Bewertung der funktionellen Beeinträchtigung, die bei reinen Formen der spastischen Paraplegie (SP) auftritt. Zusätzliche Symptome, die eine komplizierte Form von SP darstellen, werden in einem Inventar erfasst.
Andere Namen:
  • Spastische Paraplegie-Bewertungsskala (SPRS)
Sonstiges: Krankheitsspezifischer Schweregradindex für Erwachsene mit autosomal-rezessiver spastischer Ataxie von Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

Der DSI-ARSACS ist ein gültiges Maß für den Schweregrad der Erkrankung für die erwachsene ARSACS-Population, das in der Lage ist, zwischen Patienten mit unterschiedlichen klinischen Profilen zu unterscheiden.

Es berücksichtigt die 3 Komponenten (pyramidal, cerebellär, neuropathisch) der Erkrankung und dokumentiert deren Inhaltsvalidität, interne Konsistenz und Konstruktvalidität.

Andere Namen:
  • DSI-ARSACS
Diagnosetest: Sequenzierung der nächsten Generation (NGS)
Gesamtgenomsequenzierung, Gesamtexomsequenzierung, Transkriptomik, Proteomik, Metabolomik
SPG7
Teilnehmer mit genetisch bestätigtem SPG7 (ORPHA:99013) werden rekrutiert. Die angestrebte Stichprobengröße für die SPG7-Kohorte beträgt 72.
Sonstiges: Klinische Bewertungsskala zur Messung der Schwere und des Fortschreitens der Ataxie-Erkrankung
SARA ist eine von Schmitz-Hübsch et al. entwickelte klinische Skala, die eine Reihe verschiedener Beeinträchtigungen bei zerebellärer Ataxie bewertet. Die Skala besteht aus 8 Items zu Gang, Stand, Sitz, Sprache, Finger-Jagd-Test, Nasen-Finger-Test, schnellen Wechselbewegungen und Fersen-Schienbein-Test.
Andere Namen:
  • Skala zur Beurteilung und Einstufung von Ataxie (SARA)
Sonstiges: Klinische Bewertungsskala zur Messung von Schweregrad und Fortschreiten der spastischen Querschnittslähmung
Eine 13-Punkte-Skala zur Bewertung der funktionellen Beeinträchtigung, die bei reinen Formen der spastischen Paraplegie (SP) auftritt. Zusätzliche Symptome, die eine komplizierte Form von SP darstellen, werden in einem Inventar erfasst.
Andere Namen:
  • Spastische Paraplegie-Bewertungsskala (SPRS)
Sonstiges: Krankheitsspezifischer Schweregradindex für Erwachsene mit autosomal-rezessiver spastischer Ataxie von Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

Der DSI-ARSACS ist ein gültiges Maß für den Schweregrad der Erkrankung für die erwachsene ARSACS-Population, das in der Lage ist, zwischen Patienten mit unterschiedlichen klinischen Profilen zu unterscheiden.

Es berücksichtigt die 3 Komponenten (pyramidal, cerebellär, neuropathisch) der Erkrankung und dokumentiert deren Inhaltsvalidität, interne Konsistenz und Konstruktvalidität.

Andere Namen:
  • DSI-ARSACS
Diagnosetest: Sequenzierung der nächsten Generation (NGS)
Gesamtgenomsequenzierung, Gesamtexomsequenzierung, Transkriptomik, Proteomik, Metabolomik
Unabhängige gesunde Kontrolle
Nicht verwandte gesunde Kontrollen Gesunde Kontrollen können den gleichen Studienverfahren unterzogen werden wie die ARSACS- und SPG7-Kohorte. Die angestrebte Stichprobengröße für die Kontrollkohorte beträgt 50.
Sonstiges: Klinische Bewertungsskala zur Messung der Schwere und des Fortschreitens der Ataxie-Erkrankung
SARA ist eine von Schmitz-Hübsch et al. entwickelte klinische Skala, die eine Reihe verschiedener Beeinträchtigungen bei zerebellärer Ataxie bewertet. Die Skala besteht aus 8 Items zu Gang, Stand, Sitz, Sprache, Finger-Jagd-Test, Nasen-Finger-Test, schnellen Wechselbewegungen und Fersen-Schienbein-Test.
Andere Namen:
  • Skala zur Beurteilung und Einstufung von Ataxie (SARA)
Sonstiges: Klinische Bewertungsskala zur Messung von Schweregrad und Fortschreiten der spastischen Querschnittslähmung
Eine 13-Punkte-Skala zur Bewertung der funktionellen Beeinträchtigung, die bei reinen Formen der spastischen Paraplegie (SP) auftritt. Zusätzliche Symptome, die eine komplizierte Form von SP darstellen, werden in einem Inventar erfasst.
Andere Namen:
  • Spastische Paraplegie-Bewertungsskala (SPRS)
Sonstiges: Krankheitsspezifischer Schweregradindex für Erwachsene mit autosomal-rezessiver spastischer Ataxie von Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

