Een proef met SHR-1210 in combinatie met AIN457 bij patiënten met MSS CRC (SHR-1210-AIN457)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming;

  1. Mannen of vrouwen van 18-75 jaar;
  2. Patiënten met vergevorderde colorectale kanker die geen tweedelijnsbehandeling of meer standaardbehandeling hebben gekregen, bevestigd door pathologie A) Ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST v1.1-criteria; B)Microsatellietstabiliteit (MSS) vereist;
  3. ECOG-score was 0 of 1;
  4. Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken;

  5. De functies van vitale organen voldoen aan de volgende eisen:

     A) Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5x109/l, bloedplaatjes ≥ 90x109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl; B) Lever: plasma-albumine ≥ 2,8 g/dl; bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN); ALAT en ASAT ≤ 2,5uln, als er sprake is van levermetastase, ALAT en ASAT ≤ 5xuln; C) Nieren: serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN; D) Hart: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; E) Coagulatie: protrombinetijd (PT) < 1,5 keer ULN, INR ≤ 1,5 keer ULN, APTT ≤ 1,5 keer ULN; F) TSH ≤ ULN (indien abnormaal, moeten FT3- en FT4-waarden tegelijkertijd worden onderzocht, als FT3- en FT4-waarden normaal zijn, kunnen ze in de groep worden opgenomen;

  6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten bereid zijn zeer efficiënte barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
  7. Patiënten kunnen meer dan 8 pathologische coupes van eerdere en/of verse weefsellaesies overleggen;
  8. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie, bereid en in staat om de procedures met betrekking tot klinisch bezoek en onderzoek te volgen, de onderzoeksprocedures te begrijpen en de geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die een anti-IL-17- of IL-23-medicamenteuze behandeling hebben ondergaan;
2. PD-1-antilichaambehandeling of andere immunotherapie voor PD-1/PD-L1 hebben gekregen;
3. Degenen die chemotherapie, moleculair gerichte medicijnen en antitumorgeneesmiddelen van de traditionele Chinese geneeskunde hebben gekregen binnen een maand na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. De bijwerkingen (behalve haaruitval) veroorzaakt door eerdere behandeling herstelden niet tot ≤ CTCAE-niveau 1;
5. Degenen die radiotherapie en interventionele behandeling hebben ondergaan binnen een maand na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Degenen die een grote operatie of actieve zweer of onvolledige wondgenezing hebben ondergaan binnen een maand na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief centrale aderkatheterisatie, tumorweefselbiopsie of neusgastrische sondekatheterisatie);
7. Degenen die binnen een maand na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een levend verzwakt vaccin hebben gekregen of die naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een behandeling met een levend verzwakt vaccin zullen krijgen;
8. Degenen van wie wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode een electieve operatie zullen ondergaan;
9. Degenen die transfusie van bloedproducten en injectie van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactor (zoals G-CSF, GMCSF, M-CSF) kregen binnen 14 dagen na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Deelnemers aan een andere klinische interventiestudie binnen een maand na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Binnen 5 jaar na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of tegelijkertijd met andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en eierstokkanker);
12. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie en auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een ziekte of een syndroom waarvoor behandeling met immunosuppressiva nodig is; (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: astma, idiopathische longfibrose, bronchiolitis obliterans, colitis, medicijnpneumonie, idiopathische of interstitiële pneumonie, auto-immune hepatitis, hypofyse Ontsteking, vasculitis, nefritis, uveïtis, systemische lupus erythematosus, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie ; patiënten met astma in de kindertijd zijn volledig verlicht en kunnen zonder enige tussenkomst worden opgenomen bij volwassenen, maar astmapatiënten die medische interventie met bronchusverwijders nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen);
13. Behoefte aan systemische steroïde hormoonbehandeling;
14. Darmobstructie of fistel trad op binnen 3 maanden na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Degenen die ooit een ernstige overgevoeligheidsreactie hebben gehad (gedefinieerd als: de patiënten kunnen niet snel worden verlicht na symptomatische behandeling en / of infusiebehandeling; herval na inwerkingtreding; laat de gevolgen achter die ziekenhuisopname vereisen); degenen die allergisch reageren op latexproducten;
16. Mensen met tuberculose (behalve oude tuberculose);
17. Mensen die besmet zijn met HBV of HCV of HIV;
18. Er is een actieve infectie binnen 2 weken na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of er is een voorgeschiedenis van aanhoudende infectie, chronische infectie of terugkerende infectie, of er is een actieve infectie van de huid of weke delen, waaronder cellulitis, erysipelas, puisten, abcessen of fasciitis;
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen en/of actieve darmaandoeningen;
20. Mensen met oncontroleerbare pijn;
21. Het is bekend dat er uitzaaiingen zijn van het centrale zenuwstelsel of de hersenvliezen;
22. Patiënten met oncontroleerbare pleurale effusie, peritoneale effusie of pericardiale effusie die klinische interventie nodig hebben, zoals patiënten die periodiek herhaalde drainage nodig hebben of die onlangs sereuze effusiedrainage hebben gehad (binnen 28 dagen vóór de eerste toepassing);
23. Patiënten met oncontroleerbare chronische systemische ziekten (zoals ernstige chronische long-, lever-, nier- of hartaandoeningen); patiënten met aritmie, myocardischemie en langdurige medicijncontrole; patiënten met een acuut myocardinfarct en huidig ​​congestief hartfalen in het voorgaande jaar; patiënten met onstabiele angina pectoris of nieuwe angina pectoris in de afgelopen drie maanden;
24. Hypertensiepatiënten met een systolische bloeddruk van minder dan of gelijk aan 160 mhg en een diastolische bloeddruk van minder dan of gelijk aan 100 mhg;
25. Patiënten met bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, stollingsdisfunctie, trombocytopenie, hypersplenisme van de miltfunctie, enz.); patiënten met bloedingsneiging of die een trombolyse- of antistollingsbehandeling ondergaan; patiënten met significante klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voor screening, zoals dagelijkse hoest/bloedspuwing 2,5 ml en hoger, gastro-intestinale bloedingen, slokdarm- en maagvarices met risico op bloedingen en hemorragische maagzweer;
26. Degenen die arterioveneuze trombose hebben gehad binnen 6 maanden na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.;
27. De proefpersonen of hun partners zijn of zijn van plan zwanger te zijn, en de proefpersonen zijn of zijn van plan borstvoeding te geven, komen niet in aanmerking voor opname;
28. Degenen met een duidelijke geschiedenis van neurologische of psychische stoornissen (zoals depressie); degenen wiens objectieve omstandigheden (inclusief psychologische toestand, familierelatie, factoren of geografische factoren, enz.) ervoor zorgen dat de proefpersonen het geplande onderzoek niet kunnen voltooien of andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek, en degenen die een gecombineerde behandeling of afwijkingen bij laboratoriumonderzoek; 6 die een voorgeschiedenis heeft van alcohol- of drugsmisbruik of binnen zes maanden een ongecontroleerde medische aandoening heeft;
29. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er ernstige gevaren voor de veiligheid van de proefpersonen, of de bijbehorende ziekten (zoals ernstige diabetes) die de proefpersonen treffen om de studie te voltooien;
30. De onderzoeker oordeelde dat andere proefpersonen niet voldeden aan de inschrijving voor dit experiment.