SHR-1210联合AIN457治疗MSS CRC患者的试验（SHR-1210-AIN457）

纳入标准：

• 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书；

  1. 18-75岁的男性或女性；
  2. 经病理证实未能接受二线或以上标准治疗的晚期结直肠癌患者 A)至少有一处可测量病灶符合RECIST v1.1标准； B) 需要微卫星稳定性（MSS）；
  3. ECOG评分为0或1；
  4. 预期寿命至少为 12 周；

  5. 重要器官的功能符合下列要求：

     a) 骨髓储备充足：中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/l，血小板≥90x109/L，血红蛋白≥9g/dl； b) 肝脏：血浆白蛋白≥2.8g/dl；胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍； ALT和AST≤2.5uln，如有肝转移，ALT和AST≤5xuln； c) 肾脏：血清肌酐≤1.5倍ULN； d) 心脏：左心室射血分数（LVEF）≥50%； e) 凝血：凝血酶原时间（PT）< 1.5 倍 ULN，INR ≤ 1.5 倍 ULN，APTT ≤ 1.5 倍 ULN； f) TSH≤ULN（如异常，应同时检查FT3、FT4水平，如FT3、FT4水平正常，可入组；

  6. 有生育能力的女性受试者必须在第一次给药前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验，并且必须愿意在研究过程中使用非常有效的屏障避孕方法，直至最后一次研究治疗给药后 3 个月；
  7. 患者可提供8张以上既往和/或新鲜组织病灶的病理切片；
  8. 自愿参加本次临床试验，愿意并能够遵守临床访视和研究的相关程序，了解研究程序并签署知情同意书。

排除标准：

1. 接受过抗IL-17或IL-23药物治疗者；
2. 已接受PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗；
3. 首次使用研究药物后1个月内接受过化疗、分子靶向药物、中药抗肿瘤药物者；
4. 既往治疗引起的不良反应（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1级；
5. 首次使用研究药物后1个月内接受过放疗和介入治疗者；
6. 首次使用研究药物后1个月内接受过大手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合者（不包括中心静脉置管、肿瘤组织活检或鼻胃管置管）；
7. 首次使用研究药物后1个月内接种减毒活疫苗或预期在研究期间接受减毒活疫苗治疗者；
8. 预期在研究期间接受择期手术者；
9. 首次使用研究药物后14天内接受过输血和注射造血集落刺激生长因子（如G-CSF、GMCSF、M-CSF）者；
10. 首次使用研究药物后一个月内参加另一项干预临床试验；
11. 首次使用研究药物后5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和卵巢癌除外）；
12. 患有活动性自身免疫性疾病，或有免疫缺陷和自身免疫性疾病病史，或需要免疫抑制药物治疗的病史或综合征患者； （例如但不限于：哮喘、特发性肺纤维化、闭塞性细支气管炎、结肠炎、药物性肺炎、特发性或间质性肺炎、自身免疫性肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、葡萄膜炎、系统性红斑狼疮、甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退；儿童期哮喘患者已完全缓解，无需任何干预即可纳入成人，但不能纳入需要支气管扩张剂药物干预的哮喘患者）；
13. 需要全身类固醇激素治疗；
14. 首次使用研究药物后3个月内发生肠梗阻或瘘管；
15. 曾有严重过敏反应者（定义为：经对症治疗和/或输液治疗不能迅速缓解；起效后复发；遗留后遗症需住院治疗）；对乳胶制品有过敏反应者；
16. 肺结核患者（陈旧性肺结核除外）；
17. 感染 HBV 或 HCV 或 HIV 的人；
18. 首次使用研究药物后2周内有活动性感染，或有持续感染、慢性感染或反复感染病史，或有活动性皮肤或软组织感染，包括蜂窝织炎、丹毒、脓疱、脓肿或筋膜炎;
19. 有炎症性肠病和/或活动性肠病病史的患者；
20. 无法控制疼痛的人；
21. 已知有中枢神经系统或脑膜转移；
22. 胸腔积液、腹腔积液或心包积液无法控制需要临床干预的患者，如需要定期反复引流或近期有浆液性积液引流（首次应用前28天内）；
23. 患有无法控制的慢性全身性疾病（如严重的慢性肺、肝、肾或心脏病）的患者；心律失常、心肌缺血和长期药物控制的患者；前一年患有急性心肌梗死和当前充血性心力衰竭的患者；最近三个月内有不稳定型心绞痛或新发心绞痛的患者；
24. 收缩压≤160mhg、舒张压≤100mhg的高血压患者；
25. 已知有遗传性或获得性出血和血栓形成倾向的患者（如血友病、凝血功能障碍、血小板减少、脾功能亢进等）；有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗的患者；筛选前3个月内有明显临床出血症状或有明显出血倾向者，如每日咳嗽/咯血2.5ml及以上、消化道出血、有出血风险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡；
26. 首次使用研究药物后6个月内发生过动静脉血栓事件者，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等；
27. 受试者或其伴侣正在或打算怀孕，并且受试者正在或打算母乳喂养不符合纳入条件；
28. 有明确神经或精神障碍（如抑郁症）病史者；客观条件（包括心理状态、家庭关系、地域因素等）使受试者无法完成计划研究或其他可能导致研究被迫终止的因素，以及合并治疗或实验室检查异常； 6 有酒精或药物滥用史或六个月内有任何无法控制的健康状况；
29. 根据研究者的判断，存在对受试者安全的严重危害，或影响受试者完成研究的伴随疾病（如严重糖尿病）；
30. 研究者判断其他受试者不符合本次实验的入组。