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Fenotipos, Biomarcadores y Fisiopatología en Ataxias Espásticas (SPAX-PBP)

17 de mayo de 2022 actualizado por: Dr. Rebecca Schule
El objetivo de este estudio es determinar el espectro clínico y la progresión natural de las ataxias espásticas (SPAX) y trastornos relacionados en un estudio prospectivo multicéntrico de historia natural, identificar biomarcadores digitales, de imágenes y moleculares que puedan ayudar en el diagnóstico y el desarrollo de terapias y estudiar la genética etiología y mecanismos moleculares de estas enfermedades.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores realizarán un Estudio de Historia Natural (NHS) prospectivo estandarizado basado en registros en SPAX y trastornos relacionados. Los participantes serán vistos anualmente. En las visitas del estudio, se realizará un examen clínico estandarizado que incluirá la aplicación de escalas de calificación clínica (la selección de las escalas de calificación puede variar según el fenotipo individual y el genotipo específico); los datos se ingresarán en una base de datos clínica (Registro HSP; https://www.hsp-registry.net y Registro ARCA; www.ARCA-registry.org). En todas las visitas del estudio, se pedirá a los pacientes que donen muestras biológicas; la recolección de biomateriales es opcional y los participantes pueden optar por participar en la toma de muestras de sangre, orina, LCR y/o una biopsia de piel.

Opcionalmente, se pueden realizar exámenes adicionales que incluyen imágenes, análisis de movimiento cuantitativo, exámenes neuropsicológicos, análisis de resultados informados por el paciente o el observador y análisis OMICS para caracterizar biomarcadores moleculares.

En participantes sin diagnóstico genético, se puede realizar la secuenciación de próxima generación.

Por lo tanto, este estudio establecerá un modelo de progresión de la enfermedad y evolución mecánica en SPAX, que permitirá rastrear y comprender la disfunción selectiva y superpuesta del cerebelo y el tracto corticoespinal. En un estudio transatlántico de historia natural, validaremos longitudinalmente los resultados digitales y moleculares informados por el médico y el paciente. Además, mejoraremos los parámetros de resultados existentes y desarrollaremos nuevos que muestren una sensibilidad superior al cambio. Estos incluyen una puntuación compuesta SPAX clínica novedosa, una caja de herramientas de mHealth para teléfonos inteligentes que combina la evaluación remota de la vida diaria mediante sensores portátiles con resultados ingresados ​​por el paciente basados ​​en la aplicación (SPAX.app), y radiómica de resonancia magnética multimodal con un enfoque innovador de aprendizaje automático para el análisis de resonancia magnética multisitio, incluido en particular el espacio infratentorial. La validación longitudinal de candidatos a biomarcadores de fluidos específicos también será una parte importante.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

250

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Reclutamiento
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
        • Reclutamiento
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Investigador principal:
          • Rebecca Schüle, MD
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Reclutamiento
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Canadá, G7X 7X2
        • Reclutamiento
        • Université de Sherbrooke
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Cynthia Gagnon, PhD
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
          • Número de teléfono: (33) 1 42 16 05 82
          • Correo electrónico: sophie.tezenas@aphp.fr
        • Investigador principal:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
  • Italia
      • Pisa, Italia, 56128
        • Reclutamiento
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Sub-Investigador:
          • Sirio Cocozza, MD
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34010
        • Reclutamiento
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Contacto:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Número de teléfono: +90-850-250825023811
          • Correo electrónico: nbasak@ku.edu.tr
        • Contacto:
          • Atay Vural, MD, PhD
          • Número de teléfono: +90 850 250 8250
          • Correo electrónico: atayvural@ku.edu.tr
        • Investigador principal:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Atay Vural, MD, PhD
  • Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GC
        • Reclutamiento
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0PY
        • Reclutamiento
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Evan Reid, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los probandos con ataxia espástica clínicamente manifiesta y genéticamente confirmada (subtipos genéticos: ARSACS, SPG7) se inscribirán en este estudio. Además, se inscribirán controles sanos no relacionados; estos son necesarios para contrastar los hallazgos inespecíficos relacionados con el sexo o la edad con los hallazgos específicos de la enfermedad.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cohorte ARSACS: diagnóstico genético de ARSACS y enfermedad clínicamente manifiesta
  • Cohorte SPG7: diagnóstico genético de SPG7 y enfermedad clínicamente manifiesta
  • Controles sanos no emparentados: sin signos ni antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica

