Zkouška SHR-1210 v kombinaci s AIN457 u pacientů s MSS CRC（SHR-1210-AIN457）

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně účastní této studie a podepisují informovaný souhlas;

  1. Muži nebo ženy ve věku 18-75 let;
  2. Pacienti s pokročilým kolorektálním karcinomem, kterým selhala druhá linie nebo více standardní léčba potvrzená patologií A) Alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje kritéria RECIST v1.1; B)Požaduje se mikrosatelitní stabilita (MSS);
  3. ECOG skóre bylo 0 nebo 1;
  4. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů;

  5. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky:

     A) Dostatečná rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x109/l, trombocyty ≥ 90x109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl; B) Játra: plazmatický albumin ≥ 2,8 g/dl; bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 uln, pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 x uln; C) Ledviny: sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN; D) Srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; E) Koagulace: protrombinový čas (PT) < 1,5krát ULN, INR ≤ 1,5krát ULN, APTT ≤ 1,5krát ULN; F) TSH ≤ ULN (pokud jsou abnormální, měly by být současně vyšetřeny hladiny FT3 a FT4, pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, lze je zařadit do skupiny;

  6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie až do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby;
  7. Pacienti mohou poskytnout více než 8 patologických řezů předchozích a/nebo čerstvých tkáňových lézí;
  8. Dobrovolně se zúčastníte tohoto klinického hodnocení, budete ochotni a schopni dodržovat postupy související s klinickou návštěvou a výzkumem, porozumět postupům výzkumu a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří byli léčeni anti-IL-17 nebo IL-23;
2. podstoupili léčbu protilátkou PD-1 nebo jinou imunoterapii pro PD-1/PD-L1;
3. Ti, kteří dostali chemoterapii, molekulárně cílené léky a protinádorové léky tradiční čínské medicíny do jednoho měsíce po prvním užití výzkumného léku;
4. Nežádoucí reakce (kromě ztráty vlasů) způsobené předchozí léčbou se nezotavily na ≤ CTCAE úroveň 1;
5. Ti, kteří podstoupili radioterapii a intervenční léčbu do jednoho měsíce po prvním užití studovaného léku;
6. Ti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo aktivní vřed nebo neúplné zhojení ran do jednoho měsíce po prvním použití studovaného léku (s výjimkou katetrizace centrální žíly, biopsie nádorové tkáně nebo katetrizace nasogastrické sondy);
7. Ti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu do jednoho měsíce po prvním použití studovaného léku nebo u kterých se očekávalo, že budou léčeni živou oslabenou vakcínou během období studie;
8. Ti, u kterých se očekává, že během studijního období podstoupí plánovanou operaci;
9. Ti, kteří dostali transfuzi krevních produktů a injekci růstového faktoru stimulujícího hematopoetické kolonie (jako je G-CSF, GMCSF, M-CSF) do 14 dnů po prvním použití studovaného léku;
10. Účastníci jiné intervenční klinické studie do jednoho měsíce po prvním užití studovaného léku;
11. Do 5 let po prvním užití studovaného léku nebo současně s jinými maligními nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a karcinomu vaječníků);
12. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s imunodeficiencí a autoimunitním onemocněním v anamnéze nebo s anamnézou onemocnění nebo syndromem vyžadujícím léčbu imunosupresivními léky; (jako jsou mimo jiné: astma, idiopatická plicní fibróza, bronchiolitis obliterans, kolitida, léková pneumonie, idiopatická nebo intersticiální pneumonie, autoimunitní hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, uveitida, systémový lupus erythematodes, hypertyreóza, hypotyreóza pacientům s astmatem v dětství se zcela ulevilo a mohou být zařazeni mezi dospělé bez jakéhokoli zásahu, ale pacienti s astmatem, kteří potřebují lékařskou intervenci bronchodilatátorem, nemohou být zahrnuti);
13. Potřebujete systémovou léčbu steroidními hormony;
14. Střevní obstrukce nebo píštěl se objevily do 3 měsíců po prvním použití studovaného léku;
15. Ti, kteří někdy měli závažnou hypersenzitivní reakci (definovanou jako: pacientům nelze rychle ulevit po symptomatické léčbě a/nebo infuzní léčbě; relaps po nástupu účinku; následky vyžadující hospitalizaci); ti, kteří mají alergickou reakci na latexové produkty;
16. Lidé s tuberkulózou (kromě staré tuberkulózy);
17. Lidé infikovaní HBV nebo HCV nebo HIV;
18. Do 2 týdnů po prvním použití studovaného léku dojde k aktivní infekci nebo je v anamnéze perzistující infekce, chronická infekce nebo rekurentní infekce nebo je aktivní infekce kůže nebo měkkých tkání, včetně celulitidy, erysipelu, pustul, abscesů nebo fasciitis;
19. Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev a/nebo aktivního onemocnění střev;
20. Lidé s nekontrolovatelnou bolestí;
21. Je známo, že existují metastázy centrálního nervového systému nebo mozkových blan;
22. Pacienti s nekontrolovatelným pleurálním výpotkem, peritoneálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem, kteří potřebují klinický zásah, jako jsou pacienti, kteří potřebují periodickou opakovanou drenáž nebo kteří nedávno prodělali drenáž serózních výpotků (do 28 dnů před první aplikací);
23. Pacienti s nekontrolovatelnými chronickými systémovými onemocněními (jako jsou závažná chronická onemocnění plic, jater, ledvin nebo srdce); pacienti s arytmií, ischemií myokardu a dlouhodobou lékovou kontrolou; pacienti s akutním infarktem myokardu a současným městnavým srdečním selháním v předchozím roce; pacienti s nestabilní anginou pectoris nebo novou anginou pectoris během posledních tří měsíců;
24. Pacienti s hypertenzí, jejichž systolický krevní tlak je nižší nebo roven 160 mhg a diastolický krevní tlak je nižší nebo roven 100 mhg;
25. Pacienti se známým dědičným nebo získaným krvácením a sklonem k trombóze (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus funkce sleziny atd.); pacienti se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu; pacienti s významnými klinickými příznaky krvácení nebo jasnou tendencí ke krvácení během 3 měsíců před screeningem, jako je denní kašel/hemoptýza 2,5 ml a více, gastrointestinální krvácení, jícnové a žaludeční varixy s rizikem krvácení a hemoragický žaludeční vřed;
26. ti, u kterých došlo do 6 měsíců po prvním použití studovaného léku k arteriovenózní trombóze, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.;
27. Subjekty nebo jejich partnerky jsou nebo mají v úmyslu být těhotné a subjekty jsou nebo mají v úmyslu kojit, nejsou způsobilé pro zařazení;
28. Ti, kteří mají jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch (jako je deprese); ti, jejichž objektivní podmínky (včetně psychického stavu, rodinných vztahů, faktorů nebo geografických faktorů atd.) znemožňují subjektům dokončit plánovanou studii nebo jiné faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studia, a ti, kteří mají kombinovanou léčbu popř. abnormality laboratorního vyšetření; 6 Kdo má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog nebo má jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav během šesti měsíců;
29. Podle úsudku výzkumníků existují vážná rizika pro bezpečnost subjektů nebo doprovodná onemocnění (jako je těžká cukrovka), která ovlivňují subjekty při dokončení studie;
30. Výzkumník usoudil, že ostatní subjekty nevyhověly zápisu do tohoto experimentu.