Der DSI-ARSACS ist ein gültiges Maß für den Schweregrad der Erkrankung für die erwachsene ARSACS-Population, das in der Lage ist, zwischen Patienten mit unterschiedlichen klinischen Profilen zu unterscheiden.

Es berücksichtigt die 3 Komponenten (pyramidal, cerebellär, neuropathisch) der Erkrankung und dokumentiert deren Inhaltsvalidität, interne Konsistenz und Konstruktvalidität.

Andere Namen:
  • DSI-ARSACS
Diagnosetest: Sequenzierung der nächsten Generation (NGS)
Gesamtgenomsequenzierung, Gesamtexomsequenzierung, Transkriptomik, Proteomik, Metabolomik

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Skala für die Bewertung und Einstufung von Ataxie (SARA) von der Baseline zur 2-Jahres-Follow-up
Zeitfenster: 24 Monate
Der Schweregrad der Ataxiekomponente der Krankheit wird durch Anwendung der Skala zur Bewertung und Einstufung von Ataxie (SARA) bewertet. Die Gesamtpunktzahl errechnet sich aus der Summe aller Items und ergibt eine Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 38. Hierbei weisen höhere SARA-Scores auf eine schwerere Erkrankung hin.
24 Monate
Änderung der Spastischen Paraplegie-Bewertungsskala (SPRS) von der Baseline zur 2-Jahres-Follow-up
Zeitfenster: 24 Monate
Der Schweregrad der Spastikkomponente der Krankheit wird durch Anwendung der Spastischen Paraplegie-Bewertungsskala bewertet. Die Gesamtpunktzahl errechnet sich aus der Summe aller Items und ergibt eine Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 52. Hierbei weisen höhere SPRS-Scores auf eine schwerere Erkrankung hin.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Krankheitsschwereindex – Autosomal-rezessive spastische Ataxie von Charlevoix-Saguenay (DSI-ARSACS) von der Baseline bis zur 2-Jahres-Follow-up
Zeitfenster: 24 Monate
Die DSI-ARSACS ist eine klinische Bewertungsskala, die aus 8 Items besteht, die die 3 Hauptkomponenten der Krankheit widerspiegeln (pyramidales, zerebelläres und neuropathisches System), die speziell entwickelt wurde, um den Krankheitsverlauf bei ARSACs zu messen. Der DSI-ARSACS-Gesamtwert kann zwischen 0 und 38 liegen. Hierbei weisen höhere DSI-ARSACS-Scores auf eine schwerere Erkrankung hin.
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Kurzform „körperliche Funktion“ 12a von Baseline auf 2-Jahres-Follow-up
Zeitfenster: 24 Monate
Fragebogen zur Selbsteinschätzung bestehend aus 12 Fragen. Alle PROMIS-Scores sind standardisiert (Kalibrierung auf Itemebene) und werden als T-Scores mit einem Populationsmittelwert von 50 und einer Standardabweichung (SD) von 10 ausgedrückt. Höhere T-Scores weisen dabei auf ein höheres körperliches Funktionsniveau hin.
24 Monate
Änderung des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Kurzform „soziale Rollen und Aktivitäten“ 8a von Baseline auf 2-Jahres-Follow-up
Zeitfenster: 24 Monate
Fragebogen zur Selbsteinschätzung bestehend aus 8 Fragen. Alle PROMIS-Scores sind standardisiert (Kalibrierung auf Itemebene) und werden als T-Scores mit einem Populationsmittelwert von 50 und einer Standardabweichung (SD) von 10 ausgedrückt. Höhere T-Werte weisen dabei auf ein höheres Maß an sozialer Teilhabe hin.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dr. Rebecca Schule

Mitarbeiter

German Research Foundation
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Ermittler

  • Hauptermittler: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Hauptermittler: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SPAX-PBP
  • 441409627 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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