Un essai du SHR-1210 en association avec l'AIN457 chez des patients atteints de SSM CCR (SHR-1210-AIN457)

Critère d'intégration:

• Les sujets participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé ;

  1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans ;
  2. Patients atteints d'un cancer colorectal avancé qui n'ont pas reçu de traitement standard de deuxième ligne ou plus confirmé par une pathologie A) Au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST v1.1 ; B) Stabilité des microsatellites (MSS) requise ;
  3. Le score ECOG était de 0 ou 1 ;
  4. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines;

  5. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes :

     A) Réserve de moelle osseuse suffisante : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5x109/l, plaquettes ≥ 90x109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dl ; B) Foie : albumine plasmatique ≥ 2,8 g/dl ; bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 2,5 uln, s'il y a des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 x uln ; C) Rein : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ; D) Cœur : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; E) Coagulation : temps de prothrombine (TP) < 1,5 fois LSN, INR ≤ 1,5 fois LSN, TCA ≤ 1,5 fois LSN ; F) TSH ≤ LSN (si anormal, les niveaux de FT3 et FT4 doivent être examinés en même temps, si les niveaux de FT3 et FT4 sont normaux, ils peuvent être inclus dans le groupe ;

  6. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose et doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception de barrière très efficaces pendant la durée de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
  7. Les patients peuvent fournir plus de 8 coupes pathologiques de lésions tissulaires antérieures et/ou fraîches ;
  8. Volontaire pour participer à cet essai clinique, désireux et capable de suivre les procédures liées à la visite clinique et à la recherche, comprendre les procédures de recherche et avoir signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui ont reçu un traitement médicamenteux anti-IL-17 ou IL-23 ;
2. Avoir reçu un traitement par anticorps PD-1 ou une autre immunothérapie pour PD-1/PD-L1 ;
3. Ceux qui ont reçu une chimiothérapie, des médicaments moléculaires ciblés et des médicaments anti-tumoraux de la médecine traditionnelle chinoise dans le mois suivant la première utilisation du médicament de recherche ;
4. Les effets indésirables (à l'exception de la perte de cheveux) causés par un traitement antérieur n'ont pas récupéré à un niveau ≤ CTCAE 1 ;
5. Ceux qui ont reçu une radiothérapie et un traitement interventionnel dans le mois suivant la première utilisation du médicament à l'étude ;
6. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou un ulcère actif ou une cicatrisation incomplète dans le mois suivant la première utilisation du médicament à l'étude (à l'exclusion du cathétérisme de la veine centrale, de la biopsie du tissu tumoral ou du cathétérisme par sonde nasogastrique) ;
7. Ceux qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans le mois suivant la première utilisation du médicament à l'étude ou qui devaient recevoir un traitement par vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ;
8. Ceux qui devraient subir une intervention chirurgicale élective pendant la période d'étude ;
9. Ceux qui ont reçu une transfusion de produits sanguins et une injection de facteur de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (tel que G-CSF, GMCSF, M-CSF) dans les 14 jours suivant la première utilisation du médicament à l'étude ;
10. Participants à un autre essai clinique d'intervention dans le mois suivant la première utilisation du médicament à l'étude ;
11. Dans les 5 ans suivant la première utilisation du médicament à l'étude ou en même temps avec d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome cervical in situ et du cancer de l'ovaire) ;
12. Patients présentant une maladie auto-immune active, ou des antécédents d'immunodéficience et de maladie auto-immune, ou des antécédents de maladie ou de syndrome nécessitant un traitement médicamenteux immunosuppresseur ; (tels que les suivants, mais sans s'y limiter : asthme, fibrose pulmonaire idiopathique, bronchiolite oblitérante, colite, pneumonie médicamenteuse, pneumonie idiopathique ou interstitielle, hépatite auto-immune, glande pituitaire Inflammation, vascularite, néphrite, uvéite, lupus érythémateux disséminé, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (les patients asthmatiques dans l'enfance ont été complètement soulagés et peuvent être inclus dans les adultes sans aucune intervention, mais les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec un bronchodilatateur ne peuvent pas être inclus) ;
