Et forsøg med SHR-1210 i kombination med AIN457 hos patienter med MSS CRC（SHR-1210-AIN457）

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke;

  1. Mænd eller kvinder i alderen 18-75 år;
  2. Patienter med fremskreden kolorektal cancer, som ikke modtog andenlinje eller mere standardbehandling bekræftet af patologi A)Mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne; B) Mikrosatellitstabilitet (MSS) påkrævet;
  3. ECOG-score var 0 eller 1;
  4. Har en forventet levetid på mindst 12 uger;

  5. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav:

     A) Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: neutrofil absolut antal ≥ 1,5x109/l, blodplader ≥ 90x109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dl; B) Lever: plasmaalbumin ≥ 2,8 g/dl; bilirubin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal værdi (ULN); ALAT og ASAT ≤ 2,5 uln, hvis der er levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5xuln; C) Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN; D) Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; E) Koagulation: protrombintid (PT) < 1,5 gange ULN, INR ≤ 1,5 gange ULN, APTT ≤ 1,5 gange ULN; F) TSH ≤ ULN (hvis unormale, FT3- og FT4-niveauer bør undersøges samtidig, hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, kan de inkluderes i gruppen;

  6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis og skal være villige til at bruge meget effektive barrierepræventionsmetoder i løbet af undersøgelsen gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
  7. Patienter kan give mere end 8 patologiske snit af tidligere og/eller friske vævslæsioner;
  8. Meld dig frivilligt til at deltage i dette kliniske forsøg, villig og i stand til at følge procedurerne i forbindelse med klinisk besøg og forskning, forstå forskningsprocedurerne og have underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har modtaget anti-IL-17 eller IL-23 lægemiddelbehandling;
2. Har modtaget PD-1 antistofbehandling eller anden immunterapi for PD-1/PD-L1;
3. De, der har modtaget kemoterapi, molekylært målrettede lægemidler og antitumorlægemidler af traditionel kinesisk medicin inden for en måned efter den første brug af forskningslægemidlet;
4. Bivirkningerne (undtagen hårtab) forårsaget af tidligere behandling kom ikke tilbage til ≤ CTCAE niveau 1;
5. De, der har modtaget strålebehandling og interventionel behandling inden for en måned efter den første brug af undersøgelsesmidlet;
6. De, der har modtaget større operationer eller aktivt sår eller ufuldstændig sårheling inden for en måned efter den første brug af undersøgelseslægemidlet (eksklusive central venekateterisering, tumorvævsbiopsi eller nasogastrisk rørkateterisering);
7. De, der modtog levende svækket vaccine inden for en måned efter den første brug af undersøgelseslægemidlet eller forventes at modtage levende svækket vaccinebehandling i løbet af undersøgelsesperioden;
8. De, der forventes at gennemgå elektiv kirurgi i studieperioden;
9. De, der modtog transfusion af blodprodukter og injektion af hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor (såsom G-CSF, GMCSF, M-CSF) inden for 14 dage efter den første brug af undersøgelseslægemidlet;
10. Deltagere i et andet klinisk interventionsforsøg inden for en måned efter den første brug af undersøgelseslægemidlet;
11. Inden for 5 år efter den første brug af undersøgelseslægemidlet eller samtidig med andre ondartede tumorer (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og ovariecancer);
12. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, eller historie med immundefekt og autoimmun sygdom, eller sygdomshistorie eller syndrom, der kræver immunsuppressiv lægemiddelbehandling; (såsom følgende, men ikke begrænset til: astma, idiopatisk lungefibrose, bronchiolitis obliterans, colitis, lægemiddelpneumoni, idiopatisk eller interstitiel lungebetændelse, autoimmun hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, uveitis, systemisk lupus, hypothyroidisme, hyperthyroidisme patienter med astma i barndommen er blevet fuldstændig lettet og kan inkluderes i voksne uden nogen intervention, men astmapatienter, der har brug for medicinsk intervention med bronkodilatator, kan ikke inkluderes);
13. Behov for systemisk steroidhormonbehandling;
14. Intestinal obstruktion eller fistel forekom inden for 3 måneder efter den første brug af undersøgelseslægemidlet;
15. De, der nogensinde har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion (defineret som: patienterne kan ikke lindres hurtigt efter symptomatisk behandling og/eller infusionsbehandling; tilbagefald efter virkning; efterlader følgesygdomme, der kræver indlæggelsesbehandling); dem, der har allergisk reaktion på latexprodukter;
16. Mennesker med tuberkulose (undtagen gammel tuberkulose);
17. Mennesker inficeret med HBV eller HCV eller HIV;
18. Der er aktiv infektion inden for 2 uger efter den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller der er en historie med vedvarende infektion, kronisk infektion eller tilbagevendende infektion, eller der er aktiv hud- eller bløddelsinfektion, inklusive cellulitis, erysipelas, pustler, bylder eller fasciitis;
19. Patienter med historie med inflammatorisk tarmsygdom og/eller aktiv tarmsygdom;
20. Mennesker med ukontrollerbar smerte;
21. Det er kendt, at der er metastaser i centralnervesystemet eller meninges;
22. Patienter med ukontrollerbar pleural effusion, peritoneal effusion eller perikardiel effusion, som har behov for klinisk intervention, såsom dem der har behov for periodisk gentagen dræning eller som har haft serøs effusion dræning for nylig (inden for 28 dage før den første applikation);
23. Patienter med ukontrollerbare kroniske systemiske sygdomme (såsom alvorlige kroniske lunge-, lever-, nyre- eller hjertesygdomme); patienter med arytmi, myokardieiskæmi og langsigtet lægemiddelkontrol; patienter med akut myokardieinfarkt og aktuelt kongestivt hjertesvigt i det foregående år; patienter med ustabil angina eller ny angina inden for de sidste tre måneder;
24. Hypertensionspatienter, hvis systoliske blodtryk er mindre end eller lig med 160mhg og diastoliske blodtryk er mindre end eller lig med 100mhg;
25. Patienter med kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombotisk tendens (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, hypersplenisme af miltfunktion osv.); patienter med blødningstendens eller som gennemgår trombolyse eller antikoaguleringsbehandling; patienter med signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før screening, såsom daglig hoste/hæmoptyse 2,5 ml og derover, gastrointestinal blødning, esophageal og gastriske varicer med blødningsrisiko og hæmoragisk mavesår;
26. De, der har haft tilfælde af arteriovenøs trombose inden for 6 måneder efter den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, etc;
27. Forsøgspersonerne eller deres partnere er eller har til hensigt at være gravide, og forsøgspersonerne er eller har til hensigt at amme er ikke berettiget til inklusion;
28. Dem, der har en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser (såsom depression); dem, hvis objektive forhold (herunder psykologisk tilstand, familieforhold, faktorer eller geografiske faktorer osv.) gør forsøgspersonerne ude af stand til at gennemføre den planlagte undersøgelse eller andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, og dem, der har kombineret behandling eller abnormiteter i laboratorieundersøgelser; 6 Hvem har en historie med alkohol- eller stofmisbrug eller har en ukontrolleret medicinsk tilstand inden for seks måneder;
29. Ifølge forskernes vurdering er der alvorlige farer for forsøgspersonernes sikkerhed eller de ledsagende sygdomme (såsom svær diabetes), der påvirker forsøgspersonerne for at gennemføre undersøgelsen;
30. Forskeren vurderede, at andre forsøgspersoner ikke var i overensstemmelse med tilmeldingen til dette eksperiment.