Una prova di SHR-1210 in combinazione con AIN457 in pazienti con MSS CRC (SHR-1210-AIN457)

Criterio di inclusione:

• I soggetti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato;

  1. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni;
  2. Pazienti con carcinoma colorettale avanzato che non hanno ricevuto un trattamento di seconda linea o più standard confermato dalla patologia A) Almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST v1.1; B)Stabilità dei microsatelliti (MSS) richiesta;
  3. Il punteggio ECOG era 0 o 1;
  4. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane;

  5. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti:

     A) Sufficiente riserva midollare: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x109/l, piastrine ≥ 90x109/L, emoglobina ≥ 9 g/dl; B) Fegato: albumina plasmatica ≥ 2,8 g/dl; bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); ALT e AST ≤ 2.5uln, in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5xuln; C) Rene: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN; D) Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; E) Coagulazione: tempo di protrombina (PT) < 1,5 volte ULN, INR ≤ 1,5 volte ULN, APTT ≤ 1,5 volte ULN; F) TSH ≤ ULN (se anormali, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati contemporaneamente, se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nel gruppo;

  6. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose e devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficaci per il corso dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
  7. I pazienti possono fornire più di 8 sezioni patologiche di lesioni tissutali pregresse e/o fresche;
  8. Volontariato per partecipare a questa sperimentazione clinica, disposto e in grado di seguire le procedure relative alla visita clinica e alla ricerca, comprendere le procedure di ricerca e aver firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno ricevuto un trattamento farmacologico anti-IL-17 o IL-23;
2. Hanno ricevuto un trattamento con anticorpi PD-1 o altra immunoterapia per PD-1/PD-L1;
3. Coloro che hanno ricevuto chemioterapia, farmaci a bersaglio molecolare e farmaci antitumorali della medicina tradizionale cinese entro un mese dal primo utilizzo del farmaco di ricerca;
4. Le reazioni avverse (tranne la caduta dei capelli) causate dal trattamento precedente non sono regredite a ≤ livello CTCAE 1;
5. Coloro che hanno ricevuto radioterapia e trattamento interventistico entro un mese dal primo utilizzo del farmaco in studio;
6. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico importante o un'ulcera attiva o una guarigione incompleta della ferita entro un mese dal primo utilizzo del farmaco in studio (esclusi cateterismo venoso centrale, biopsia del tessuto tumorale o cateterismo del tubo nasogastrico);
7. Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro un mese dal primo utilizzo del farmaco in studio o che prevedevano di ricevere un trattamento con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
8. Coloro che dovrebbero sottoporsi a chirurgia elettiva durante il periodo di studio;
9. Coloro che hanno ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​e iniezione di fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche (come G-CSF, GMCSF, M-CSF) entro 14 giorni dal primo utilizzo del farmaco in studio;
10. - Partecipanti a un'altra sperimentazione clinica di intervento entro un mese dal primo utilizzo del farmaco in studio;
11. Entro 5 anni dal primo utilizzo del farmaco in studio o contemporaneamente con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma ovarico);
12. Pazienti con malattia autoimmune attiva, o storia di immunodeficienza e malattia autoimmune, o storia di malattia o sindrome che richiedono un trattamento farmacologico immunosoppressivo; (come i seguenti, ma non limitati a: asma, fibrosi polmonare idiopatica, bronchiolite obliterante, colite, polmonite da farmaci, polmonite idiopatica o interstiziale, epatite autoimmune, infiammazione della ghiandola pituitaria, vasculite, nefrite, uveite, lupus eritematoso sistemico, ipertiroidismo, ipotiroidismo ; pazienti con asma in età infantile sono stati completamente alleviati, e possono essere inclusi negli adulti senza alcun intervento, ma non possono essere inclusi pazienti asmatici che necessitano di intervento medico con broncodilatatore);
13. Hai bisogno di un trattamento sistemico con ormoni steroidei;
14. L'ostruzione intestinale o la fistola si sono verificate entro 3 mesi dal primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio;
15. Coloro che hanno mai avuto gravi reazioni di ipersensibilità (definite come: i pazienti non possono essere alleviati rapidamente dopo il trattamento sintomatico e/o il trattamento infusionale; recidiva dopo l'effetto; lasciano le sequele che richiedono un trattamento ospedaliero); coloro che hanno reazioni allergiche ai prodotti in lattice;
16. Persone con tubercolosi (tranne la vecchia tubercolosi);
17. Persone infette da HBV o HCV o HIV;
18. È presente un'infezione attiva entro 2 settimane dal primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio, o è presente una storia di infezione persistente, infezione cronica o infezione ricorrente, o è presente un'infezione attiva della pelle o dei tessuti molli, tra cui cellulite, erisipela, pustole, ascessi o fascite;
19. Pazienti con anamnesi di malattia infiammatoria intestinale e/o malattia intestinale attiva;
20. Persone con dolore incontrollabile;
21. È noto che ci sono metastasi del sistema nervoso centrale o delle meningi;
22. Pazienti con versamento pleurico incontrollabile, versamento peritoneale o versamento pericardico che necessitano di intervento clinico, come quelli che necessitano di ripetuti drenaggi periodici o che hanno avuto recentemente drenaggio di versamenti sierosi (entro 28 giorni prima della prima applicazione);
23. Pazienti con malattie sistemiche croniche incontrollabili (come malattie polmonari, epatiche, renali o cardiache croniche gravi); pazienti con aritmia, ischemia miocardica e controllo farmacologico a lungo termine; pazienti con infarto miocardico acuto e insufficienza cardiaca congestizia in corso nell'anno precedente; pazienti con angina instabile o nuova angina negli ultimi tre mesi;
24. Pazienti con ipertensione la cui pressione arteriosa sistolica è inferiore o uguale a 160 mhg e la pressione arteriosa diastolica è inferiore o uguale a 100 mhg;
25. Pazienti con nota emorragia ereditaria o acquisita e tendenza trombotica (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo della funzione della milza, ecc.); pazienti con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante; pazienti con significativi sintomi clinici di sanguinamento o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dello screening, come tosse giornaliera/emottisi 2,5 ml e oltre, sanguinamento gastrointestinale, varici esofagee e gastriche con rischio di sanguinamento e ulcera gastrica emorragica;
26. Coloro che hanno avuto l'evento di trombosi arterovenosa entro 6 mesi dal primo utilizzo del farmaco in studio, come incidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.;
27. I soggetti oi loro partner sono o intendono essere gravidi e i soggetti sono o intendono allattare non sono idonei per l'inclusione;
28. Coloro che hanno una chiara storia di disturbi neurologici o mentali (come la depressione); coloro le cui condizioni oggettive (tra cui lo stato psicologico, la relazione familiare, fattori o fattori geografici, ecc.) rendono i soggetti impossibilitati a completare lo studio programmato o altri fattori che possono portare all'interruzione forzata dello studio e coloro che hanno un trattamento combinato o anomalie degli esami di laboratorio; 6 Chi ha una storia di abuso di alcol o droghe o ha qualsiasi condizione medica incontrollata entro sei mesi;
29. Secondo il giudizio dei ricercatori, esistono seri rischi per la sicurezza dei soggetti, o le malattie di accompagnamento (come il diabete grave) che colpiscono i soggetti per completare lo studio;
30. Il ricercatore ha giudicato che altri soggetti non si sono conformati all'arruolamento di questo esperimento.