13. Besoin d'un traitement systémique aux hormones stéroïdes ;
14. Une occlusion intestinale ou une fistule est survenue dans les 3 mois suivant la première utilisation du médicament à l'étude ;
15. Ceux qui ont déjà eu une réaction d'hypersensibilité grave (définie comme : les patients ne peuvent être soulagés rapidement après un traitement symptomatique et/ou un traitement par perfusion ; rechutent après la prise d'effet ; laissent des séquelles nécessitant un traitement d'hospitalisation ); ceux qui ont une réaction allergique aux produits en latex;
16. Les personnes atteintes de tuberculose (sauf tuberculose ancienne) ;
17. Les personnes infectées par le VHB ou le VHC ou le VIH ;
18. Il y a une infection active dans les 2 semaines suivant la première utilisation du médicament à l'étude, ou il y a des antécédents d'infection persistante, d'infection chronique ou d'infection récurrente, ou il y a une infection active de la peau ou des tissus mous, y compris la cellulite, l'érysipèle, les pustules, les abcès ou fasciite;
19. Patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire et/ou de maladie intestinale active ;
20. Les personnes souffrant de douleurs incontrôlables ;
21. On sait qu'il existe des métastases du système nerveux central ou des méninges ;
22. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péritonéal ou un épanchement péricardique nécessitant une intervention clinique, tels que ceux qui ont besoin d'un drainage périodique répété ou qui ont récemment subi un drainage d'épanchement séreux (dans les 28 jours précédant la première application);
23. Patients atteints de maladies systémiques chroniques incontrôlables (telles que des maladies pulmonaires, hépatiques, rénales ou cardiaques chroniques graves); les patients souffrant d'arythmie, d'ischémie myocardique et de contrôle médicamenteux à long terme ; les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde et une insuffisance cardiaque congestive actuelle au cours de l'année précédente ; les patients souffrant d'angine instable ou d'une nouvelle angine au cours des trois derniers mois ;
24. Les patients hypertendus dont la pression artérielle systolique est inférieure ou égale à 160 mhg et la pression artérielle diastolique est inférieure ou égale à 100 mhg ;
25. Patients présentant une tendance hémorragique et thrombotique héréditaire ou acquise connue (comme l'hémophilie, un dysfonctionnement de la coagulation, une thrombocytopénie, un hypersplénisme de la fonction splénique, etc.); les patients à tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ; patients présentant des symptômes hémorragiques cliniques significatifs ou une tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant le dépistage, tels que toux quotidienne/hémoptysie 2,5 ml et plus, saignements gastro-intestinaux, varices œsophagiennes et gastriques avec risque de saignement et ulcère gastrique hémorragique ;
26. Ceux qui ont eu un événement de thrombose artério-veineuse dans les 6 mois suivant la première utilisation du médicament à l'étude, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc. ;
27. Les sujets ou leurs partenaires sont ou ont l'intention d'être enceintes, et les sujets sont ou ont l'intention d'allaiter ne sont pas éligibles pour l'inclusion ;
28. Ceux qui ont des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux (comme la dépression); ceux dont les conditions objectives (y compris l'état psychologique, les relations familiales, des facteurs ou des facteurs géographiques, etc.) rendent les sujets incapables de terminer l'étude prévue ou d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de l'étude, et ceux qui ont un traitement combiné ou anomalies des examens de laboratoire ; 6 Qui a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou qui a une condition médicale non contrôlée dans les six mois ;
29. Selon le jugement des chercheurs, il existe de graves risques pour la sécurité des sujets, ou les maladies qui les accompagnent (telles que le diabète grave) qui affectent les sujets pour terminer l'étude ;
30. Le chercheur a jugé que d'autres sujets ne se sont pas conformés à l'enrôlement de cette expérience.