SHR-1210:n kokeilu yhdessä AIN457:n kanssa potilailla, joilla on MSS CRC (SHR-1210-AIN457)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;

  1. 18-75-vuotiaat miehet tai naiset;
  2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, jotka eivät ole saaneet patologian vahvistamaa toisen linjan tai useampaa standardihoitoa A) Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -kriteerit; B)Vaaditaan mikrosatelliitin vakautta (MSS);
  3. ECOG-pistemäärä oli 0 tai 1;
  4. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa;

  5. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

     A) Riittävä luuydinreservi: neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 90 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl; B) Maksa: plasmaalbumiini ≥ 2,8 g/dl; bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 uln, jos maksametastaaseja, ALT ja AST ≤ 5xuln; C) Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN; D) Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; E) Koagulaatio: protrombiiniaika (PT) < 1,5 kertaa ULN, INR ≤ 1,5 kertaa ULN, APTT ≤ 1,5 kertaa ULN; F) TSH ≤ ULN (jos epänormaalit, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti, jos FT3- ja FT4-arvot ovat normaaleja, ne voidaan sisällyttää ryhmään;

  6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
  7. Potilaat voivat tarjota yli 8 patologista osaa aiemmista ja/tai tuoreista kudosvaurioista;
  8. Vapaaehtoinen osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, halukas ja kykenevä noudattamaan kliiniseen käyntiin ja tutkimukseen liittyviä menettelytapoja, ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka ovat saaneet anti-IL-17- tai IL-23-lääkehoitoa;
2. olet saanut PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1-tautiin;
3. Ne, jotka ovat saaneet perinteisen kiinalaisen lääketieteen kemoterapiaa, molekyylikohdennettuja lääkkeitä ja kasvainlääkkeitä kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä;
4. Aiemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset (paitsi hiustenlähtö) eivät toipuneet ≤ CTCAE-tasolle 1;
5. Ne, jotka ovat saaneet sädehoitoa ja interventiohoitoa kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä;
6. Ne, jotka ovat saaneet suuren leikkauksen tai aktiivisen haavan tai epätäydellisen haavan parantumisen kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä (pois lukien keskuslaskimokatetrointi, kasvainkudosbiopsia tai nenämahaletkukatetrointi);
7. Ne, jotka saivat elävän heikennetyn rokotteen kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä tai joiden odotetaan saavan elävää heikennettyä rokotetta tutkimusjakson aikana;
8. Ne, joiden odotetaan joutuvan elektiiviseen leikkaukseen opintojakson aikana;
9. Ne, jotka saivat verivalmisteita ja hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivaa kasvutekijää (kuten G-CSF, GMCSF, M-CSF) injektiona 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä;
10. Toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen osallistujat kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä;
11. 5 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käyttökerrasta tai samanaikaisesti muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja munasarjasyöpä);
12. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa immuunipuutos ja autoimmuunisairaus tai sairaus tai oireyhtymä, joka vaatii immunosuppressiivista lääkehoitoa; (kuten seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: astma, idiopaattinen keuhkofibroosi, obliterans bronchiolitis, paksusuolitulehdus, lääkekeuhkokuume, idiopaattinen tai interstitiaalinen keuhkokuume, autoimmuunihepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, uveiitti, systeeminen lupus, kilpirauhasen liikatoiminta ; lapsuudessa astmaa sairastavat potilaat ovat parantuneet täysin, ja ne voidaan sisällyttää aikuisten joukkoon ilman väliintuloa, mutta astmapotilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavaa hoitoa, ei voida ottaa mukaan);
13. Tarvitsetko systeemistä steroidihormonihoitoa;
14. Suolitukos tai fisteli ilmaantui 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä;
15. Potilaat, joilla on joskus ollut vakava yliherkkyysreaktio (määritelty seuraavasti: potilaat eivät parane nopeasti oireenmukaisen hoidon ja/tai infuusiohoidon jälkeen; taudin uusiutuminen vaikutuksen jälkeen; sairaalahoitoa vaativien seurausten jättäminen); ne, joilla on allerginen reaktio lateksituotteisiin;
16. Tuberkuloosipotilaat (paitsi vanha tuberkuloosi);
17. HBV- tai HCV- tai HIV-tartunnan saaneet ihmiset;
18. Aktiivinen infektio on 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käyttökerrasta tai anamneesissa on jatkuva infektio, krooninen infektio tai toistuva infektio tai aktiivinen iho- tai pehmytkudosinfektio, mukaan lukien selluliitti, punoitus, märkärakkula, paiseet tai fasciiitti;
19. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai aktiivinen suolistosairaus;
20. Ihmiset, joilla on hallitsematon kipu;
21. Tiedetään, että keskushermostossa tai aivokalvoissa on etäpesäkkeitä;
22. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, vatsakalvoeffuusio tai perikardiaalieffuusio, jotka tarvitsevat kliinistä hoitoa, kuten potilaat, jotka tarvitsevat säännöllistä toistuvaa drenaatiota tai joille on äskettäin tehty seroosin effuusiodrenaatio (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä käyttökertaa);
23. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kroonisia systeemisiä sairauksia (kuten vaikeat krooniset keuhkosairaudet, maksa-, munuais- tai sydänsairaudet); potilaat, joilla on rytmihäiriö, sydänlihasiskemia ja pitkäaikainen lääkehoito; potilaat, joilla on akuutti sydäninfarkti ja nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta edellisenä vuonna; potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris viimeisen kolmen kuukauden aikana;
24. Hypertensiopotilaat, joiden systolinen verenpaine on pienempi tai yhtä suuri kuin 160 mhg ja diastolinen verenpaine on pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mhg;
25. Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, pernan toiminnan hypersplenismi jne.); potilaat, joilla on taipumusta verenvuotoon tai jotka saavat trombolyysi- tai antikoagulaatiohoitoa; potilaat, joilla on merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selvä verenvuototipumus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten päivittäinen yskä/veritulppa 2,5 ml Ja enemmän, maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut, johon liittyy verenvuotoriski, ja hemorraginen mahahaava;
26. Ne, joilla on ollut valtimolaskimotromboosi 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käyttökerrasta, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
27. Tutkittavat tai heidän kumppaninsa ovat tai aikovat olla raskaana, ja koehenkilöt, jotka ovat tai aikovat imettää, eivät ole kelvollisia mukaan ottamiseen;
28. Ne, joilla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä (kuten masennus); ne, joiden objektiiviset olosuhteet (mukaan lukien psykologinen tila, perhesuhde, tekijät tai maantieteelliset tekijät jne.) tekevät koehenkilöistä kyvyttömiksi suorittaa suunniteltua tutkimusta tai muut tekijät, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen keskeyttämiseen, sekä ne, jotka ovat saaneet yhdistettyä hoitoa tai laboratoriotutkimusten poikkeavuudet; 6 jolla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai jolla on hallitsematon sairaus kuuden kuukauden kuluessa;
29. Tutkijoiden arvion mukaan on olemassa vakavia vaaroja koehenkilöiden turvallisuudelle tai niihin liittyville sairauksille (kuten vakavalle diabetekselle), jotka vaikuttavat koehenkilöihin tutkimuksen loppuun saattamiseksi;
30. Tutkija arvioi, että muut koehenkilöt eivät mukautuneet tähän kokeeseen.