Un ensayo de SHR-1210 en combinación con AIN457 en pacientes con MSS CRC (SHR-1210-AIN457)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos participan voluntariamente en este estudio y firman un consentimiento informado;

  1. Hombres o mujeres de 18 a 75 años;
  2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado que no recibieron tratamiento de segunda línea o más estándar confirmado por patología A) Al menos una lesión medible que cumpla con los criterios RECIST v1.1; B) Se requiere estabilidad de microsatélites (MSS);
  3. la puntuación ECOG fue 0 o 1;
  4. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas;

  5. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos:

     A) Reserva medular suficiente: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x109/l, plaquetas ≥ 90x109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dl; B) Hígado: albúmina plasmática ≥ 2,8g/dl; bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); ALT y AST ≤ 2.5uln, si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5xuln; C) Riñón: creatinina sérica ≤ 1,5 veces LSN; D) Corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; E) Coagulación: tiempo de protrombina (PT) < 1,5 veces ULN, INR ≤ 1,5 veces ULN, APTT ≤ 1,5 veces ULN; F) TSH ≤ ULN (si es anormal, los niveles de FT3 y FT4 deben examinarse al mismo tiempo, si los niveles de FT3 y FT4 son normales, se pueden incluir en el grupo;

  6. Las Sujetas femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes durante el curso del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
  7. Los pacientes pueden aportar más de 8 cortes patológicos de lesiones tisulares previas y/o frescas;
  8. Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo clínico, dispuesto y capaz de seguir los procedimientos relacionados con la visita clínica y la investigación, comprender los procedimientos de investigación y haber firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Quienes hayan recibido tratamiento farmacológico anti-IL-17 o IL-23;
2. Haber recibido tratamiento con anticuerpos PD-1 u otra inmunoterapia para PD-1/PD-L1;
3. Aquellos que hayan recibido quimioterapia, medicamentos moleculares dirigidos y medicamentos antitumorales de la medicina tradicional china dentro de un mes después del primer uso del medicamento en investigación;
4. Las reacciones adversas (excepto la caída del cabello) causadas por el tratamiento anterior no se recuperaron a ≤ nivel 1 de CTCAE;
5. Aquellos que hayan recibido radioterapia y tratamiento intervencionista dentro del mes posterior al primer uso del fármaco del estudio;
6. Aquellos que hayan recibido cirugía mayor o úlcera activa o cicatrización incompleta de la herida dentro de un mes después del primer uso del fármaco del estudio (excluyendo cateterismo de vena central, biopsia de tejido tumoral o cateterismo por sonda nasogástrica);
7. Aquellos que recibieron la vacuna viva atenuada dentro de un mes después del primer uso del fármaco del estudio o que esperaban recibir el tratamiento con la vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
8. Aquellos que se espera que se sometan a una cirugía electiva durante el período de estudio;
9. Aquellos que recibieron transfusión de productos sanguíneos e inyección de factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (como G-CSF, GMCSF, M-CSF) dentro de los 14 días posteriores al primer uso del fármaco del estudio;
10. Participantes en otro ensayo clínico de intervención dentro de un mes después del primer uso del fármaco del estudio;
11. Dentro de los 5 años posteriores al primer uso del fármaco del estudio o al mismo tiempo con otros tumores malignos (excepto el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma de cuello uterino in situ y el cáncer de ovario);
12. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, o antecedentes de inmunodeficiencia y enfermedad autoinmune, o antecedentes de enfermedad o síndrome que requieran tratamiento farmacológico inmunosupresor; (tales como los siguientes, pero no limitados a: asma, fibrosis pulmonar idiopática, bronquiolitis obliterante, colitis, neumonía por medicamentos, neumonía idiopática o intersticial, hepatitis autoinmune, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, nefritis, uveítis, lupus eritematoso sistémico, hipertiroidismo, hipotiroidismo ; los pacientes con asma en la infancia se han aliviado por completo, pudiendo incluirse en adultos sin ninguna intervención, pero no pueden incluirse pacientes con asma que necesiten intervención médica con broncodilatador);
13. Necesita tratamiento sistémico con hormonas esteroides;
14. Ocurrió obstrucción intestinal o fístula dentro de los 3 meses posteriores al primer uso del fármaco del estudio;
15. Aquellos que alguna vez hayan tenido una reacción de hipersensibilidad grave (definida como: los pacientes no pueden aliviarse rápidamente después del tratamiento sintomático y/o tratamiento de infusión; recaen después de hacer efecto; dejan las secuelas que requieren tratamiento de hospitalización); aquellos que tienen una reacción alérgica a los productos de látex;
16. Personas con tuberculosis (excepto tuberculosis antigua);
17. Personas infectadas con HBV o HCV o HIV;
18. Hay una infección activa dentro de las 2 semanas posteriores al primer uso del fármaco del estudio, o hay antecedentes de infección persistente, infección crónica o infección recurrente, o hay una infección activa de la piel o los tejidos blandos, que incluye celulitis, erisipela, pústulas, abscesos o fascitis;
19. Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal y/o enfermedad intestinal activa;
20. Personas con dolor incontrolable;
21. Se sabe que hay metástasis de sistema nervioso central o meninges;
22. Pacientes con derrame pleural incontrolable, derrame peritoneal o derrame pericárdico que necesitan intervención clínica, como aquellos que necesitan drenaje repetido periódico o que han tenido drenaje de derrame seroso recientemente (dentro de los 28 días antes de la primera aplicación);
23. Pacientes con enfermedades sistémicas crónicas incontrolables (como enfermedades pulmonares, hepáticas, renales o cardíacas crónicas graves); pacientes con arritmia, isquemia miocárdica y control farmacológico a largo plazo; pacientes con infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva actual en el año anterior; pacientes con angina inestable o angina nueva en los últimos tres meses;
24. Pacientes con hipertensión cuya presión arterial sistólica es menor o igual a 160 mhg y la presión arterial diastólica es menor o igual a 100 mhg;
25. Pacientes con sangrado hereditario o adquirido conocido y tendencia trombótica (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo de la función del bazo, etc.); pacientes con tendencia hemorrágica o en tratamiento de trombólisis o anticoagulación; pacientes con síntomas clínicos significativos de sangrado o clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses anteriores a la selección, como tos/hemoptisis diaria 2,5 ml y más, sangrado gastrointestinal, várices esofágicas y gástricas con riesgo de sangrado y úlcera gástrica hemorrágica;
26. Aquellos que hayan tenido un evento de trombosis arteriovenosa dentro de los 6 meses posteriores al primer uso del fármaco del estudio, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
27. Los sujetos o sus parejas están o tienen la intención de estar embarazadas, y los sujetos están o tienen la intención de amamantar no son elegibles para la inclusión;
28. Aquellos que tienen antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales (como depresión); aquellos cuyas condiciones objetivas (incluyendo el estado psicológico, la relación familiar, factores o factores geográficos, etc.) hacen que los sujetos no puedan completar el estudio previsto u otros factores que pueden conducir a la terminación forzosa del estudio, y aquellos que tienen tratamiento combinado o anomalías en los exámenes de laboratorio; 6 Que tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas o tiene alguna condición médica no controlada dentro de los seis meses;
29. Según el juicio de los investigadores, existen serios peligros para la seguridad de los sujetos, o las enfermedades acompañantes (como diabetes severa) que afectan a los sujetos para completar el estudio;
30. El investigador juzgó que otros sujetos no se ajustaban a la inscripción de este experimento.