Y

  • consentimiento informado por escrito proporcionado

Y

  • Los participantes están dispuestos y son capaces de cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Falta consentimiento informado
  • Para controles: evidencia de una enfermedad neurodegenerativa o trastornos del movimiento; incapacidad para dar consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
ARSACS
Se reclutarán participantes con ARSACS genéticamente confirmados (ORPHA:98). El tamaño de muestra objetivo para la cohorte ARSACS es 120.
Otro: Escala de calificación clínica para medir la gravedad y progresión de la enfermedad de ataxia
SARA es una escala clínica desarrollada por Schmitz-Hübsch et al que evalúa una gama de diferentes deficiencias en la ataxia cerebelosa. La escala está compuesta por 8 ítems relacionados con la marcha, la postura, la sedestación, el habla, la prueba de persecución de los dedos, la prueba de la nariz y los dedos, los movimientos rápidos alternados y la prueba del talón y la espinilla.
Otros nombres:
  • Escala para la Valoración y calificación de la Ataxia (SARA)
Otro: Escala de calificación clínica para medir la gravedad y progresión de la enfermedad de paraplejía espástica
Una escala de 13 ítems para calificar el deterioro funcional que ocurre en formas puras de paraplejia espástica (SP). Los síntomas adicionales que constituyen una forma complicada de SP se registran en un inventario.
Otros nombres:
  • Escala de calificación de paraplejia espástica (SPRS)
Otro: Índice de gravedad específico de la enfermedad para adultos con ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

El DSI-ARSACS es una medida válida de la gravedad de la enfermedad para la población adulta de ARSACS que es capaz de distinguir entre pacientes con diferentes perfiles clínicos.

Considera los 3 componentes (piramidal, cerebeloso, neuropático) de la enfermedad y documenta su validez de contenido, consistencia interna y validez de constructo.

Otros nombres:
  • DSI-ARSACS
Prueba de diagnóstico: Secuenciación de próxima generación (NGS)
Secuenciación del genoma completo, secuenciación del exoma completo, transcriptómica, proteómica, metabolómica
SPG7
Se reclutarán participantes con SPG7 genéticamente confirmado (ORPHA:99013). El tamaño de muestra objetivo para la cohorte SPG7 es 72.
Otro: Escala de calificación clínica para medir la gravedad y progresión de la enfermedad de ataxia
SARA es una escala clínica desarrollada por Schmitz-Hübsch et al que evalúa una gama de diferentes deficiencias en la ataxia cerebelosa. La escala está compuesta por 8 ítems relacionados con la marcha, la postura, la sedestación, el habla, la prueba de persecución de los dedos, la prueba de la nariz y los dedos, los movimientos rápidos alternados y la prueba del talón y la espinilla.
Otros nombres:
  • Escala para la Valoración y calificación de la Ataxia (SARA)
Otro: Escala de calificación clínica para medir la gravedad y progresión de la enfermedad de paraplejía espástica
Una escala de 13 ítems para calificar el deterioro funcional que ocurre en formas puras de paraplejia espástica (SP). Los síntomas adicionales que constituyen una forma complicada de SP se registran en un inventario.
Otros nombres:
  • Escala de calificación de paraplejia espástica (SPRS)
Otro: Índice de gravedad específico de la enfermedad para adultos con ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

El DSI-ARSACS es una medida válida de la gravedad de la enfermedad para la población adulta de ARSACS que es capaz de distinguir entre pacientes con diferentes perfiles clínicos.

Considera los 3 componentes (piramidal, cerebeloso, neuropático) de la enfermedad y documenta su validez de contenido, consistencia interna y validez de constructo.

