Um teste de SHR-1210 em combinação com AIN457 em pacientes com MSS CRC (SHR-1210-AIN457)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado;

  1. Homens ou mulheres de 18 a 75 anos;
  2. Pacientes com câncer colorretal avançado que não receberam tratamento de segunda linha ou mais padrão confirmado pela patologia A)Pelo menos uma lesão mensurável que atende aos critérios RECIST v1.1; B) Estabilidade do microssatélite (MSS) necessária;
  3. pontuação ECOG foi 0 ou 1;
  4. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;

  5. As funções dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos:

     A) Suficiente reserva de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x109/l, plaquetas ≥ 90x109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dl; B) Fígado: albumina plasmática ≥ 2,8g/dl; bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); ALT e AST ≤ 2,5uln, se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5xuln; C) Rim: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN; D) Coração: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; E) Coagulação: tempo de protrombina (TP) < 1,5 vezes LSN, INR ≤ 1,5 vezes LSN, APTT ≤ 1,5 vezes LSN; F) TSH ≤ LSN (se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser examinados ao mesmo tempo, se os níveis de T3 e T4 forem normais, podem ser incluídos no grupo;

  6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose e devem estar dispostos a usar métodos de contracepção de barreira muito eficientes durante o estudo até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo;
  7. Os pacientes podem fornecer mais de 8 cortes patológicos de lesões teciduais anteriores e/ou recentes;
  8. Voluntário para participar deste ensaio clínico, disposto e capaz de seguir os procedimentos relacionados à visita clínica e pesquisa, entender os procedimentos da pesquisa e ter assinado o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que receberam tratamento medicamentoso anti-IL-17 ou IL-23;
2. Recebeu tratamento com anticorpo PD-1 ou outra imunoterapia para PD-1/PD-L1;
3. Aqueles que receberam quimioterapia, drogas de alvo molecular e drogas antitumorais da medicina tradicional chinesa dentro de um mês após o primeiro uso da droga de pesquisa;
4. As reações adversas (exceto queda de cabelo) causadas pelo tratamento anterior não se recuperaram para nível ≤ CTCAE 1;
5. Aqueles que receberam radioterapia e tratamento intervencionista dentro de um mês após o primeiro uso do medicamento em estudo;
6. Aqueles que receberam cirurgia de grande porte ou úlcera ativa ou cicatrização incompleta dentro de um mês após o primeiro uso do medicamento do estudo (excluindo cateterismo venoso central, biópsia de tecido tumoral ou cateterismo nasogástrico);
7. Aqueles que receberam vacina viva atenuada dentro de um mês após o primeiro uso do medicamento do estudo ou esperavam receber tratamento com vacina viva atenuada durante o período do estudo;
8. Aqueles que devem ser submetidos a cirurgia eletiva durante o período do estudo;
9. Aqueles que receberam transfusão de hemoderivados e injeção de fator de crescimento estimulador de colônias hematopoiéticas (como G-CSF, GMCSF, M-CSF) dentro de 14 dias após o primeiro uso da droga do estudo;
10. Participantes de outro ensaio clínico de intervenção dentro de um mês após o primeiro uso do medicamento do estudo;
11. Dentro de 5 anos após o primeiro uso do medicamento do estudo ou ao mesmo tempo com outros tumores malignos (exceto para carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical in situ e câncer de ovário);
12. Pacientes com doença autoimune ativa, ou história de imunodeficiência e doença autoimune, ou história de doença ou síndrome que requeira tratamento medicamentoso imunossupressor; (como o seguinte, mas não limitado a: asma, fibrose pulmonar idiopática, bronquiolite obliterante, colite, pneumonia medicamentosa, pneumonia idiopática ou intersticial, hepatite autoimune, inflamação da glândula pituitária, vasculite, nefrite, uveíte, lúpus eritematoso sistêmico, hipertireoidismo, hipotireoidismo ; pacientes com asma na infância foram completamente aliviados, podendo ser incluídos em adultos sem qualquer intervenção, mas pacientes com asma que necessitam de intervenção médica com broncodilatador não podem ser incluídos);
13. Necessita de tratamento sistêmico com hormônios esteróides;
14. Obstrução ou fístula intestinal ocorreu dentro de 3 meses após o primeiro uso do medicamento do estudo;
15. Aqueles que já tiveram reação de hipersensibilidade grave (definida como: os pacientes não podem ser aliviados rapidamente após tratamento sintomático e/ou tratamento de infusão; recidiva após fazer efeito; deixar as sequelas requerendo tratamento hospitalar); aqueles que têm reação alérgica a produtos de látex;
16. Pessoas com tuberculose (exceto tuberculose antiga);
17. Pessoas infectadas com HBV ou HCV ou HIV;
18. Há infecção ativa dentro de 2 semanas após o primeiro uso do medicamento do estudo, ou há história de infecção persistente, infecção crônica ou infecção recorrente, ou há infecção ativa da pele ou tecidos moles, incluindo celulite, erisipela, pústulas, abscessos ou fasciite;
19. Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal e/ou doença intestinal ativa;
20. Pessoas com dor incontrolável;
21. Sabe-se que há metástase do sistema nervoso central ou meninges;
22. Pacientes com derrame pleural incontrolável, derrame peritoneal ou derrame pericárdico que necessitam de intervenção clínica, como os que necessitam de drenagem repetida periódica ou que tiveram drenagem de derrame seroso recentemente (até 28 dias antes da primeira aplicação);
23. Pacientes com doenças sistêmicas crônicas incontroláveis ​​(como doenças pulmonares, hepáticas, renais ou cardíacas crônicas graves); pacientes com arritmia, isquemia miocárdica e controle medicamentoso a longo prazo; pacientes com infarto agudo do miocárdio e insuficiência cardíaca congestiva atual no ano anterior; pacientes com angina instável ou nova angina nos últimos três meses;
24. Pacientes hipertensos cuja pressão arterial sistólica é menor ou igual a 160mhg e pressão arterial diastólica é menor ou igual a 100mhg;
25. Pacientes com sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendência trombótica (como hemofilia, disfunção da coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo da função do baço, etc.); pacientes com tendência hemorrágica ou em tratamento de trombólise ou anticoagulação; pacientes com sintomas clínicos significativos de sangramento ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes da triagem, como tosse/hemoptise diária 2,5ml E acima, sangramento gastrointestinal, varizes esofágicas e gástricas com risco de sangramento e úlcera gástrica hemorrágica;
26. Aqueles que tiveram o evento de trombose arteriovenosa dentro de 6 meses após o primeiro uso da droga do estudo, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc;
27. Os sujeitos ou seus parceiros estão ou pretendem engravidar, e os sujeitos estão ou pretendem amamentar não são elegíveis para inclusão;
28. Aqueles que têm histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais (como depressão); aqueles cujas condições objetivas (incluindo estado psicológico, relacionamento familiar, fatores ou fatores geográficos, etc.) impossibilitam os sujeitos de completar o estudo planejado ou outros fatores que possam levar ao término forçado do estudo, e aqueles que combinaram tratamento ou anormalidades nos exames laboratoriais; 6 Quem tem histórico de abuso de álcool ou drogas ou tem qualquer condição médica não controlada dentro de seis meses;
29. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, existem sérios riscos à segurança dos sujeitos, ou doenças associadas (como diabetes grave) que afetam os sujeitos para completar o estudo;
30. O pesquisador julgou que outros sujeitos não se conformavam com a inscrição deste experimento.