Az SHR-1210 kipróbálása AIN457-tel kombinálva MSS CRC-ben (SHR-1210-AIN457) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok önként vesznek részt ebben a vizsgálatban, és tájékozott beleegyezést írnak alá;

  1. 18-75 éves férfiak vagy nők;
  2. Előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek, akik nem részesültek másodvonalbeli vagy több standard kezelésben, amelyet patológia igazolt A) Legalább egy mérhető elváltozás, amely megfelel a RECIST v1.1 kritériumainak; B)Mikroszatellit-stabilitás (MSS) szükséges;
  3. az ECOG pontszám 0 vagy 1 volt;
  4. A várható élettartam legalább 12 hét;

  5. A létfontosságú szervek funkciói megfelelnek a következő követelményeknek:

     A) Elegendő csontvelő tartalék: neutrofil abszolút szám ≥ 1,5x109/l, vérlemezke ≥ 90x109 / L, hemoglobin ≥ 9 g / dl; B) Máj: plazmaalbumin ≥ 2,8 g/dl; bilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; ALT és AST ≤ 2,5 uln, ha májmetasztázis van, ALT és AST ≤ 5xuln; C) Vese: szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese; D) Szív: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; E) Alvadás: protrombin idő (PT) < 1,5-szerese ULN, INR ≤ 1,5-szer ULN, APTT ≤ 1,5-szer ULN; F) TSH ≤ ULN (kóros eltérés esetén az FT3 és FT4 szintet egyidejűleg kell vizsgálni, ha az FT3 és FT4 szint normális, akkor beszámíthatók a csoportba;

