Ett försök med SHR-1210 i kombination med AIN457 hos patienter med MSS CRC（SHR-1210-AIN457）

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke;

  1. Män eller kvinnor i åldern 18-75 år;
  2. Patienter med avancerad kolorektal cancer som inte fick andra linjens eller mer standardbehandling bekräftad av patologi A)Minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-kriterierna; B) Mikrosatellitstabilitet (MSS) krävs;
  3. ECOG-poängen var 0 eller 1;
  4. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor;

  5. Funktionerna hos vitala organ uppfyller följande krav:

     A) Tillräcklig benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler ≥ 1,5x109/l, trombocyter ≥ 90x109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dl; B) Lever: plasmaalbumin ≥ 2,8 g/dl; bilirubin ≤ 1,5 gånger övre gräns för normalvärde (ULN); ALAT och ASAT ≤ 2,5 uln, om det finns levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5xuln; C) Njure: serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN; D) Hjärta: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; E) Koagulation: protrombintid (PT) < 1,5 gånger ULN, INR ≤ 1,5 gånger ULN, APTT ≤ 1,5 gånger ULN; F) TSH ≤ ULN (om onormalt bör FT3- och FT4-nivåerna undersökas samtidigt, om FT3- och FT4-nivåerna är normala kan de inkluderas i gruppen;

  6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen och måste vara villiga att använda mycket effektiva barriärmetoder för preventivmedel under studiens gång fram till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen;
  7. Patienter kan tillhandahålla mer än 8 patologiska snitt av tidigare och/eller färska vävnadsskador;
  8. Anmäl dig frivilligt att delta i denna kliniska prövning, villig och kapabel att följa procedurerna relaterade till kliniska besök och forskning, förstå forskningsprocedurerna och ha undertecknat det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. De som har fått anti-IL-17 eller IL-23 läkemedelsbehandling;
2. Har fått PD-1 antikroppsbehandling eller annan immunterapi för PD-1/PD-L1;
3. De som har fått kemoterapi, molekylärt riktade läkemedel och antitumörläkemedel av traditionell kinesisk medicin inom en månad efter den första användningen av forskningsläkemedlet;
4. Biverkningarna (förutom håravfall) orsakade av tidigare behandling återhämtade sig inte till ≤ CTCAE nivå 1;
5. De som har fått strålbehandling och interventionsbehandling inom en månad efter första användningen av studieläkemedlet;
6. De som har genomgått en större operation eller aktivt sår eller ofullständig sårläkning inom en månad efter den första användningen av studieläkemedlet (exklusive central venkateterisering, tumörvävnadsbiopsi eller nasogastrisk slangkateterisering);
7. De som fick levande försvagat vaccin inom en månad efter den första användningen av studieläkemedlet eller förväntas få levande försvagat vaccinbehandling under studieperioden;
8. De som förväntas genomgå elektiv kirurgi under studietiden;
9. De som fick transfusion av blodprodukter och injektion av hematopoetisk kolonistimulerande tillväxtfaktor (såsom G-CSF, GMCSF, M-CSF) inom 14 dagar efter den första användningen av studieläkemedlet;
10. Deltagare i en annan klinisk interventionsprövning inom en månad efter den första användningen av studieläkemedlet;
11. Inom 5 år efter den första användningen av studieläkemedlet eller samtidigt med andra maligna tumörer (förutom botade hudbasalcellscancer, cervixcarcinom in situ och äggstockscancer);
12. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom, eller historia av immunbrist och autoimmun sjukdom, eller sjukdomshistoria eller syndrom som kräver immunsuppressiv läkemedelsbehandling; (såsom följande, men inte begränsat till: astma, idiopatisk lungfibros, bronkiolit obliterans, kolit, läkemedelslunginflammation, idiopatisk eller interstitiell lunginflammation, autoimmun hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, uveit, systemisk lupus, hypotyrythematosus, hypertyrethyroidism, patienter med astma i barndomen har blivit helt lättade och kan inkluderas i vuxna utan någon intervention, men astmapatienter som behöver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel kan inte inkluderas);
13. Behöver systemisk steroidhormonbehandling;
14. Tarmobstruktion eller fistel inträffade inom 3 månader efter den första användningen av studieläkemedlet;
15. De som någon gång har haft en allvarlig överkänslighetsreaktion (definierad som: patienterna kan inte lindras snabbt efter symtomatisk behandling och/eller infusionsbehandling; återfall efter effekt; lämnar följdsjukdomar som kräver sjukhusvård); de som har allergisk reaktion mot latexprodukter;
16. Människor med tuberkulos (förutom gammal tuberkulos);
17. Människor infekterade med HBV eller HCV eller HIV;
18. Det finns en aktiv infektion inom 2 veckor efter den första användningen av studieläkemedlet, eller det finns en historia av ihållande infektion, kronisk infektion eller återkommande infektion, eller det finns en aktiv hud- eller mjukdelsinfektion, inklusive cellulit, erysipelas, pustler, abscesser eller fasciit;
19. Patienter med historia av inflammatorisk tarmsjukdom och/eller aktiv tarmsjukdom;
20. Människor med okontrollerbar smärta;
21. Det är känt att det finns metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnhinnorna;
22. Patienter med okontrollerbar pleurautgjutning, peritoneal utgjutning eller perikardiell utgjutning som behöver klinisk intervention, såsom de som behöver periodisk upprepad dränering eller som nyligen har haft serös utgjutning (inom 28 dagar före den första appliceringen);
23. Patienter med okontrollerbara kroniska systemiska sjukdomar (såsom allvarliga kroniska lung-, lever-, njur- eller hjärtsjukdomar); patienter med arytmi, myokardischemi och långvarig läkemedelskontroll; patienter med akut hjärtinfarkt och pågående hjärtsvikt under det föregående året; patienter med instabil angina eller ny angina under de senaste tre månaderna;
24. Hypertonipatienter vars systoliska blodtryck är mindre än eller lika med 160mhg och diastoliskt blodtryck är mindre än eller lika med 100mhg;
25. Patienter med känd ärftlig eller förvärvad blödning och trombotisk tendens (såsom blödarsjuka, koagulationsstörningar, trombocytopeni, hypersplenism av mjältfunktion, etc.); patienter med blödningstendens eller som genomgår trombolys eller antikoagulationsbehandling; patienter med signifikanta kliniska blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före screening, såsom daglig hosta/hemoptys 2,5 ml Och däröver, gastrointestinala blödningar, esofagus- och magvaricer med blödningsrisk och hemorragiskt magsår;
26. De som har haft händelsen av arteriovenös trombos inom 6 månader efter den första användningen av studieläkemedlet, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc;
27. Försökspersonerna eller deras partner är eller avser att vara gravida, och försökspersonerna är eller avser att amma är inte kvalificerade för inkludering;
28. De som har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar (som depression); de vars objektiva förhållanden (inklusive psykologiskt tillstånd, familjeförhållande, faktorer eller geografiska faktorer etc.) gör att försökspersonerna inte kan genomföra den planerade studien eller andra faktorer som kan leda till att studien påtvingas avbrytande, och de som har kombinerat behandling resp. abnormiteter vid laboratorieundersökningar; 6 Som har en historia av alkohol- eller drogmissbruk eller har något okontrollerat medicinskt tillstånd inom sex månader;
29. Enligt forskarnas bedömning finns det allvarliga risker för försökspersonernas säkerhet, eller åtföljande sjukdomar (som svår diabetes) som påverkar försökspersonerna för att slutföra studien;
30. Forskaren bedömde att andra försökspersoner inte överensstämde med registreringen av detta experiment.