Otros nombres:
  • DSI-ARSACS
Prueba de diagnóstico: Secuenciación de próxima generación (NGS)
Secuenciación del genoma completo, secuenciación del exoma completo, transcriptómica, proteómica, metabolómica
Control sano no relacionado
Controles sanos no relacionados Los controles sanos pueden someterse a los mismos procedimientos de estudio que la cohorte ARSACS y SPG7. El tamaño de muestra objetivo para la cohorte de control es 50.
Otro: Escala de calificación clínica para medir la gravedad y progresión de la enfermedad de ataxia
SARA es una escala clínica desarrollada por Schmitz-Hübsch et al que evalúa una gama de diferentes deficiencias en la ataxia cerebelosa. La escala está compuesta por 8 ítems relacionados con la marcha, la postura, la sedestación, el habla, la prueba de persecución de los dedos, la prueba de la nariz y los dedos, los movimientos rápidos alternados y la prueba del talón y la espinilla.
Otros nombres:
  • Escala para la Valoración y calificación de la Ataxia (SARA)
Otro: Escala de calificación clínica para medir la gravedad y progresión de la enfermedad de paraplejía espástica
Una escala de 13 ítems para calificar el deterioro funcional que ocurre en formas puras de paraplejia espástica (SP). Los síntomas adicionales que constituyen una forma complicada de SP se registran en un inventario.
Otros nombres:
  • Escala de calificación de paraplejia espástica (SPRS)
Otro: Índice de gravedad específico de la enfermedad para adultos con ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

El DSI-ARSACS es una medida válida de la gravedad de la enfermedad para la población adulta de ARSACS que es capaz de distinguir entre pacientes con diferentes perfiles clínicos.

Considera los 3 componentes (piramidal, cerebeloso, neuropático) de la enfermedad y documenta su validez de contenido, consistencia interna y validez de constructo.

Otros nombres:
  • DSI-ARSACS
Prueba de diagnóstico: Secuenciación de próxima generación (NGS)
Secuenciación del genoma completo, secuenciación del exoma completo, transcriptómica, proteómica, metabolómica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA) desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
La gravedad del componente de ataxia de la enfermedad se evaluará mediante la aplicación de la Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA). La puntuación total se calcula como la suma de todos los elementos, lo que arroja una puntuación total entre 0 y 38. Por lo tanto, las puntuaciones SARA más altas indican una enfermedad más grave.
24 meses
Cambio de la escala de calificación de paraplejía espástica (SPRS) desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
La gravedad del componente de espasticidad de la enfermedad se evaluará mediante la aplicación de la Escala de calificación de paraplejía espástica. La puntuación total se calcula como la suma de todos los elementos, lo que arroja una puntuación total entre 0 y 52. Por lo tanto, las puntuaciones SPRS más altas indican una enfermedad más grave.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio del índice de gravedad de la enfermedad: ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (DSI-ARSACS) desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
El DSI-ARSACS es una escala de calificación clínica que consta de 8 elementos que reflejan los 3 componentes principales de la enfermedad (sistemas piramidal, cerebeloso y neuropático) desarrollada específicamente para medir la progresión de la enfermedad en ARSAC. La puntuación total de DSI-ARSACS puede oscilar entre 0 y 38. Por lo tanto, las puntuaciones más altas de DSI-ARSACS indican una enfermedad más grave.
24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de la forma abreviada "función física" 12a del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
Cuestionario de autoinforme compuesto por 12 preguntas. Todos los puntajes PROMIS están estandarizados (calibración a nivel de ítem) y expresados ​​como puntajes T con una media poblacional de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Las puntuaciones T más altas indican un nivel de función física más alto.
24 meses
Cambio del sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) forma abreviada "roles y actividades sociales" 8a desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
Cuestionario de autoinforme compuesto por 8 preguntas. Todos los puntajes PROMIS están estandarizados (calibración a nivel de ítem) y expresados ​​como puntajes T con una media poblacional de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Los puntajes T más altos indican un mayor grado de participación social.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dr. Rebecca Schule

Colaboradores

German Research Foundation
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Investigadores

  • Investigador principal: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Investigador principal: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SPAX-PBP
  • 441409627 (Otro número de subvención/financiamiento: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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