  6. A fogamzóképes női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első adag beadása előtt 72 órával, és hajlandónak kell lenniük nagyon hatékony fogamzásgátlási gátmódszerek alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig;
  7. A betegek 8-nál több kóros metszetet készíthetnek korábbi és/vagy friss szöveti elváltozásokból;
  8. Önkéntes részt venni ebben a klinikai vizsgálatban, aki hajlandó és képes követni a klinikai látogatással és kutatással kapcsolatos eljárásokat, megérti a kutatási eljárásokat, és aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akik anti-IL-17 vagy IL-23 gyógyszeres kezelésben részesültek;
2. PD-1 antitest kezelésben vagy más immunterápiában részesült PD-1/PD-L1 ellen;
3. Akik a hagyományos kínai orvoslás kemoterápiájában, molekuláris célzott gyógyszereiben és daganatellenes gyógyszereiben részesültek a kutatási gyógyszer első használatától számított egy hónapon belül;
4. Az előző kezelés által okozott mellékhatások (a hajhullás kivételével) nem álltak helyre ≤ CTCAE 1-es szintre;
5. Azok, akik a vizsgált gyógyszer első alkalmazását követő egy hónapon belül sugárkezelésben és intervenciós kezelésben részesültek;
6. Azok, akik a vizsgált gyógyszer első alkalmazását követő egy hónapon belül jelentős műtéten vagy aktív fekélyen vagy nem teljes sebgyógyuláson estek át (kivéve a centrális véna katéterezését, a tumorszövet biopsziáját vagy a nasogasztrikus tubus katéterezését);
7. Azok, akik a vizsgált gyógyszer első felhasználását követő egy hónapon belül kaptak élő attenuált vakcinát, vagy várhatóan élő, legyengített vakcinával kezelnek a vizsgálati időszak alatt;
8. Azok, akiknél a vizsgálati időszak alatt elektív műtéten kell átesni;
9. Azok, akik a vizsgált gyógyszer első alkalmazását követő 14 napon belül vérkészítmények transzfúzióját és hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktor (például G-CSF, GMCSF, M-CSF) injekciót kaptak;
10. egy másik intervenciós klinikai vizsgálat résztvevői a vizsgált gyógyszer első felhasználását követő egy hónapon belül;
11. A vizsgált gyógyszer első alkalmazását követő 5 éven belül vagy más rosszindulatú daganatokkal egyidejűleg (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot és petefészekrákot);
12. Aktív autoimmun betegségben szenvedő, immunhiányos és autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan betegség vagy szindróma, amely immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel; (mint például a következők, de nem kizárólagosan: asztma, idiopátiás tüdőfibrózis, obliterans bronchiolitis, vastagbélgyulladás, gyógyszeres tüdőgyulladás, idiopátiás vagy intersticiális tüdőgyulladás, autoimmun hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, uveitis, szisztémás lupusz, hypothyreoidismus ; a gyermekkori asztmás betegek teljesen megkönnyebbültek, és minden beavatkozás nélkül beszámíthatók a felnőttek közé, de a hörgőtágító orvosi beavatkozásra szoruló asztmás betegek nem számíthatók be);
13. Szisztémás szteroid hormonkezelésre van szüksége;
14. Bélelzáródás vagy fisztula a vizsgált gyógyszer első alkalmazása után 3 hónapon belül jelentkezett;
15. Akinek valaha is volt súlyos túlérzékenységi reakciója (definíció szerint: a betegek tüneti kezelés és/vagy infúziós kezelés után nem könnyíthetők meg gyorsan; visszaesés a hatás beállta után; a kórházi kezelést igénylő következmények elhagyása); azok, akik allergiás reakciót mutatnak a latex termékekre;
16. Tuberkulózisban szenvedők (kivéve a régi tuberkulózist);
17. HBV-vel, HCV-vel vagy HIV-vel fertőzött emberek;
18. Aktív fertőzés van a vizsgált gyógyszer első alkalmazását követő 2 héten belül, vagy a kórelőzményében tartós fertőzés, krónikus fertőzés vagy visszatérő fertőzés szerepel, vagy aktív bőr- vagy lágyrészfertőzés van, beleértve a cellulitist, erysipelát, pustulákat, tályogokat vagy fasciitis;
19. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében gyulladásos bélbetegség és/vagy aktív bélbetegség szerepel;
20. Csillapíthatatlan fájdalomban szenvedők;
21. Ismeretes, hogy a központi idegrendszerben vagy az agyhártyában metasztázisok vannak;
22. Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülemben szenvedő betegek, akiknek klinikai beavatkozásra van szükségük, például olyanok, akiknek időszakos ismételt drenázsra van szükségük, vagy akiknek a közelmúltban (az első alkalmazás előtt 28 napon belül) savós effúziós drenáláson esett át;
23. Kontrollálhatatlan krónikus szisztémás betegségben (például súlyos krónikus tüdő-, máj-, vese- vagy szívbetegségben) szenvedő betegek; aritmiában, szívizom-ischaemiában és hosszú távú gyógyszeres kontrollban szenvedő betegek; az előző évben akut szívinfarktuson és jelenlegi pangásos szívelégtelenségen átesett betegek; instabil anginában vagy új anginában szenvedő betegek az elmúlt három hónapban;
24. Hipertóniás betegek, akiknek szisztolés vérnyomása 160 mhg vagy egyenlő, és diasztolés vérnyomása 100 mhg vagy kisebb;
25. Ismert örökletes vagy szerzett vérzésre és trombózisra hajlamos betegek (például hemofília, véralvadási diszfunkció, thrombocytopenia, lépfunkció hipersplenismusa stb.); vérzésre hajlamos vagy trombolízisben vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek; a szűrés előtti 3 hónapon belül jelentős klinikai vérzéses tünetekkel vagy egyértelmű vérzési hajlamú betegek, mint például napi köhögés/hemoptysis 2,5 ml és afölött, gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzésveszélyes nyelőcső- és gyomorvarixok, vérzéses gyomorfekély;
26. Azok, akiknél a vizsgált gyógyszer első alkalmazását követő 6 hónapon belül arteriovenosus trombózis fordult elő, például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.;
27. Az alanyok vagy partnereik terhesek vagy terhesek lesznek, és a szoptatni kívánt alanyok nem vehetők figyelembe;
28. Azok, akiknek egyértelmű anamnézisében neurológiai vagy mentális rendellenességek (például depresszió) szerepelnek; azok, akiknek objektív körülményei (ideértve a pszichés állapot, családi kapcsolat, tényezők vagy földrajzi tényezők stb.) miatt az alanyok nem tudják befejezni a tervezett vizsgálatot, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek a vizsgálat kényszerű befejezéséhez vezethetnek, valamint azok, akik kombinált kezelést ill. laboratóriumi vizsgálati eltérések; 6 Aki kórelőzményében alkohollal vagy kábítószerrel visszaélt, vagy hat hónapon belül bármilyen kontrollálatlan egészségügyi állapota van;
29. A kutatók megítélése szerint komoly veszélyek fenyegetik az alanyok biztonságát, vagy a kísérő betegségeket (például súlyos cukorbetegséget), amelyek befolyásolják az alanyokat a vizsgálat befejezéséhez;
30. A kutató úgy ítélte meg, hogy más alanyok nem feleltek meg a kísérletben foglaltaknak.