En utprøving av SHR-1210 i kombinasjon med AIN457 hos pasienter med MSS CRC（SHR-1210-AIN457）

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke;

  1. Menn eller kvinner i alderen 18-75 år;
  2. Pasienter med avansert kolorektal kreft som ikke klarte å motta andrelinje eller mer standardbehandling bekreftet av patologi A)Minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene; B) Mikrosatellittstabilitet (MSS) kreves;
  3. ECOG-score var 0 eller 1;
  4. Ha en forventet levetid på minst 12 uker;

  5. Funksjonene til vitale organer oppfyller følgende krav:

     A) Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5x109/l, blodplater ≥ 90x109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dl; B) Lever: plasmaalbumin ≥ 2,8 g/dl; bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ALAT og ASAT ≤ 2,5 uln, hvis det er levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5xuln; C) Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN; D) Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; E) Koagulasjon: protrombintid (PT) < 1,5 ganger ULN, INR ≤ 1,5 ganger ULN, APTT ≤ 1,5 ganger ULN; F) TSH ≤ ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-nivåer undersøkes samtidig, hvis FT3- og FT4-nivåer er normale, kan de inkluderes i gruppen;

  6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før første dose og må være villige til å bruke svært effektive barriereprevensjonsmetoder i løpet av studien gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
  7. Pasienter kan gi mer enn 8 patologiske snitt av tidligere og/eller ferske vevslesjoner;
  8. Meld deg frivillig til å delta i denne kliniske studien, villig og i stand til å følge prosedyrene knyttet til klinisk besøk og forskning, forstå forskningsprosedyrene og ha signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har mottatt anti-IL-17 eller IL-23 medikamentell behandling;
2. Har mottatt PD-1 antistoffbehandling eller annen immunterapi for PD-1/PD-L1;
3. De som har mottatt kjemoterapi, molekylært målrettede legemidler og antitumormedisiner av tradisjonell kinesisk medisin innen en måned etter første bruk av forskningsstoffet;
4. Bivirkningene (unntatt hårtap) forårsaket av tidligere behandling kom seg ikke til ≤ CTCAE nivå 1;
5. De som har mottatt strålebehandling og intervensjonsbehandling innen en måned etter første gangs bruk av studiemedikamentet;
6. De som har mottatt større operasjoner eller aktivt sår eller ufullstendig sårheling innen en måned etter første bruk av studiemedikamentet (unntatt sentral venekateterisering, tumorvevsbiopsi eller kateterisering av nasogastrisk rør);
7. De som mottok levende svekket vaksine innen én måned etter første bruk av studiemedikamentet eller forventet å motta levende svekket vaksinebehandling i løpet av studieperioden;
8. De som forventes å gjennomgå elektiv kirurgi i løpet av studieperioden;
9. De som mottok transfusjon av blodprodukter og injeksjon av hematopoetisk kolonistimulerende vekstfaktor (som G-CSF, GMCSF, M-CSF) innen 14 dager etter første bruk av studiemedikamentet;
10. Deltakere i en annen klinisk intervensjonsstudie innen en måned etter første bruk av studiemedikamentet;
11. Innen 5 år etter første bruk av studiemedikamentet eller samtidig med andre ondartede svulster (bortsett fra kurert hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og eggstokkreft);
12. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, eller historie med immunsvikt og autoimmun sykdom, eller sykdomshistorie eller syndrom som krever immunsuppressiv medikamentell behandling; (slik som følgende, men ikke begrenset til: astma, idiopatisk lungefibrose, bronchiolitis obliterans, kolitt, medikamentell lungebetennelse, idiopatisk eller interstitiell lungebetennelse, autoimmun hepatitt, hypofysen Betennelse, vaskulitt, nefritt, uveitt, systemisk lupus, hypothyroidisme, hypothyroidisme pasienter med astma i barndommen har blitt fullstendig lettet og kan inkluderes i voksne uten intervensjon, men astmapasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatator kan ikke inkluderes);
13. Trenger systemisk steroidhormonbehandling;
14. Intestinal obstruksjon eller fistel oppstod innen 3 måneder etter første bruk av studiemedikamentet;
15. De som noen gang har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon (definert som: pasientene kan ikke lindres raskt etter symptomatisk behandling og/eller infusjonsbehandling; tilbakefall etter virkning; forlater følgetilstander som krever sykehusbehandling); de som har allergisk reaksjon på lateksprodukter;
16. Mennesker med tuberkulose (unntatt gammel tuberkulose);
17. Personer infisert med HBV eller HCV eller HIV;
18. Det er aktiv infeksjon innen 2 uker etter første bruk av studiemedisinen, eller det er en historie med vedvarende infeksjon, kronisk infeksjon eller tilbakevendende infeksjon, eller det er aktiv hud- eller bløtvevsinfeksjon, inkludert cellulitt, erysipelas, pustler, abscesser eller fasciitt;
19. Pasienter med historie med inflammatorisk tarmsykdom og/eller aktiv tarmsykdom;
20. Personer med ukontrollerbar smerte;
21. Det er kjent at det er metastasering av sentralnervesystemet eller hjernehinnene;
22. Pasienter med ukontrollerbar pleural effusjon, peritoneal effusjon eller perikardiell effusjon som trenger klinisk intervensjon, slik som de som trenger periodisk gjentatt drenering eller som har hatt serøs effusjonsdrenering nylig (innen 28 dager før første påføring);
23. Pasienter med ukontrollerbare kroniske systemiske sykdommer (som alvorlige kroniske lunge-, lever-, nyre- eller hjertesykdommer); pasienter med arytmi, myokardiskemi og langsiktig medikamentkontroll; pasienter med akutt hjerteinfarkt og nåværende kongestiv hjertesvikt i det foregående året; pasienter med ustabil angina eller ny angina i løpet av de siste tre månedene;
24. Hypertensjonspasienter hvis systoliske blodtrykk er mindre enn eller lik 160mhg og diastolisk blodtrykk er mindre enn eller lik 100mhg;
25. Pasienter med kjent arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser (som hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, hypersplenisme av miltfunksjon, etc.); pasienter med blødningstendens eller som gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling; pasienter med signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før screening, slik som daglig hoste/hemoptyse 2,5 ml og over, gastrointestinal blødning, esophageal og gastriske varicer med blødningsrisiko, og hemorragisk magesår;
26. De som har hatt arteriovenøs trombose innen 6 måneder etter første bruk av studiemedikamentet, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc;
27. Forsøkspersonene eller deres partnere er eller har til hensikt å være gravide, og forsøkspersonene er eller har til hensikt å amme er ikke kvalifisert for inkludering;
28. De som har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser (som depresjon); de hvis objektive forhold (inkludert psykologisk tilstand, familieforhold, faktorer eller geografiske faktorer osv.) gjør at forsøkspersonene ikke kan gjennomføre den planlagte studien eller andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studiet, og de som har kombinert behandling eller unormale laboratorieundersøkelser; 6 som har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller har en ukontrollert medisinsk tilstand innen seks måneder;
29. Ifølge forskernes vurdering er det alvorlige farer for sikkerheten til forsøkspersonene, eller de medfølgende sykdommene (som alvorlig diabetes) som påvirker forsøkspersonene for å fullføre studien;
30. Forskeren vurderte at andre forsøkspersoner ikke samsvarte med registreringen av dette eksperimentet.