Badanie SHR-1210 w połączeniu z AIN457 u pacjentów z MSS CRC (SHR-1210-AIN457)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują świadomą zgodę;

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-75 lat;
  2. Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego, u których nie zastosowano drugiego lub bardziej standardowego leczenia potwierdzonego patologią A) Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST v1.1; B) wymagana stabilność mikrosatelitarna (MSS);
  3. Wynik ECOG wynosił 0 lub 1;
  4. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni;

  5. Funkcje ważnych dla życia narządów spełniają następujące wymagania:

     A) Wystarczająca rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5x109/l, liczba płytek krwi ≥ 90x109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl; B) Wątroba: albumina osocza ≥ 2,8 g/dl; bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ALT i AST ≤ 2,5 uln, jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5 x uln; C) Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN; D) Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; E) Koagulacja: czas protrombinowy (PT) < 1,5 razy GGN, INR ≤1,5 ​​razy GGN, APTT ≤1,5 ​​razy GGN; F) TSH ≤ GGN (w przypadku nieprawidłowości należy jednocześnie zbadać FT3 i FT4, jeśli FT3 i FT4 są w normie, można je zaliczyć do grupy;

  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki i muszą być chętne do stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
  7. Pacjenci mogą dostarczyć więcej niż 8 patologicznych skrawków poprzednich i/lub świeżych zmian tkankowych;
  8. Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym, chętny i zdolny do przestrzegania procedur związanych z wizytą kliniczną i badaniami, zrozumienie procedur badawczych i podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które otrzymały leczenie lekami anty-IL-17 lub IL-23;
2. Otrzymał leczenie przeciwciałem PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1;
3. Ci, którzy otrzymali chemioterapię, leki ukierunkowane molekularnie i leki przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu jednego miesiąca po pierwszym użyciu badanego leku;
4. Działania niepożądane (z wyjątkiem wypadania włosów) spowodowane wcześniejszym leczeniem nie ustąpiły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1;
5. Osoby, które otrzymały radioterapię i leczenie interwencyjne w ciągu jednego miesiąca po pierwszym zastosowaniu badanego leku;
6. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub aktywny wrzód lub niecałkowite wygojenie rany w ciągu jednego miesiąca po pierwszym zastosowaniu badanego leku (z wyłączeniem cewnikowania żyły centralnej, biopsji tkanki guza lub cewnikowania sondy nosowo-żołądkowej);
7. Osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu jednego miesiąca po pierwszym zastosowaniu badanego leku lub które miały otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania;
8. Ci, którzy mają przejść planową operację w okresie badania;
9. Osoby, które otrzymały transfuzję produktów krwiopochodnych i wstrzyknięcie czynnika wzrostu kolonii krwiotwórczych (takich jak G-CSF, GMCSF, M-CSF) w ciągu 14 dni po pierwszym zastosowaniu badanego leku;
10. Uczestnicy innego interwencyjnego badania klinicznego w ciągu jednego miesiąca po pierwszym użyciu badanego leku;
11. W ciągu 5 lat po pierwszym zastosowaniu badanego leku lub jednocześnie z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka jajnika);
12. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności i chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub chorobą lub zespołem wymagającym leczenia lekami immunosupresyjnymi w wywiadzie; (takie jak, ale nie wyłącznie: astma, idiopatyczne zwłóknienie płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików, zapalenie okrężnicy, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne lub śródmiąższowe zapalenie płuc, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, zapalenie błony naczyniowej oka, toczeń rumieniowaty układowy, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy ; pacjenci z astmą w dzieciństwie zostali całkowicie wyeliminowani i mogą być włączeni do grupy dorosłych bez jakiejkolwiek interwencji, ale nie mogą być włączeni do grupy pacjentów z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej za pomocą leku rozszerzającego oskrzela);
13. Potrzebujesz ogólnoustrojowego leczenia hormonami steroidowymi;
14. Niedrożność jelit lub przetoka wystąpiły w ciągu 3 miesięcy po pierwszym zastosowaniu badanego leku;
15. Osoby, u których kiedykolwiek wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości (zdefiniowana jako: u pacjentów nie można szybko złagodzić objawów po leczeniu objawowym i/lub leczeniu infuzyjnym; nawrót po zadziałaniu; pozostawienie następstw wymagających leczenia szpitalnego); ci, którzy mają reakcję alergiczną na produkty lateksowe;
16. Osoby chore na gruźlicę (z wyjątkiem starej gruźlicy);
17. Osoby zakażone HBV lub HCV lub HIV;
18. Aktywne zakażenie wystąpiło w ciągu 2 tygodni po pierwszym zastosowaniu badanego leku lub zakażenie przetrwałe, przewlekłe lub nawracające w wywiadzie lub aktywne zakażenie skóry lub tkanek miękkich, w tym zapalenie tkanki łącznej, róża, krosty, ropnie lub zapalenie powięzi;
19. Pacjenci z chorobą zapalną jelit i/lub czynną chorobą jelit w wywiadzie;
20. Ludzie z niekontrolowanym bólem;
21. Wiadomo, że występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych;
22. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, otrzewnowym lub osierdziowym, którzy wymagają interwencji klinicznej, na przykład ci, którzy wymagają okresowego powtarzanego drenażu lub którzy niedawno przeszli surowiczy drenaż wysiękowy (w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem);
23. Pacjenci z niekontrolowanymi przewlekłymi chorobami ogólnoustrojowymi (takimi jak ciężkie przewlekłe choroby płuc, wątroby, nerek lub serca); pacjenci z arytmią, niedokrwieniem mięśnia sercowego i długotrwałą kontrolą lekową; pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego i obecną zastoinową niewydolnością serca w poprzednim roku; pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną lub nową dusznicą bolesną w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
24. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, u których skurczowe ciśnienie krwi jest mniejsze lub równe 160 mhg, a rozkurczowe ciśnienie krwi jest mniejsze lub równe 100 mhg;
25. Pacjenci ze stwierdzoną dziedziczną lub nabytą skłonnością do krwawień i zakrzepów (takich jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm czynności śledziony itp.); pacjenci ze skłonnością do krwawień lub poddawani leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu; pacjenci z istotnymi klinicznymi objawami krwawień lub wyraźną skłonnością do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takimi jak codzienny kaszel/krwioplucie 2,5 ml i więcej, krwawienia z przewodu pokarmowego, żylaki przełyku i żołądka z ryzykiem krwawienia oraz krwotoczny wrzód żołądka;
26. Osoby, u których wystąpiła zakrzepica tętniczo-żylna w ciągu 6 miesięcy po pierwszym zastosowaniu badanego leku, taka jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.;
27. Pacjentki lub ich partnerzy są lub zamierzają być w ciąży, a pacjentki są lub zamierzają karmić piersią, nie kwalifikują się do włączenia;
28. Ci, którzy mają wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych (takich jak depresja); osoby, których obiektywne uwarunkowania (m.in. stan psychiczny, stosunki rodzinne, czynniki lub czynniki geograficzne itp.) uniemożliwiają ukończenie planowanego badania lub inne czynniki mogące doprowadzić do przymusowego przerwania badania oraz osoby, które przeszły leczenie skojarzone lub nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym; 6 Kto ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków lub ma jakąkolwiek niekontrolowaną chorobę w ciągu sześciu miesięcy;
29. Zgodnie z oceną badaczy, istnieje poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników lub choroby towarzyszące (takie jak ciężka cukrzyca), które wpływają na ukończenie badania przez uczestników;
30. Badacz ocenił, że inni badani nie spełniali wymogów tego eksperymentu.