Испытание SHR-1210 в комбинации с AIN457 у пациентов с MSS CRC (SHR-1210-AIN457)

Критерии включения:

• Субъекты добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие;

  1. Мужчины или женщины в возрасте 18-75 лет;
  2. Пациенты с распространенным колоректальным раком, которым не удалось получить стандартное лечение второй линии или более, подтвержденное патологией A) По крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST v1.1; B) требуется микроспутниковая стабильность (MSS);
  3. оценка по шкале ECOG была 0 или 1;
  4. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель;

  5. Функции жизненно важных органов отвечают следующим требованиям:

     А) достаточный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5х109/л, тромбоцитов ≥ 90х109/л, гемоглобина ≥ 9 г/дл; B) Печень: альбумин плазмы ≥ 2,8 г/дл; билирубин ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 мкм, при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ ≤ 5 мкм; C) Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН; D) Сердце: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Д) Коагуляция: протромбиновое время (ПВ) < 1,5 раза ВГН, МНО ≤ 1,5 раза ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 раза ВГН; F) ТТГ ≤ ВГН (при отклонении от нормы необходимо одновременно исследовать уровни FT3 и FT4, если уровни FT3 и FT4 в норме, их можно включить в группу;

  6. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в ходе исследования в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения;
  7. Пациенты могут предоставить более 8 патологических срезов предшествующих и/или свежих поражений тканей;
  8. Вызвать добровольное участие в этом клиническом испытании, желая и в состоянии следовать процедурам, связанным с посещением клиники и исследованием, понимать процедуры исследования и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Те, кто получил лечение препаратами против IL-17 или IL-23;
2. Получили лечение антителами PD-1 или другую иммунотерапию для PD-1/PD-L1;
3. Те, кто получил химиотерапию, молекулярные таргетные препараты и противоопухолевые препараты традиционной китайской медицины в течение одного месяца после первого применения исследуемого препарата;
4. Побочные реакции (за исключением выпадения волос), вызванные предыдущим лечением, не уменьшились до уровня ≤ CTCAE 1;
5. Те, кто получил лучевую терапию и интервенционное лечение в течение одного месяца после первого применения исследуемого препарата;
6. Те, кто перенес серьезную операцию или активную язву или неполное заживление ран в течение одного месяца после первого применения исследуемого препарата (за исключением катетеризации центральной вены, биопсии опухолевой ткани или катетеризации назогастрального зонда);
7. Те, кто получил живую аттенуированную вакцину в течение одного месяца после первого применения исследуемого препарата или ожидали получить лечение живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
8. Те, кто, как ожидается, подвергнется плановой операции в течение периода исследования;
9. Тем, кто получил переливание продуктов крови и введение гемопоэтических колониестимулирующих факторов роста (таких как G-CSF, GMCSF, M-CSF) в течение 14 дней после первого применения исследуемого препарата;
10. Участники другого интервенционного клинического исследования в течение одного месяца после первого применения исследуемого препарата;
11. В течение 5 лет после первого применения исследуемого препарата или одновременно с другими злокачественными опухолями (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и рака яичников);
12. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом и аутоиммунным заболеванием в анамнезе, или заболеванием в анамнезе или синдромом, требующим лечения иммунодепрессантами; (например, следующие, но не ограничиваясь ими: астма, идиопатический легочный фиброз, облитерирующий бронхиолит, колит, лекарственная пневмония, идиопатическая или интерстициальная пневмония, аутоиммунный гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, увеит, системная красная волчанка, гипертиреоз, гипотиреоз) ; пациенты с астмой в детском возрасте полностью выздоровели и могут быть включены в группу взрослых без какого-либо вмешательства, но не могут быть включены пациенты с астмой, которые нуждаются в медицинском вмешательстве с применением бронхолитиков);
13. Нужна системная стероидная гормональная терапия;
14. Кишечная непроходимость или свищ возникали в течение 3 месяцев после первого применения исследуемого препарата;
15. Те, у кого когда-либо были серьезные реакции гиперчувствительности (определяемые как: у пациентов не может быть быстрого облегчения после симптоматического лечения и / или инфузионного лечения; рецидив после начала эффекта; оставляют последствия, требующие госпитализации); тем, у кого аллергия на изделия из латекса;
16. Людям с туберкулезом (кроме застарелого туберкулеза);
17. Люди, инфицированные ВГВ, ВГС или ВИЧ;
18. Наличие активной инфекции в течение 2 недель после первого применения исследуемого препарата, или наличие в анамнезе персистирующей инфекции, хронической инфекции или рецидивирующей инфекции, или наличие активной инфекции кожи или мягких тканей, включая целлюлит, рожистое воспаление, пустулы, абсцессы или фасциит;
19. Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника и/или активным заболеванием кишечника в анамнезе;
20. Люди с неконтролируемой болью;
21. Известно, что имеются метастазы в центральную нервную систему или мозговые оболочки;
22. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перитонеальным выпотом или перикардиальным выпотом, которые нуждаются в клиническом вмешательстве, например, те, кому требуется периодическое повторное дренирование или у которых недавно было дренирование серозного выпота (в течение 28 дней до первого применения);
23. Пациенты с неконтролируемыми хроническими системными заболеваниями (такими как тяжелые хронические заболевания легких, печени, почек или сердца); пациенты с аритмией, ишемией миокарда и длительным медикаментозным контролем; больные, перенесшие острый инфаркт миокарда и текущую застойную сердечную недостаточность в предшествующем году; пациенты с нестабильной стенокардией или новой стенокардией в течение последних трех месяцев;
24. Пациенты с гипертонией, у которых систолическое артериальное давление меньше или равно 160 мкг, а диастолическое артериальное давление меньше или равно 100 мкг;
25. Пациенты с известными наследственными или приобретенными кровотечениями и склонностью к тромбообразованию (например, гемофилия, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм функции селезенки и др.); пациенты со склонностью к кровотечениям или проходящие лечение тромболизисом или антикоагулянтами; пациенты со значительными клиническими симптомами кровотечения или явной тенденцией к кровотечению в течение 3 месяцев до скрининга, такими как ежедневный кашель/кровохарканье 2,5 мл И выше, желудочно-кишечное кровотечение, варикозно расширенные вен пищевода и желудка с риском кровотечения и геморрагическая язва желудка;
26. Те, у кого в течение 6 месяцев после первого применения исследуемого препарата были случаи артериовенозного тромбоза, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе временная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия и т. д.;
27. Субъекты или их партнеры беременны или намереваются забеременеть, и субъекты кормят грудью или намереваются кормить грудью, не имеют права на включение;
28. Те, у кого в анамнезе явные неврологические или психические расстройства (например, депрессия); те, объективные условия которых (в том числе психологическое состояние, семейные отношения, факторы или географические факторы и т. д.) делают испытуемых неспособными завершить запланированное исследование или другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению исследования, и те, кто сочетал лечение или отклонения от нормы лабораторных исследований; 6 У кого в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками или какое-либо неконтролируемое заболевание в течение шести месяцев;
29. По мнению исследователей, существует серьезная опасность для безопасности испытуемых или сопутствующих заболеваний (таких как тяжелый диабет), которые мешают испытуемым завершить исследование;
30. Исследователь пришел к выводу, что другие испытуемые не соответствовали набору участников этого эксперимента.